Vaginale inflammationsmarkører hos postmenopausale kvinder med og uden symptomer på vaginal inflammation

Baggrund

Vulvovaginal irritation er en hyppig klage blandt postmenopausale kvinder, som ikke er i hormonbehandling. Almindelige symptomer omfatter kløe. Patienter beskriver irritationen til at ligne den ved vulvovaginal candidiasis i deres reproduktive år. Klinisk forbedring ses ved østrogenbehandling. De fleste klinikere tilskriver symptomerne vaginal tørhed sekundært til østrogenmangel. Imidlertid er den underliggende patofysiologi af denne kliniske enhed ikke veldefineret. Da cytokiner har vist sig at spille en væsentlig rolle i patogenesen af ​​infektiøs vaginitis, og der er beviser, der tyder på, at østrogen påvirker cytokinproduktionen, postulerer vi, at østrogenmangel forårsager en forstyrrelse i det vaginale cytokinmiljø, der ligner det for infektiøs vulvovaginitis.

Undersøgelser, der undersøger patogenesen af ​​bakteriel vaginose, vulvovaginal candidiasis og vestibulitis, har identificeret ændringer i niveauet af antistoffer og cytokiner i skeden under disse processer. Donders og kolleger udførte en undersøgelse, der så på sammenhængen mellem forstyrrelse af lactobacillær flora, vaginal pH, interleukin 1beta (IL-1b) og interleukin 8 (IL-8). Menopausale kvinder blev udelukket fra denne undersøgelse. Vaginal pH, IL-8 og IL-1β koncentrationer steg lineært med faldende lactobaciller med 4 til 10 gange. IL-1β-koncentrationen var tættest relateret til faldende lactobaciller, og IL-8-koncentrationen var tættest relateret til positive dyrkningsresultater. Regúlez, Garcia Fernández og kollega udførte en undersøgelse for at korrelere symptomerne på vulvovaginal candidiasis med vaginale IgE-niveauer. Patienter, der har klinisk åbenlys vulvovaginal candidiasis med klassisk symptomatologi, uanset om gær eller myceli er identificeret i frisk udstrygning eller kultur, havde højere IgE-niveauer i deres vagina end asymptomatiske bærere eller uinficerede kontroller. Denne variation af værtsrespons er blevet foreslået som en af ​​mekanismerne til, at kun nogle kvinder med vulvovaginal candidiasis oplever symptomer. Dette koncept med en ubalance mellem TH1 til TH2-cellereaktivitet med præference for sidstnævnte blev yderligere foreslået af Puccetti, Romani og Bistoni. I modsætning til resultaterne fra Regúlez, Garcia Fernández og kolleger, undersøgte Fidel, Ginsburg og kolleger den vaginale associerede immunitet hos kvinder med tilbagevendende vulvovaginal candidiasis og fandt, at Th-1-typens respons er øget. Dette område er bestemt kontroversielt og kræver yderligere undersøgelser. Da IL-6 er blevet foreslået som et af de cytokiner, der er involveret i Th-2 eller hypersensitivitetsrespons af den øjeblikkelige type, vil det være interessant at undersøge, om dets niveau er øget for patienter med symptomatologi. Foster og Hasday sammenlignede niveauerne af IL-1b og tumornekrosefaktor-alfa (TNF-a) i perineal biopsi mellem kvinder med vulvar vestibulitis og smertefrie forsøgspersoner og fandt en stigning i begge cytokiner i de førstnævnte tilfælde.

