Emättimen tulehdusmerkit postmenopausaalisilla naisilla, joilla on tai ei ole emättimen tulehduksen oireita

Tausta

Vulvovaginaalinen ärsytys on yleinen valitus postmenopausaalisilla naisilla, jotka eivät saa hormonihoitoa. Yleisiä oireita ovat kutina. Potilaat kuvailevat ärsytystä samankaltaiseksi kuin vulvovaginaalinen kandidiaas lisääntymisvuosina. Kliinistä paranemista havaitaan estrogeenihoidolla. Useimmat lääkärit katsovat oireiden johtuvan estrogeenin puutteen aiheuttamasta emättimen kuivuudesta. Tämän kliinisen kokonaisuuden taustalla olevaa patofysiologiaa ei kuitenkaan ole tarkasti määritelty. Koska sytokiinien on osoitettu olevan merkittävä rooli tarttuvan vaginiitin patogeneesissä ja on näyttöä siitä, että estrogeeni vaikuttaa sytokiinien tuotantoon, oletamme, että estrogeenin puutos aiheuttaa emättimen sytokiiniympäristössä samanlaista häiriötä kuin tarttuva vulvovaginiitti.

Bakteerivaginoosin, vulvovaginaalisen kandidiaasin ja vestibuliitin patogeneesiä selvittävissä tutkimuksissa on havaittu muutoksia emättimen vasta-aineiden ja sytokiinien määrässä näiden prosessien aikana. Donders ja työtoverit suorittivat tutkimuksen, jossa tarkasteltiin korrelaatiota maitobakteeriflooran, emättimen pH:n, interleukiini 1-beetan (IL-1b) ja interleukiini 8:n (IL-8) välillä. Vaihdevuodet ylittäneet naiset jätettiin tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Emättimen pH-, IL-8- ja IL-1β-pitoisuudet nousivat lineaarisesti laktobasillien vähentyessä 4-10-kertaisesti. IL-1β-konsentraatio liittyi läheisimmin laktobasillien vähenemiseen, ja IL-8-pitoisuus oli läheisimmin yhteydessä positiivisiin viljelytuloksiin. Regúlez, Garcia Fernández ja työtoveri suorittivat tutkimuksen korreloidakseen vulvovaginaalisen kandidiaasin oireita emättimen IgE-tasoilla. Potilailla, joilla on kliinisesti ilmeinen vulvovaginaalinen kandidiaasi ja klassiset oireet riippumatta siitä, tunnistetaanko tuoreesta näytteestä tai viljelmästä hiivaa tai rihmastoa, oli korkeampi IgE-taso emättimessä kuin oireettomilla kantajilla tai infektoimattomilla kontrolleilla. Tätä isännän vasteen vaihtelua on ehdotettu yhdeksi mekanismista, miksi vain jotkut naiset, joilla on vulvovaginaalinen kandidiaasi, kokevat oireita. Puccetti, Romani ja Bistoni ehdottivat edelleen tätä käsitettä epätasapainosta TH1-TH2-solureaktiivisuuden välillä suosimalla jälkimmäistä. Toisin kuin Regúlezin, Garcia Fernándezin ja työtovereiden havainnot, Fidel, Ginsburg ja työtoverit tutkivat emättimeen liittyvää immuniteettia naisilla, joilla oli toistuva vulvovaginaalinen kandidiaasi, ja havaitsivat, että Th-1-tyypin vaste on lisääntynyt. Tämä alue on varmasti kiistanalainen ja vaatii lisätutkimuksia. Koska IL-6:ta on ehdotettu yhdeksi sytokiineistä, jotka osallistuvat Th-2- tai välittömän tyypin yliherkkyysvasteeseen, on mielenkiintoista tutkia, onko sen taso kohonnut potilailla, joilla on oireita. Foster ja Hasday vertasivat IL-1b:n ja tuumorinekroositekijä-alfan (TNF-a) tasoja välikalvon biopsiassa naisten, joilla oli emättimen vestibuliitti, ja kivuttomien koehenkilöiden välillä, ja havaitsivat molempien sytokiinien lisääntymisen edellisissä tapauksissa.

