Marcadores de inflamação vaginal em mulheres na pós-menopausa com e sem sintomas de inflamação vaginal

Fundo

A irritação vulvovaginal é uma queixa frequente entre as mulheres na pós-menopausa que não estão em terapia hormonal. Os sintomas comuns incluem prurido. Os pacientes descrevem a irritação semelhante à da candidíase vulvovaginal durante seus anos reprodutivos. A melhora clínica é observada com a terapia de estrogênio. A maioria dos médicos atribui os sintomas à secura vaginal secundária à deficiência de estrogênio. No entanto, a fisiopatologia subjacente a esta entidade clínica não está bem definida. Como foi demonstrado que as citocinas desempenham um papel significativo na patogênese da vaginite infecciosa e há evidências que sugerem que o estrogênio influencia a produção de citocinas, postulamos que a deficiência de estrogênio causa um distúrbio no ambiente vaginal de citocina semelhante ao da vulvovaginite infecciosa.

Estudos que investigam a patogênese da vaginose bacteriana, candidíase vulvovaginal e vestibulite identificaram alterações no nível de anticorpos e citocinas na vagina durante esses processos. Donders e colaboradores realizaram um estudo observando a correlação entre distúrbios da flora lactobacilar, pH vaginal, interleucina 1beta (IL-1b) e interleucina 8 (IL-8). Mulheres na menopausa foram excluídas deste estudo. As concentrações vaginais de pH, IL-8 e IL-1β aumentaram linearmente com a diminuição dos lactobacilos em 4 a 10 vezes. A concentração de IL-1β foi mais relacionada com a diminuição de lactobacilos, e a concentração de IL-8 foi mais relacionada com resultados de cultura positivos. Regúlez, Garcia Fernández e colega de trabalho realizaram um estudo para correlacionar os sintomas da candidíase vulvovaginal com os níveis de IgE vaginal. Pacientes com candidíase vulvovaginal clinicamente evidente com sintomatologia clássica, independentemente de levedura ou micélio serem identificados em esfregaço fresco ou cultura, apresentavam níveis mais altos de IgE em sua vagina do que portadores assintomáticos ou controles não infectados. Essa variação da resposta do hospedeiro foi proposta como um dos mecanismos pelos quais apenas algumas mulheres com candidíase vulvovaginal apresentam sintomas. Este conceito de um desequilíbrio entre a reatividade das células TH1 para TH2 com preferência para o último foi ainda sugerido por Puccetti, Romani e Bistoni. Ao contrário dos achados de Regúlez, Garcia Fernández e colaboradores, Fidel, Ginsburg e colaboradores estudaram a imunidade associada à vagina em mulheres com candidíase vulvovaginal recorrente e descobriram que a resposta do tipo Th-1 é aumentada. Esta área é certamente controversa e requer mais investigações. Uma vez que a IL-6 tem sido sugerida como uma das citocinas envolvidas na resposta de hipersensibilidade do tipo Th-2 ou imediata, será de interesse estudar se seu nível está aumentado em pacientes com sintomatologia. Foster e Hasday compararam os níveis de IL-1b e fator de necrose tumoral-alfa (TNF-a) em biópsia perineal entre mulheres com vestibulite vulvar e mulheres sem dor, e encontraram aumento de ambas as citocinas nos primeiros casos.