Østrogen har vist sig at påvirke cytokinaktiviteten i forplantningskanalen. García-Velasco og Arici udgav en oversigtsartikel om kemokiner og menneskelig reproduktion. I artiklen blev den kliniske relevans af kemokiner i normale humane reproduktive hændelser såsom ægløsning, menstruation og implantation opsummeret. Der var dog lidt information om deres relevans i vaginal fysiologi. Dette er i overensstemmelse med den lille information om emnet vaginal fysiologi i litteraturen. En undersøgelse foretaget af Franklin og Kutteh om variationen af ​​immunoglobuliner og cytokiner i livmoderhalsslim hos tolv kvinder på orale præventionsmidler (OC'er) og femten naturligt cyklende kvinder viste en klar indflydelse af eksogene og endogene hormoner på deres niveauer. Cervikal IgA og IL-1b niveauer hos kvinder, der tog Ortho Novum 777®, var parallelt med den stigende dosis af oralt norethindron, og niveauerne faldt efter seponering af det orale præventionsmiddel. Cervikal IL-1b og IL-10 toppede begge lige før ægløsning i naturlige cyklusser. Cervikal slim IL-1b-niveauer viste sig at korrelere direkte med ændringer i østrogenniveau under en naturlig cyklus. Vaginale cytokinniveauer blev ikke undersøgt i undersøgelsen. Al-Harth og medarbejdere målte cervicovaginal IL-1b, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, interferon-gamma (INF-gamma), transformerende vækstfaktor-beta (TGF-b), tumornekrosefaktor-alfa (TNF-a), makrofag-inflammatorisk protein-1alpha (MIP-1a) og TNG-receptor II (TNFR II) under follikulære og luteale faser af ægløsningscyklus hos seks præmenopausale kvinder. Cervicovaginal IL-1b og IL-6 viste sig at variere i niveau gennem ægløsningscyklussen. Både IL-1b og IL-6 var 5 gange højere i follikulærfasen end i lutealfasen. Andre cervicovaginale cytokinniveauer blev ikke ændret mellem de to faser. Plasma IL-8 niveau var højere i follikulær end luteal fase. Efterforskernes hypotese er, at postmenopausal østrogenmangel forårsager ændringer i cytokinniveauet i skeden svarende til det, der findes ved vaginal candidiasis og bakteriel vaginose. En almindelig cytokin-ætiologi vil redegøre for ligheden mellem symptomatologien for infektiøs vaginitis og postmenopausal vaginal irritation.

Upublicerede foreløbige data fra en undersøgelse udført på præmenopausale kvinder af Ballagh i det samarbejdende Howard og Georgeanna Jones Institute for Reproductive Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, Eastern Virginia Medical School, Norfolk, Virginia, USA, har vist, at de gennemsnitlige niveauer af vaginal IL-1b og IL-8, som målt ved ELISA, er højere i lutealfasen end den follikulære fase hos naturligt cyklende kvinder. Medianniveauet af IL-1b er højere i lutealfasen end follikulærfasen, men niveauet for IL-8 er højere i follikulærfasen end lutealfasen. Disse resultater viser, at vaginalt interleukinmiljø varierer gennem menstruationscyklussen til en anden. Kvinder på p-piller har øget gennemsnitlige niveauer af både vaginal IL-1b og IL-8 sammenlignet med naturligt cyklende kvinder. Disse data understøtter, selvom de er foreløbige, teorien om, at steroidhormon kan spille en rolle i reguleringen af ​​vaginale cytokinniveauer.

Objektiv

Hovedmålet med denne pilotundersøgelse er at bestemme sammenhængen mellem postmenopausale vulvovaginale irritative symptomer med vaginale interleukinniveauer. Cytokiner, der skal evalueres i vaginal skylning, vil omfatte IL-1β, IL-6, IL-8 og TNF-α. Plasma-interleukinniveauer vil blive vurderet samtidigt og sammenlignet med de vaginale niveauer for at sikre, at de opnåede vaginale niveauer ikke er et resultat af kontaminering med plasmatransudat. Dette studie menes at være grundlaget for et fremtidigt randomiseret kontrolleret forsøg, der involverer behandling af symptomatiske kvinder i overgangsalderen med henblik på at undersøge, om symptomernes opløsning med f.eks. østrogen- og DHEA-terapi er forbundet med et fald i interleukinniveauerne.

Metoder

Screeningsundersøgelser (besøg 1):

Anamnese og fysisk undersøgelse Vaginal pH, KOH-forberedelse, dufttest og vådforberedelse til Trichomonas vaginalis Cervikal prøve til Neisseria gonorrhea & Chlamydia trachomatis-analyse

Tilmeldingsundersøgelser (besøg 2):

1. Vaginal pH
2. Vaginal smear for Nugent-score og modningsindeks
3. Vaginal våd forberedelse til Trichomonas vaginalis
4. Vaginal KOH forberedelse og duft test
5. Spekulumundersøgelse og vaginal udskylning
6. Leukocyttal i vaginale prøver
7. ELISA for serum IL-1b, IL-6, IL-8, TNF-a, IgE og østradiol
8. ELISA for IL-1b, IL-6, IL-8 TNF-a og IgE i vaginale skylleprøver