Vaginale Entzündungsmarker bei postmenopausalen Frauen mit und ohne Symptome einer vaginalen Entzündung

Hintergrund

Vulvovaginale Reizung ist eine häufige Beschwerde bei postmenopausalen Frauen, die keine Hormontherapie erhalten. Häufige Symptome sind Juckreiz. Die Patientinnen beschreiben die Reizung als ähnlich der einer vulvovaginalen Candidiasis während ihrer reproduktiven Jahre. Unter Östrogentherapie wird eine klinische Besserung beobachtet. Die meisten Kliniker führen die Symptome auf vaginale Trockenheit als Folge eines Östrogenmangels zurück. Die zugrunde liegende Pathophysiologie dieser klinischen Einheit ist jedoch nicht gut definiert. Da gezeigt wurde, dass Zytokine eine bedeutende Rolle bei der Pathogenese der infektiösen Vaginitis spielen, und es Hinweise darauf gibt, dass Östrogen die Zytokinproduktion beeinflusst, postulieren wir, dass ein Östrogenmangel eine Störung der vaginalen Zytokinumgebung ähnlich der infektiösen Vulvovaginitis verursacht.

Studien, die die Pathogenese von bakterieller Vaginose, vulvovaginaler Candidiasis und Vestibulitis untersuchen, haben während dieser Prozesse Veränderungen im Spiegel von Antikörpern und Zytokinen in der Vagina festgestellt. Donders und Mitarbeiter führten eine Studie durch, in der sie die Korrelation zwischen Störungen der Laktobazillenflora, dem vaginalen pH-Wert, Interleukin 1beta (IL-1b) und Interleukin 8 (IL-8) untersuchten. Frauen in den Wechseljahren wurden von dieser Studie ausgeschlossen. Vaginale pH-, IL-8- und IL-1β-Konzentrationen stiegen linear mit abnehmenden Laktobazillen um das 4- bis 10-fache an. Die IL-1β-Konzentration war am engsten mit der Verringerung der Laktobazillen verbunden, und die IL-8-Konzentration war am engsten mit positiven Kulturergebnissen verbunden. Regúlez, Garcia Fernández und Mitarbeiter führten eine Studie durch, um die Symptome einer vulvovaginalen Candidiasis mit vaginalen IgE-Spiegeln zu korrelieren. Patientinnen mit klinisch offenkundiger vulvovaginaler Candidiasis mit klassischer Symptomatologie, unabhängig davon, ob Hefe oder Mycel in einem frischen Abstrich oder einer Kultur nachgewiesen wurden, hatten höhere IgE-Spiegel in ihrer Vagina als asymptomatische Trägerinnen oder nicht infizierte Kontrollen. Diese Variation der Wirtsreaktion wurde als einer der Mechanismen vorgeschlagen, warum nur einige Frauen mit vulvovaginaler Candidiasis Symptome erfahren. Dieses Konzept eines Ungleichgewichts zwischen der TH1- und TH2-Zellreaktivität mit Bevorzugung der letzteren wurde ferner von Puccetti, Romani und Bistoni vorgeschlagen. Im Gegensatz zu den Ergebnissen von Regúlez, Garcia Fernández und Mitarbeitern untersuchten Fidel, Ginsburg und Mitarbeiter die vaginal-assoziierte Immunität bei Frauen mit rezidivierender vulvovaginaler Candidiasis und stellten fest, dass die Th-1-Typ-Reaktion verstärkt ist. Dieser Bereich ist sicherlich umstritten und bedarf weiterer Untersuchungen. Da IL-6 als eines der an der Th-2- oder Soforttyp-Überempfindlichkeitsreaktion beteiligten Cytokine vorgeschlagen wurde, ist es von Interesse zu untersuchen, ob sein Spiegel bei Patienten mit Symptomen erhöht ist. Foster und Hasday verglichen die Werte von IL-1b und Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-a) in perinealen Biopsien zwischen Frauen mit vulvärer Vestibulitis und schmerzfreien Probanden und fanden in den ersteren Fällen einen Anstieg beider Zytokine.

