질 염증 증상이 있거나 없는 폐경 후 여성의 질 염증 표지자

배경

외음부 자극은 호르몬 요법을 받지 않는 폐경 후 여성이 자주 호소하는 증상입니다. 일반적인 증상으로는 소양증이 있습니다. 환자들은 가임기 동안의 외음질 칸디다증과 유사한 자극을 설명합니다. 임상적 개선은 에스트로겐 요법으로 나타납니다. 대부분의 임상의는 증상을 에스트로겐 결핍에 따른 이차적인 질 건조로 돌립니다. 그러나, 이 임상 실체의 기본 병리생리학은 잘 정의되어 있지 않습니다. 사이토카인은 감염성 질염의 병인에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났고 에스트로겐이 사이토카인 생산에 영향을 미친다는 증거가 있기 때문에 에스트로겐 결핍이 감염성 외음질염과 유사한 질 사이토카인 환경에 교란을 일으킨다고 가정합니다.

세균성 질염, 외음질 칸디다증 및 전정염의 병인을 조사한 연구에서 이러한 과정 동안 질 내 항체 및 사이토카인 수준의 변화가 확인되었습니다. Donders와 동료들은 유산균 균총 장애, 질 pH, 인터루킨 1베타(IL-1b) 및 인터루킨 8(IL-8) 사이의 상관관계를 조사하는 연구를 수행했습니다. 폐경기 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. 질 pH, IL-8 및 IL-1β 농도는 유산균이 4~10배 감소함에 따라 선형적으로 증가했습니다. IL-1β 농도는 유산균 감소와 가장 밀접한 관련이 있었고, IL-8 농도는 양성 배양 결과와 가장 밀접한 관련이 있었다. Regúlez, Garcia Fernández 및 동료는 외음질 칸디다증의 증상을 질 IgE 수치와 연관시키는 연구를 수행했습니다. 효모 또는 균사체가 신선한 도말 또는 배양에서 확인되었는지 여부에 관계없이 고전적인 증상을 보이는 임상적으로 명백한 외음질 칸디다증 환자는 무증상 보균자 또는 감염되지 않은 대조군보다 질 내 IgE 수치가 더 높았습니다. 이러한 숙주 반응의 변이는 외음질 칸디다증이 있는 일부 여성만이 증상을 경험하는 메커니즘 중 하나로 제안되었습니다. TH1에서 TH2 세포 반응성 사이의 불균형에 대한 이러한 개념은 Puccetti, Romani 및 Bistoni에 의해 추가로 제안되었습니다. Regúlez, Garcia Fernández 및 동료, Fidel, Ginsburg 및 동료의 연구 결과와 달리 재발성 외음부 칸디다증이 있는 여성의 질 관련 면역을 연구한 결과 Th-1 유형 반응이 증가한다는 사실을 발견했습니다. 이 영역은 확실히 논란의 여지가 있으며 추가 조사가 필요합니다. IL-6은 Th-2 또는 즉시형 과민 반응에 관여하는 사이토카인 중 하나로 제시되어 왔기 때문에 증상이 있는 환자에서 IL-6의 수치가 증가하는지 여부에 대한 연구가 흥미로울 것이다. Foster와 Hasday는 외음부 전정염이 있는 여성과 통증이 없는 대상자 사이의 회음부 생검에서 IL-1b 및 종양 괴사 인자-알파(TNF-a)의 수준을 비교했으며 전자의 경우 두 사이토카인의 증가를 발견했습니다.