Foi demonstrado que o estrogênio influencia a atividade das citocinas no trato reprodutivo. García-Velasco e Arici publicaram um artigo de revisão sobre quimiocinas e reprodução humana. No artigo, a relevância clínica das quimiocinas em eventos reprodutivos humanos normais, como ovulação, menstruação e implantação, foi resumida. No entanto, havia pouca informação sobre sua relevância na fisiologia vaginal. Isso é consistente com a pouca informação sobre o tema da fisiologia vaginal na literatura. Um estudo de Franklin e Kutteh sobre a variação de imunoglobulinas e citocinas no muco cervical em doze mulheres em uso de contraceptivos orais (OCs) e quinze mulheres que ciclam naturalmente mostrou uma influência definida de hormônios exógenos e endógenos em seus níveis. Os níveis cervicais de IgA e IL-1b em mulheres tomando Ortho Novum 777® acompanharam o aumento da dosagem de noretindrona oral e os níveis diminuíram após a descontinuação do contraceptivo oral. IL-1b cervical e IL-10 atingiram o pico imediatamente antes da ovulação em ciclos naturais. Verificou-se que os níveis de IL-1b no muco cervical se correlacionam diretamente com as mudanças no nível de estrogênio durante um ciclo natural. Os níveis de citocinas vaginais não foram investigados no estudo. Al-Harth e colaboradores mediram IL-1b cervicovaginal, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, interferon-gama (INF-gama), fator de crescimento transformador-beta (TGF-b), fator de necrose tumoral-alfa (TNF-a), proteína-1alfa inflamatória de macrófagos (MIP-1a) e receptor TNG II (TNFR II) durante as fases folicular e lútea do ciclo ovulatório de seis mulheres na pré-menopausa. Verificou-se que IL-1b cervicovaginal e IL-6 variam em nível ao longo do ciclo ovulatório. Tanto IL-1b quanto IL-6 foram 5 vezes maiores na fase folicular do que na fase lútea. Os níveis de outras citocinas cervicovaginais não foram alterados entre as duas fases. O nível plasmático de IL-8 foi maior na fase folicular do que na fase lútea. A hipótese dos pesquisadores é que a deficiência de estrogênio na pós-menopausa causa alterações nos níveis de citocinas na vagina semelhantes às encontradas na candidíase vaginal e na vaginose bacteriana. Uma etiologia comum de citocinas explicará a semelhança da sintomatologia de vaginite infecciosa e irritação vaginal pós-menopáusica.

Dados preliminares não publicados de um estudo feito em mulheres na pré-menopausa por Ballagh no Instituto Howard e Georgeanna Jones para Medicina Reprodutiva, Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Eastern Virginia Medical School, Norfolk, Virgínia, EUA, mostrou que os níveis médios de IL-1b e IL-8 vaginais, medidos por ELISA, são mais elevados na fase lútea do que na fase folicular em mulheres com ciclos naturais. O nível médio de IL-1b é maior na fase lútea do que na fase folicular, mas o de IL-8 é maior na fase folicular do que na fase lútea. Esses resultados mostram que o ambiente de interleucina vaginal varia ao longo do ciclo menstrual para outro. As mulheres que tomam pílulas anticoncepcionais orais aumentaram os níveis médios de IL-1b vaginal e IL-8 em comparação com mulheres que ciclam naturalmente. Esses dados, embora preliminares, apóiam a teoria de que o hormônio esteróide pode desempenhar um papel na regulação dos níveis de citocinas vaginais.

Objetivo

O principal objetivo deste estudo piloto é determinar a correlação entre os sintomas irritativos vulvovaginais na pós-menopausa com os níveis de interleucina vaginal. As citocinas a serem avaliadas no lavado vaginal incluirão IL-1β, IL-6, IL-8 e TNF-α. Os níveis de interleucina plasmática serão avaliados simultaneamente e comparados com os níveis vaginais para garantir que os níveis vaginais obtidos não sejam resultado de contaminação por transudato plasmático. Pensa-se que este estudo seja a base para um futuro ensaio controlado randomizado envolvendo o tratamento de mulheres sintomáticas na menopausa para investigar se a resolução dos sintomas com, e. A terapia com estrogênio e DHEA está associada a uma diminuição nos níveis de interleucina.

Métodos

Investigações de triagem (visita 1):

História e exame físico pH vaginal, preparação de KOH, teste de cheiro e preparação úmida para Trichomonas vaginalis Amostra cervical para ensaio de Neisseria gonorréia e Chlamydia trachomatis

Investigações de inscrição (visita 2):

1. pH vaginal
2. Esfregaço vaginal para pontuação Nugent e índice de maturação
3. Preparação úmida vaginal para Trichomonas vaginalis
4. Preparação vaginal de KOH e teste de cheiro
5. Exame especular e lavagem vaginal
6. Contagem de leucócitos em amostras vaginais
7. ELISA para soro IL-1b, IL-6, IL-8, TNF-a, IgE e estradiol
8. ELISA para IL-1b, IL-6, IL-8 TNF-a e IgE em amostras de lavado vaginal