Marcatori di infiammazione vaginale nelle donne in postmenopausa con e senza sintomi di infiammazione vaginale

Sfondo

L'irritazione vulvovaginale è un disturbo frequente tra le donne in postmenopausa che non sono in terapia ormonale. I sintomi comuni includono il prurito. I pazienti descrivono l'irritazione come simile a quella della candidosi vulvovaginale durante i loro anni riproduttivi. Il miglioramento clinico è visto con la terapia con estrogeni. La maggior parte dei medici attribuisce i sintomi alla secchezza vaginale secondaria alla carenza di estrogeni. Tuttavia, la fisiopatologia sottostante di questa entità clinica non è ben definita. Poiché è stato dimostrato che le citochine svolgono un ruolo significativo nella patogenesi della vaginite infettiva e ci sono prove che suggeriscono che gli estrogeni influenzano la produzione di citochine, postuliamo che la carenza di estrogeni causi un disturbo nell'ambiente delle citochine vaginali simile a quello della vulvovaginite infettiva.

Gli studi che indagano la patogenesi della vaginosi batterica, della candidosi vulvovaginale e della vestibolite hanno identificato cambiamenti nel livello di anticorpi e citochine nella vagina durante questi processi. Donders e collaboratori hanno condotto uno studio esaminando la correlazione tra disturbo della flora lattobacillare, pH vaginale, interleuchina 1beta (IL-1b) e interleuchina 8 (IL-8). Le donne in menopausa sono state escluse da questo studio. Le concentrazioni di pH vaginale, IL-8 e IL-1β sono aumentate linearmente con la diminuzione dei lattobacilli da 4 a 10 volte. La concentrazione di IL-1β era più strettamente correlata alla diminuzione dei lattobacilli e la concentrazione di IL-8 era più strettamente correlata ai risultati positivi della coltura. Regúlez, Garcia Fernández e colleghi hanno condotto uno studio per correlare i sintomi della candidosi vulvovaginale con i livelli di IgE vaginali. I pazienti con candidiasi vulvovaginale clinicamente manifesta con sintomatologia classica, indipendentemente dal fatto che il lievito o il micelio siano identificati in striscio fresco o coltura, avevano livelli di IgE più elevati nella loro vagina rispetto ai portatori asintomatici o ai controlli non infetti. Questa variazione della risposta dell'ospite è stata proposta come uno dei meccanismi per cui solo alcune donne con candidosi vulvovaginale presentano sintomi. Questo concetto di uno squilibrio tra la reattività cellulare da TH1 a TH2 con preferenza a quest'ultima è stato ulteriormente suggerito da Puccetti, Romani e Bistoni. Contrariamente ai risultati di Regúlez, Garcia Fernández e colleghi, Fidel, Ginsburg e colleghi hanno studiato l'immunità associata alla vagina nelle donne con candidosi vulvovaginale ricorrente e hanno scoperto che la risposta di tipo Th-1 è aumentata. Quest'area è certamente controversa e richiede ulteriori indagini. Poiché IL-6 è stato suggerito come una delle citochine coinvolte nella risposta di ipersensibilità Th-2 o di tipo immediato, sarà interessante studiare se il suo livello è aumentato per i pazienti con sintomatologia. Foster e Hasday hanno confrontato i livelli di IL-1b e fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-a) nella biopsia perineale tra donne con vestibolite vulvare e soggetti senza dolore e hanno riscontrato un aumento di entrambe le citochine nei primi casi.