에스트로겐은 생식 기관에서 사이토카인 활성에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. García-Velasco와 Arici는 케모카인과 인간 생식에 대한 리뷰 기사를 발표했습니다. 이 기사에서는 배란, 월경 및 착상과 같은 정상적인 인간 생식 과정에서 케모카인의 임상적 관련성을 요약했습니다. 그러나 질 생리학에서의 관련성에 대한 정보는 거의 없었습니다. 이것은 문헌에서 질 생리학의 주제에 대한 작은 정보와 일치합니다. 경구 피임약(OC)을 사용하는 12명의 여성과 자연적으로 순환하는 15명의 여성의 자궁경부 점액 내 면역글로불린 및 사이토카인의 변화에 ​​대한 Franklin과 Kutteh의 연구는 외인성 및 내인성 호르몬이 수치에 명확한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. Ortho Novum 777®을 복용한 여성의 자궁경부 IgA 및 IL-1b 수치는 경구 노르에틴드론의 용량 증가와 유사했으며 경구 피임약 중단 후 수치가 감소했습니다. 자궁경부 IL-1b 및 IL-10은 모두 자연 주기에서 배란 직전에 최고조에 달했습니다. 자궁경부 점액 IL-1b 수준은 자연 주기 동안 에스트로겐 수준의 변화와 직접적인 상관관계가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 질 사이토카인 수준은 연구에서 조사되지 않았습니다. Al-Harth와 동료들은 자궁경질 IL-1b, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, 인터페론-감마(INF-감마), 변형 성장 인자-베타(TGF-b), 6명의 폐경 전 여성의 난포 및 배란 주기의 황체기 동안 종양 괴사 인자-알파(TNF-a), 대식세포 염증 단백질-1알파(MIP-1a) 및 TNG 수용체 II(TNFR II). Cervicovaginal IL-1b 및 IL-6은 배란 주기 전체에 걸쳐 수준이 변하는 것으로 밝혀졌습니다. IL-1b와 IL-6은 모두 황체기보다 난포기에서 5배 더 높았습니다. 다른 cervicovaginal cytokines 수준은 두 단계 사이에 변경되지 않았습니다. 혈장 IL-8 수치는 황체기보다 난포기에서 더 높았다. 연구원의 가설은 폐경 후 에스트로겐 결핍이 질 칸디다증 및 세균성 질염에서 발견되는 것과 유사한 질 내 사이토카인 수준의 변화를 유발한다는 것입니다. 일반적인 사이토카인 병인은 감염성 질염과 폐경 후 질 자극의 증상의 유사성을 설명할 것입니다.

Ballagh가 미국 버지니아주 노포크에 있는 동부 버지니아 의과대학 산부인과 하워드와 조지안나 존스 생식 의학 연구소에서 공동으로 수행한 폐경 전 여성에 대한 연구의 미공개 예비 데이터는 다음과 같은 것을 보여주었습니다. ELISA로 측정한 질 IL-1b 및 IL-8은 자연적으로 순환하는 여성의 난포기보다 황체기에서 더 높습니다. IL-1b의 중앙값은 난포기보다 황체기에서 더 높지만 IL-8은 황체기보다 난포기에서 더 높습니다. 이 결과는 질 인터루킨 환경이 월경 주기에 따라 다르다는 것을 보여줍니다. 경구 피임약을 복용하는 여성은 자연적으로 순환하는 여성에 비해 질 IL-1b 및 IL-8의 평균 수치가 증가했습니다. 이러한 데이터는 비록 예비적이지만 스테로이드 호르몬이 질 사이토카인 수준의 조절에 역할을 할 수 있다는 이론을 뒷받침합니다.

목적

이 파일럿 연구의 주요 목표는 폐경 후 외음부 자극 증상과 질 인터루킨 수치 사이의 상관관계를 확인하는 것입니다. 질 세척에서 평가할 사이토카인에는 IL-1β, IL-6, IL-8 및 TNF-α가 포함됩니다. 혈장 인터루킨 수치를 동시에 평가하고 획득한 질 수치가 혈장 삼출물에 의한 오염의 결과가 아님을 확인하기 위해 질 수치와 비교합니다. 이 연구는 증상이 해결되었는지 여부를 조사하기 위해 증상이 있는 폐경기 여성의 치료와 관련된 미래의 무작위 대조 시험의 기초가 될 것으로 생각됩니다. 에스트로겐 및 DHEA 요법은 인터루킨 수치의 감소와 관련이 있습니다.

행동 양식

스크리닝 조사(방문 1):

병력 및 신체 검사 Trichomonas vaginalis에 대한 질 pH, KOH 준비, 냄새 검사 및 습식 준비 Neisseria gonorrhea 및 Chlamydia trachomatis 분석을 위한 자궁경부 검체

등록 조사(방문 2):

1. 질 pH
2. Nugent 점수 및 성숙 지수를 위한 질 스미어
3. Trichomonas vaginalis에 대한 질 습식 준비
4. 질 KOH 준비 및 냄새 테스트
5. 검경 검사 및 질 세척
6. 질 샘플의 백혈구 수
7. 혈청 IL-1b, IL-6, IL-8, TNF-a, IgE 및 에스트라디올에 대한 ELISA
8. 질 세척 샘플에서 IL-1b, IL-6, IL-8 TNF-a 및 IgE에 대한 ELISA