Markery zapalenia pochwy u kobiet po menopauzie z objawami zapalenia pochwy i bez

Tło

Podrażnienie sromu i pochwy jest częstą dolegliwością wśród kobiet po menopauzie, które nie stosują terapii hormonalnej. Typowe objawy obejmują świąd. Pacjenci opisują podrażnienie jako podobne do kandydozy sromu i pochwy w okresie rozrodczym. Poprawę kliniczną obserwuje się w przypadku terapii estrogenowej. Większość klinicystów przypisuje objawy suchości pochwy wtórnej do niedoboru estrogenów. Jednak podstawowa patofizjologia tej jednostki klinicznej nie jest dobrze zdefiniowana. Ponieważ wykazano, że cytokiny odgrywają znaczącą rolę w patogenezie zakaźnego zapalenia pochwy, a istnieją dowody sugerujące, że estrogeny wpływają na produkcję cytokin, postulujemy, że niedobór estrogenów powoduje zaburzenia w środowisku cytokin pochwy podobne do zakaźnego zapalenia sromu i pochwy.

Badania dotyczące patogenezy bakteryjnego zapalenia pochwy, kandydozy sromu i pochwy oraz zapalenia przedsionka wykazały zmiany w poziomie przeciwciał i cytokin w pochwie podczas tych procesów. Donders i współpracownicy przeprowadzili badanie dotyczące korelacji między zaburzeniami flory bakteryjnej kwasu mlekowego, pH pochwy, interleukiną 1beta (IL-1b) i interleukiną 8 (IL-8). Kobiety w okresie menopauzy zostały wykluczone z tego badania. pH pochwy, stężenia IL-8 i IL-1β wzrastały liniowo wraz ze spadkiem liczby pałeczek kwasu mlekowego od 4 do 10 razy. Stężenie IL-1β było najbardziej związane ze spadkiem liczby pałeczek kwasu mlekowego, a stężenie IL-8 było najbardziej związane z dodatnimi wynikami posiewów. Regúlez, Garcia Fernández i współpracownicy przeprowadzili badanie mające na celu skorelowanie objawów kandydozy sromu i pochwy z poziomami IgE w pochwie. Pacjentki z jawną klinicznie kandydozą sromu i pochwy z klasycznymi objawami, niezależnie od tego, czy w świeżym wymazie lub hodowli wykryto drożdżaki lub grzybnię, miały wyższy poziom IgE w pochwie niż nosicielki bezobjawowe lub niezakażone grupy kontrolne. Ta zmienność odpowiedzi gospodarza została zaproponowana jako jeden z mechanizmów, dla których objawy występują tylko u niektórych kobiet z kandydozą sromu i pochwy. Ta koncepcja braku równowagi między reaktywnością komórek TH1 i TH2 z preferencją dla tych drugich została dodatkowo zasugerowana przez Puccetti, Romani i Bistoni. W przeciwieństwie do ustaleń Regúleza, Garcii Fernández i współpracowników, Fidel, Ginsburg i współpracownicy badali odporność związaną z pochwą u kobiet z nawracającą kandydozą sromu i pochwy i stwierdzili, że odpowiedź typu Th-1 jest zwiększona. Obszar ten jest z pewnością kontrowersyjny i wymaga dalszych badań. Ponieważ IL-6 została zasugerowana jako jedna z cytokin zaangażowanych w reakcję nadwrażliwości Th-2 lub typu natychmiastowego, interesujące będzie zbadanie, czy jej poziom jest zwiększony u pacjentów z objawami. Foster i Hasday porównali poziomy IL-1b i czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF-a) w biopsji krocza między kobietami z zapaleniem przedsionka sromu a kobietami bez bólu i stwierdzili wzrost obu cytokin w poprzednich przypadkach.