È stato dimostrato che gli estrogeni influenzano l'attività delle citochine nel tratto riproduttivo. García-Velasco e Arici hanno pubblicato un articolo di rassegna sulle chemochine e la riproduzione umana. Nell'articolo è stata riassunta la rilevanza clinica delle chemochine nei normali eventi riproduttivi umani come l'ovulazione, le mestruazioni e l'impianto. C'erano tuttavia poche informazioni sulla loro rilevanza nella fisiologia vaginale. Ciò è coerente con le poche informazioni sul tema della fisiologia vaginale in letteratura. Uno studio di Franklin e Kutteh sulla variazione delle immunoglobuline e delle citochine nel muco cervicale in dodici donne che assumevano contraccettivi orali (OC) e quindici donne in bicicletta naturale ha mostrato una precisa influenza degli ormoni esogeni ed endogeni sui loro livelli. I livelli di IgA cervicale e IL-1b nelle donne che assumevano Ortho Novum 777® erano paralleli all'aumento del dosaggio del noretindrone orale e i livelli diminuivano dopo l'interruzione del contraccettivo orale. IL-1b cervicale e IL-10 hanno entrambi raggiunto il picco appena prima dell'ovulazione nei cicli naturali. È stato riscontrato che i livelli di IL-1b del muco cervicale sono correlati direttamente ai cambiamenti nel livello di estrogeni durante un ciclo naturale. I livelli di citochine vaginali non sono stati studiati nello studio. Al-Harth e collaboratori hanno misurato IL-1b cervicovaginale, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, interferone-gamma (INF-gamma), fattore di crescita trasformante-beta (TGF-b), fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-a), proteina infiammatoria macrofagica-1alfa (MIP-1a) e recettore TNG II (TNFR II) durante le fasi follicolare e luteale del ciclo ovulatorio di sei donne in premenopausa. È stato riscontrato che IL-1b cervicovaginale e IL-6 variano di livello durante il ciclo ovulatorio. Sia IL-1b che IL-6 erano 5 volte più alti nella fase follicolare rispetto alla fase luteinica. Altri livelli di citochine cervicovaginali non sono stati alterati tra le due fasi. Il livello plasmatico di IL-8 era più alto nella fase follicolare rispetto a quella luteinica. L'ipotesi dei ricercatori è che la carenza di estrogeni in postmenopausa causi cambiamenti nei livelli di citochine nella vagina simili a quelli riscontrati con la candidosi vaginale e la vaginosi batterica. Un'eziologia comune delle citochine spiegherà la somiglianza della sintomatologia della vaginite infettiva e dell'irritazione vaginale postmenopausale.

I dati preliminari non pubblicati di uno studio condotto su donne in premenopausa da Ballagh nel cooperante Howard and Georgeanna Jones Institute for Reproductive Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, Eastern Virginia Medical School, Norfolk, Virginia, USA, hanno dimostrato che i livelli medi di L'IL-1b e l'IL-8 vaginali, misurate mediante ELISA, sono più elevate nella fase luteale rispetto alla fase follicolare nelle donne con ciclo naturale. Il livello mediano di IL-1b è più alto nella fase luteinica rispetto alla fase follicolare, ma quello di IL-8 è più alto nella fase follicolare rispetto alla fase luteinica. Questi risultati mostrano che l'ambiente dell'interleuchina vaginale varia da un ciclo mestruale all'altro. Le donne che assumono pillole contraccettive orali hanno livelli medi aumentati sia di IL-1b vaginale che di IL-8 rispetto alle donne che pedalano naturalmente. Questi dati, sebbene preliminari, supportano la teoria che l'ormone steroideo possa svolgere un ruolo nella regolazione dei livelli di citochine vaginali.

Obbiettivo

L'obiettivo principale di questo studio pilota è determinare la correlazione tra i sintomi irritativi vulvovaginali postmenopausali con i livelli di interleuchina vaginale. Le citochine da valutare nella lavanda vaginale includeranno IL-1β, IL-6, IL-8 e TNF-α. I livelli plasmatici di interleuchina saranno valutati contemporaneamente e confrontati con i livelli vaginali per garantire che i livelli vaginali ottenuti non siano il risultato di contaminazione da trasudato plasmatico. Si ritiene che questo studio sia la base per un futuro studio controllato randomizzato che coinvolge il trattamento di donne in menopausa sintomatiche per indagare se la risoluzione dei sintomi con ad es. la terapia con estrogeni e DHEA è associata a una diminuzione dei livelli di interleuchina.

Metodi

Indagini di screening (visita 1):

Anamnesi ed esame fisico pH vaginale, preparazione KOH, test del soffio e preparazione umida per Trichomonas vaginalis Campione cervicale per dosaggio Neisseria gonorrea e Chlamydia trachomatis

Indagini sulle iscrizioni (visita 2):

1. pH vaginale
2. Striscio vaginale per punteggio Nugent e indice di maturazione
3. Preparazione umida vaginale per Trichomonas vaginalis
4. Preparazione del KOH vaginale e test del soffio
5. Esame speculum e lavanda vaginale
6. Conta dei leucociti nei campioni vaginali
7. ELISA per IL-1b, IL-6, IL-8, TNF-a, IgE ed estradiolo sierici
8. ELISA per IL-1b, IL-6, IL-8 TNF-a e IgE in campioni di lavanda vaginale