Marcadores de inflamación vaginal en mujeres posmenopáusicas con y sin síntomas de inflamación vaginal

Fondo

La irritación vulvovaginal es una queja frecuente entre las mujeres posmenopáusicas que no reciben terapia hormonal. Los síntomas comunes incluyen prurito. Los pacientes describen que la irritación es similar a la de la candidiasis vulvovaginal durante sus años reproductivos. La mejoría clínica se observa con la terapia de estrógeno. La mayoría de los médicos atribuyen los síntomas a la sequedad vaginal secundaria a la deficiencia de estrógenos. Sin embargo, la fisiopatología subyacente de esta entidad clínica no está bien definida. Dado que se ha demostrado que las citoquinas juegan un papel importante en la patogenia de la vaginitis infecciosa, y hay evidencia que sugiere que los estrógenos influyen en la producción de citoquinas, postulamos que la deficiencia de estrógenos causa una alteración en el entorno vaginal de citoquinas similar a la de la vulvovaginitis infecciosa.

Los estudios que investigan la patogenia de la vaginosis bacteriana, la candidiasis vulvovaginal y la vestibulitis han identificado cambios en el nivel de anticuerpos y citocinas en la vagina durante estos procesos. Donders y colaboradores realizaron un estudio que analizaba la correlación entre la alteración de la flora lactobacilar, el pH vaginal, la interleucina 1beta (IL-1b) y la interleucina 8 (IL-8). Las mujeres menopáusicas fueron excluidas de este estudio. Las concentraciones vaginales de pH, IL-8 e IL-1β aumentaron linealmente con la disminución de los lactobacilos de 4 a 10 veces. La concentración de IL-1β estuvo más estrechamente relacionada con la disminución de lactobacilos, y la concentración de IL-8 estuvo más estrechamente relacionada con los resultados de cultivo positivos. Regúlez, García Fernández y colaboradores realizaron un estudio para correlacionar los síntomas de la candidiasis vulvovaginal con los niveles de IgE vaginal. Las pacientes que tienen candidiasis vulvovaginal clínicamente manifiesta con sintomatología clásica, independientemente de que se identifique levadura o micelio en un frotis fresco o cultivo, tenían niveles más altos de IgE en la vagina que las portadoras asintomáticas o los controles no infectados. Esta variación de la respuesta del huésped se ha propuesto como uno de los mecanismos por los que solo algunas mujeres con candidiasis vulvovaginal experimentan síntomas. Este concepto de un desequilibrio entre la reactividad de las células TH1 a TH2 con preferencia a las últimas fue sugerido por Puccetti, Romani y Bistoni. A diferencia de los hallazgos de Regúlez, García Fernández y colaboradores, Fidel, Ginsburg y colaboradores estudiaron la inmunidad asociada a la vagina en mujeres con candidiasis vulvovaginal recurrente y encontraron que la respuesta de tipo Th-1 aumenta. Esta área es ciertamente controvertida y requiere más investigaciones. Dado que la IL-6 ha sido sugerida como una de las citocinas implicadas en la respuesta de hipersensibilidad Th-2 o de tipo inmediato, será de interés estudiar si su nivel está aumentado en pacientes con sintomatología. Foster y Hasday compararon los niveles de IL-1b y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a) en biopsia perineal entre mujeres con vestibulitis vulvar y sujetos sin dolor, y encontraron un aumento de ambas citocinas en las primeras.