Wykazano, że estrogeny wpływają na aktywność cytokin w układzie rozrodczym. García-Velasco i Arici opublikowali artykuł przeglądowy na temat chemokin i reprodukcji człowieka. W artykule podsumowano kliniczne znaczenie chemokin w normalnych ludzkich zdarzeniach rozrodczych, takich jak owulacja, menstruacja i implantacja. Było jednak niewiele informacji na temat ich znaczenia w fizjologii pochwy. Jest to zgodne z niewielką ilością informacji na temat fizjologii pochwy w piśmiennictwie. Badanie przeprowadzone przez Franklina i Kutteha nad zmiennością immunoglobulin i cytokin w śluzie szyjkowym u dwunastu kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne (OC) i piętnastu kobiet poruszających się naturalnie wykazało wyraźny wpływ egzogennych i endogennych hormonów na ich poziom. Stężenia IgA i IL-1b w szyjce macicy u kobiet przyjmujących Ortho Novum 777® odpowiadały zwiększaniu dawki doustnego noretyndronu, a poziomy zmniejszały się po odstawieniu doustnego środka antykoncepcyjnego. Szyjkowe IL-1b i IL-10 osiągnęły szczyt tuż przed owulacją w naturalnych cyklach. Stwierdzono, że poziomy IL-1b w śluzie szyjkowym korelują bezpośrednio ze zmianami poziomu estrogenu podczas naturalnego cyklu. W badaniu nie badano poziomów cytokin w pochwie. Al-Harth i współpracownicy zmierzyli szyjkowo-pochwowe IL-1b, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, interferon-gamma (INF-gamma), transformujący czynnik wzrostu-beta (TGF-b), czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF-a), makrofagowego białka zapalnego 1 alfa (MIP-1a) i receptora TNG II (TNFR II) podczas fazy folikularnej i lutealnej cyklu owulacyjnego sześciu kobiet przed menopauzą. Stwierdzono, że poziom IL-1b i IL-6 szyjki macicy i pochwy zmienia się w trakcie cyklu owulacyjnego. Zarówno IL-1b, jak i IL-6 były 5-krotnie wyższe w fazie folikularnej niż w fazie lutealnej. Poziomy innych cytokin szyjki macicy i pochwy nie uległy zmianie między dwiema fazami. Stężenie IL-8 w osoczu było wyższe w fazie folikularnej niż lutealnej. Hipoteza badaczy jest taka, że ​​niedobór estrogenów po menopauzie powoduje zmiany poziomu cytokin w pochwie podobne do obserwowanych w kandydozie pochwy i bakteryjnym zapaleniu pochwy. Wspólna etiologia cytokin wyjaśnia podobieństwo symptomatologii zakaźnego zapalenia pochwy i pomenopauzalnego podrażnienia pochwy.

Niepublikowane wstępne dane z badania przeprowadzonego na kobietach przed menopauzą przez Ballagh we współpracującym Howard and Georgeanna Jones Institute for Reproductive Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, Eastern Virginia Medical School, Norfolk, Virginia, USA, wykazały, że średni poziom IL-1b i IL-8 dopochwowe, mierzone metodą ELISA, są wyższe w fazie lutealnej niż w fazie folikularnej u kobiet z naturalnym cyklem. Mediana poziomu IL-1b jest wyższa w fazie lutealnej niż w fazie folikularnej, ale IL-8 jest wyższa w fazie folikularnej niż w fazie lutealnej. Wyniki te pokazują, że środowisko interleukin w pochwie zmienia się w trakcie cyklu miesiączkowego. Kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne mają podwyższony średni poziom zarówno IL-1b w pochwie, jak i IL-8 w porównaniu z kobietami stosującymi naturalne cykle. Dane te, choć wstępne, potwierdzają teorię, że hormon steroidowy może odgrywać rolę w regulacji poziomu cytokin w pochwie.

Cel

Głównym celem tego badania pilotażowego jest określenie korelacji między pomenopauzalnymi objawami podrażnienia sromu i pochwy a poziomem interleukiny w pochwie. Cytokiny do oceny w popłuczynach pochwy będą obejmowały IL-1β, IL-6, IL-8 i TNF-α. Poziomy interleukiny w osoczu będą oceniane jednocześnie i porównywane z poziomami w pochwie, aby upewnić się, że uzyskane poziomy w pochwie nie są wynikiem zanieczyszczenia przesiękiem osocza. Uważa się, że badanie to będzie podstawą do przyszłych badań z randomizacją obejmujących leczenie objawowych kobiet w okresie menopauzy w celu zbadania, czy ustąpienie objawów np. terapia estrogenami i DHEA wiąże się ze spadkiem poziomu interleukiny.

Metody

Badania przesiewowe (wizyta 1):

Wywiad i badanie przedmiotowe pH pochwy, preparat KOH, test zapachowy i preparat na mokro w kierunku Trichomonas vaginalis Próbka z szyjki macicy w kierunku testu Neisseria gonorrhoea i Chlamydia trachomatis

Badania rekrutacyjne (wizyta 2):

1. pH pochwy
2. Wymaz z pochwy do oceny Nugenta i wskaźnika dojrzewania
3. Mokry preparat dopochwowy na Trichomonas vaginalis
4. Dopochwowy test przygotowania i zapachu KOH
5. Badanie wziernikowe i płukanie pochwy
6. Liczba leukocytów w próbkach pochwy
7. ELISA dla surowicy IL-1b, IL-6, IL-8, TNF-a, IgE i estradiolu
8. ELISA dla IL-1b, IL-6, IL-8 TNF-a i IgE w próbkach popłuczyn pochwy