Es hat sich gezeigt, dass Östrogen die Zytokinaktivität im Fortpflanzungstrakt beeinflusst. García-Velasco und Arici veröffentlichten einen Übersichtsartikel über Chemokine und menschliche Fortpflanzung. In dem Artikel wurde die klinische Relevanz von Chemokinen bei normalen menschlichen Fortpflanzungsereignissen wie Eisprung, Menstruation und Einnistung zusammengefasst. Es gab jedoch nur wenige Informationen über ihre Relevanz in der Vaginalphysiologie. Dies steht im Einklang mit den wenigen Informationen zum Thema Vaginalphysiologie in der Literatur. Eine Studie von Franklin und Kutteh über die Variation von Immunglobulinen und Zytokinen im Zervixschleim bei zwölf Frauen, die orale Kontrazeptiva (OCs) einnehmen, und fünfzehn Frauen mit natürlichem Radsport zeigte einen eindeutigen Einfluss von exogenen und endogenen Hormonen auf ihre Spiegel. Zervikale IgA- und IL-1b-Spiegel bei Frauen, die Ortho Novum 777® einnahmen, verliefen parallel zur steigenden Dosierung von oralem Norethindron, und die Spiegel nahmen nach Absetzen des oralen Kontrazeptivums ab. Zervikales IL-1b und IL-10 erreichten beide kurz vor dem Eisprung in natürlichen Zyklen ihren Höhepunkt. Es wurde festgestellt, dass die IL-1b-Spiegel im Zervixschleim direkt mit Änderungen des Östrogenspiegels während eines natürlichen Zyklus korrelieren. Vaginale Zytokinspiegel wurden in der Studie nicht untersucht. Al-Harth und Mitarbeiter maßen zervikovaginalen IL-1b, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, Interferon-Gamma (INF-Gamma), transformierenden Wachstumsfaktor-Beta (TGF-b), Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-a), Makrophagen-Entzündungsprotein-1alpha (MIP-1a) und TNG-Rezeptor II (TNFR II) während der follikulären und lutealen Phase des Ovulationszyklus von sechs prämenopausalen Frauen. Zervikovaginales IL-1b und IL-6 variierten während des gesamten Ovulationszyklus im Spiegel. Sowohl IL-1b als auch IL-6 waren in der Follikelphase fünfmal höher als in der Lutealphase. Andere zervikovaginale Zytokinspiegel wurden zwischen den beiden Phasen nicht verändert. Der IL-8-Plasmaspiegel war in der Follikel- als in der Lutealphase höher. Die Hypothese der Forscher ist, dass ein postmenopausaler Östrogenmangel zu Veränderungen der Zytokinspiegel in der Vagina führt, ähnlich denen, die bei vaginaler Candidiasis und bakterieller Vaginose festgestellt wurden. Eine gemeinsame Cytokin-Ätiologie erklärt die Ähnlichkeit der Symptomatik von infektiöser Vaginitis und postmenopausaler Vaginalreizung.

Unveröffentlichte vorläufige Daten aus einer Studie, die von Ballagh an prämenopausalen Frauen am kooperierenden Howard and Georgeanna Jones Institute for Reproductive Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, Eastern Virginia Medical School, Norfolk, Virginia, USA, durchgeführt wurde, haben gezeigt, dass die mittleren Werte von vaginales IL-1b und IL-8, gemessen durch ELISA, sind bei Frauen mit natürlichem Zyklus in der Lutealphase höher als in der Follikelphase. Der mittlere Spiegel von IL-1b ist in der Lutealphase höher als in der Follikelphase, aber der von IL-8 ist in der Follikelphase höher als in der Lutealphase. Diese Ergebnisse zeigen, dass die vaginale Interleukinumgebung während des Menstruationszyklus zu einer anderen variiert. Frauen, die die Pillen zur Empfängnisverhütung einnehmen, haben im Vergleich zu Frauen mit natürlichem Zyklus erhöhte mittlere Werte sowohl von vaginalem IL-1b als auch von IL-8. Diese Daten, obwohl vorläufig, stützen die Theorie, dass Steroidhormone eine Rolle bei der Regulierung der vaginalen Zytokinspiegel spielen könnten.

Zielsetzung

Das Hauptziel dieser Pilotstudie ist es, die Korrelation zwischen postmenopausalen vulvovaginalen Reizsymptomen und vaginalen Interleukinspiegeln zu bestimmen. Zu den bei der Vaginalspülung zu bewertenden Zytokinen gehören IL-1β, IL-6, IL-8 und TNF-α. Die Plasma-Interleukinspiegel werden gleichzeitig bewertet und mit den vaginalen Spiegeln verglichen, um sicherzustellen, dass die erhaltenen vaginalen Spiegel nicht das Ergebnis einer Kontamination durch Plasmatranssudat sind. Es wird angenommen, dass diese Studie die Grundlage für eine zukünftige randomisierte kontrollierte Studie ist, die die Behandlung von symptomatischen Frauen in der Menopause umfasst, um zu untersuchen, ob die Auflösung der Symptome mit z. Östrogen- und DHEA-Therapie ist mit einer Abnahme der Interleukinspiegel verbunden.

Methoden

Screening-Untersuchungen (Besuch 1):

Anamnese und körperliche Untersuchung Vaginaler pH-Wert, KOH-Vorbereitung, Geruchstest und Feuchtvorbereitung für Trichomonas vaginalis Zervixprobe für Neisseria gonorrhea & Chlamydia trachomatis-Assay

Immatrikulationsuntersuchungen (Besuch 2):

1. Vaginaler pH-Wert
2. Vaginalabstrich für Nugent-Score und Reifungsindex
3. Vaginale Nasspräparation für Trichomonas vaginalis
4. Vaginaler KOH-Vorbereitungs- und Geruchstest
5. Spekulumuntersuchung und Vaginalspülung
6. Leukozytenzahlen in Vaginalproben
7. ELISA für Serum IL-1b, IL-6, IL-8, TNF-a, IgE und Östradiol
8. ELISA für IL-1b, IL-6, IL-8 TNF-a und IgE in Vaginalspülungsproben