Se ha demostrado que el estrógeno influye en la actividad de las citoquinas en el tracto reproductivo. García-Velasco y Arici publicaron un artículo de revisión sobre quimiocinas y reproducción humana. En el artículo, se resumió la relevancia clínica de las quimiocinas en los eventos reproductivos humanos normales, como la ovulación, la menstruación y la implantación. Sin embargo, hubo poca información sobre su relevancia en la fisiología vaginal. Esto es consistente con la poca información sobre el tema de la fisiología vaginal en la literatura. Un estudio de Franklin y Kutteh sobre la variación de las inmunoglobulinas y las citocinas en el moco cervical en doce mujeres que tomaban anticonceptivos orales (AO) y quince mujeres con ciclos naturales mostró una influencia definitiva de las hormonas exógenas y endógenas en sus niveles. Los niveles cervicales de IgA e IL-1b en mujeres que tomaban Ortho Novum 777® fueron paralelos al aumento de la dosis de noretindrona oral, y los niveles disminuyeron después de suspender el anticonceptivo oral. La IL-1b cervical y la IL-10 alcanzaron su punto máximo justo antes de la ovulación en ciclos naturales. Se encontró que los niveles de IL-1b en el moco cervical se correlacionan directamente con los cambios en el nivel de estrógeno durante un ciclo natural. Los niveles vaginales de citocinas no se investigaron en el estudio. Al-Harth y colaboradores midieron cervicovaginal IL-1b, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, interferón-gamma (INF-gamma), factor de crecimiento transformante-beta (TGF-b), factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-a), proteína inflamatoria de macrófagos-1alfa (MIP-1a) y receptor de TNG II (TNFR II) durante las fases folicular y lútea del ciclo ovulatorio de seis mujeres premenopáusicas. Se encontró que la IL-1b e IL-6 cervicovaginal variaban en nivel a lo largo del ciclo ovulatorio. Tanto la IL-1b como la IL-6 fueron 5 veces más altas en la fase folicular que en la fase lútea. Otros niveles de citoquinas cervicovaginales no se alteraron entre las dos fases. El nivel plasmático de IL-8 fue mayor en la fase folicular que en la lútea. La hipótesis de los investigadores es que la deficiencia de estrógeno posmenopáusica provoca cambios en los niveles de citoquinas en la vagina similares a los que se encuentran con la candidiasis vaginal y la vaginosis bacteriana. Una etiología de citoquinas común explicará la similitud de la sintomatología de la vaginitis infecciosa y la irritación vaginal posmenopáusica.

Datos preliminares no publicados de un estudio realizado en mujeres premenopáusicas por Ballagh en el Instituto Howard y Georgeanna Jones de Medicina Reproductiva, Departamento de Obstetricia y Ginecología, Facultad de Medicina de Virginia Oriental, Norfolk, Virginia, EE. UU., ha demostrado que los niveles medios de IL-1b e IL-8 vaginales, medidas por ELISA, son más altas en la fase lútea que en la fase folicular en mujeres con ciclos naturales. El nivel medio de IL-1b es más alto en la fase lútea que en la fase folicular, pero el de IL-8 es más alto en la fase folicular que en la fase lútea. Estos resultados muestran que el entorno vaginal de interleucinas varía a lo largo de un ciclo menstrual a otro. Las mujeres que toman píldoras anticonceptivas orales han aumentado los niveles medios de IL-1b e IL-8 vaginales en comparación con las mujeres que tienen ciclos naturales. Estos datos, aunque preliminares, respaldan la teoría de que la hormona esteroide puede desempeñar un papel en la regulación de los niveles vaginales de citoquinas.

Objetivo

El objetivo principal de este estudio piloto es determinar la correlación entre los síntomas irritativos vulvovaginales posmenopáusicos con los niveles de interleucina vaginal. Las citocinas que se evaluarán en el lavado vaginal incluirán IL-1β, IL-6, IL-8 y TNF-α. Los niveles de interleucina en plasma se evaluarán simultáneamente y se compararán con los niveles vaginales para garantizar que los niveles vaginales obtenidos no sean el resultado de la contaminación por trasudado de plasma. Se cree que este estudio es la base para un futuro ensayo controlado aleatorio que involucre el tratamiento de mujeres menopáusicas sintomáticas para investigar si la resolución de los síntomas con, p. La terapia con estrógeno y DHEA se asocia con una disminución en los niveles de interleucina.

Métodos

Investigaciones de detección (visita 1):

Historial y examen físico pH vaginal, preparación con KOH, prueba de olfato y preparación húmeda para Trichomonas vaginalis Muestra cervical para ensayo de Neisseria gonorrhea y Chlamydia trachomatis

Investigaciones de inscripción (visita 2):

1. pH vaginal
2. Frotis vaginal para puntuación de Nugent e índice de maduración
3. Preparación húmeda vaginal para Trichomonas vaginalis
4. Prueba vaginal de preparación y olfato de KOH
5. Examen con espéculo y lavado vaginal
6. Recuentos de leucocitos en muestras vaginales
7. ELISA para suero IL-1b, IL-6, IL-8, TNF-a, IgE y estradiol
8. ELISA para IL-1b, IL-6, IL-8 TNF-a e IgE en muestras de lavado vaginal