Estrogeenin on osoitettu vaikuttavan sytokiiniaktiivisuuteen lisääntymiskanavassa. García-Velasco ja Arici julkaisivat katsausartikkelin kemokiineista ja ihmisen lisääntymisestä. Artikkelissa tiivistettiin kemokiinien kliininen merkitys ihmisen normaaleissa lisääntymistapahtumissa, kuten ovulaatiossa, kuukautisissa ja implantaatiossa. Niiden merkityksestä emättimen fysiologiassa oli kuitenkin vain vähän tietoa. Tämä on yhdenmukainen sen kanssa, että kirjallisuudessa on vähän tietoa emättimen fysiologiasta. Franklinin ja Kuttehin tutkimus kohdunkaulan liman immunoglobuliinien ja sytokiinien vaihtelusta kahdellatoista naisella, jotka käyttivät oraalisia ehkäisyvalmisteita (OC) ja viidellätoista luonnollisesti pyöräilevällä naisella, osoitti eksogeenisten ja endogeenisten hormonien selvän vaikutuksen heidän tasoihinsa. Kohdunkaulan IgA- ja IL-1b-tasot Ortho Novum 777® -valmistetta käyttävillä naisilla olivat rinnakkain suun kautta otettavan noretindroniannoksen kasvun kanssa, ja tasot laskivat oraalisen ehkäisyvalmisteen lopettamisen jälkeen. Kohdunkaulan IL-1b ja IL-10 olivat molemmat huippunsa juuri ennen ovulaatiota luonnollisissa sykleissä. Kohdunkaulan liman IL-1b-tasojen havaittiin korreloivan suoraan estrogeenitason muutoksiin luonnollisen syklin aikana. Emättimen sytokiinitasoja ei tutkittu tutkimuksessa. Al-Harth ja työtoverit mittasivat kohdunkaulan IL-1b, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, interferoni-gamma (INF-gamma), transformoiva kasvutekijä-beeta (TGF-b), tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-a), makrofagien tulehduksellinen proteiini-1-alfa (MIP-1a) ja TNG-reseptori II (TNFR II) kuuden premenopausaalisen naisen ovulaatiosyklin follikulaarisessa ja luteaalisessa vaiheessa. Kohdunkaulan IL-1b:n ja IL-6:n havaittiin vaihtelevan tasoltaan koko ovulaation ajan. Sekä IL-1b että IL-6 olivat 5 kertaa korkeampia follikulaarisessa vaiheessa kuin luteaalifaasissa. Muiden kohdunkaulan sytokiinien tasot eivät muuttuneet näiden kahden vaiheen välillä. Plasman IL-8-taso oli korkeampi follikulaarisessa kuin luteaalifaasissa. Tutkijoiden hypoteesi on, että postmenopausaalinen estrogeenipuutos aiheuttaa emättimen sytokiinitasoissa samanlaisia ​​muutoksia kuin emättimen kandidiaasissa ja bakteerivaginoosissa. Yhteinen sytokiinien etiologia selittää tarttuvan vaginiitin ja postmenopausaalisen emättimen ärsytyksen oireiden samankaltaisuuden.

Julkaisemattomat alustavat tiedot tutkimuksesta, jonka Ballagh teki premenopausaalisilla naisilla yhteistyössä Howard ja Georgeanna Jonesin lisääntymislääketieteen laitoksen synnytys- ja gynekologian osastolla, Itä-Virginia Medical School, Norfolk, Virginia, USA, ovat osoittaneet, että emättimen IL-1b ja IL-8 ELISA:lla mitattuna ovat korkeampia luteaalifaasissa kuin follikulaarisessa vaiheessa luonnollisesti pyöräileillä naisilla. IL-1b:n mediaanitaso on korkeampi luteaalifaasissa kuin follikkelifaasissa, mutta IL-8:n taso on korkeampi follikulaarisessa vaiheessa kuin luteaalifaasissa. Nämä tulokset osoittavat, että emättimen interleukiiniympäristö vaihtelee kuukautiskierron aikana toiseen. Naisilla, jotka käyttävät ehkäisypillereitä, on lisääntynyt sekä emättimen IL-1b:n että IL-8:n keskimääräinen taso verrattuna luonnollisesti pyöräileviin naisiin. Nämä tiedot, vaikka ne ovat alustavia, tukevat teoriaa, jonka mukaan steroidihormonilla voi olla rooli emättimen sytokiinitasojen säätelyssä.

Tavoite

Tämän pilottitutkimuksen päätavoitteena on määrittää korrelaatio postmenopausaalisten vulvovaginaalisten ärsytysoireiden ja emättimen interleukiinitasojen välillä. Emättimen huuhtelussa arvioitaviin sytokiineihin kuuluvat IL-1p, IL-6, IL-8 ja TNF-a. Plasman interleukiinitasot arvioidaan samanaikaisesti ja niitä verrataan emättimen tasoihin sen varmistamiseksi, että saadut emättimen tasot eivät ole seurausta plasman transudaatin aiheuttamasta kontaminaatiosta. Tämän tutkimuksen uskotaan olevan pohjana tulevalle satunnaistetulle kontrolloidulle tutkimukselle, jossa hoidetaan oireellisia vaihdevuodet ohittaneita naisia ​​sen selvittämiseksi, saadaanko oireet poistumaan mm. estrogeeni- ja DHEA-hoitoon liittyy interleukiinipitoisuuden lasku.

menetelmät

Seulontatutkimukset (käynti 1):

Historia ja fyysinen tutkimus Emättimen pH, KOH-valmistelu, tuulahdustesti ja märkävalmiste Trichomonas vaginalis -tutkimukselle Kohdunkaulan näyte Neisseria gonorrhea & Chlamydia trachomatis -määritykseen

Ilmoittautumistutkimukset (käynti 2):

1. Emättimen pH
2. Emätinnäyte Nugent-pisteen ja kypsymisindeksin varalta
3. Emättimen märkävalmiste Trichomonas vaginalis -bakteerille
4. Emättimen KOH-valmistelu- ja hengitystesti
5. Speculum tutkimus ja emättimen huuhtelu
6. Leukosyyttien määrä emättimen näytteissä
7. ELISA seerumin IL-1b:lle, IL-6:lle, IL-8:lle, TNF-a:lle, IgE:lle ja estradiolille
8. IL-1b:n, IL-6:n, IL-8:n TNF-a:n ja IgE:n ELISA emättimen huuhtelunäytteissä