ウイルス負荷が抑制されたHIV感染成人における抗レトロウイルス療法と組み合わせたロミデプシンの安全性と有効性の評価

包含基準: コホート 1、2、および 3

• -HIV-1感染、任意の認可された迅速なHIV検査またはHIV E / CIA検査キットによって記録された 試験参加前の任意の時点 & 認可されたウェスタンブロットまたは最初の迅速なHIVおよび/または以外の方法による2回目の抗体検査によって確認されたおよび/またはE/CIA、または HIV-1 抗原または血漿 HIV-1 RNA による
• 2つ（またはそれ以上）のヌクレオシドまたはヌクレオチド逆転写酵素阻害剤をラルテグラビル、ドルテグラビル、またはエファビレンツとともに少なくとも90日間投与され、研究期間中変更する意図はない
• -標準的な超高感度アッセイによって得られたART中の少なくとも2回の過去のHIV-1 RNA測定値<50コピー/ mLの記録。 最初の測定の文書化は、研究登録前の 365 ～ 91 日の間に得られた結果からのものでなければなりません。 2 回目の測定の文書化は、研究登録前の 730 ～ 366 日の間に得られた結果からのものでなければなりません。 さらに、研究登録前の少なくとも 365 日間、HIV-1 RNA 値が 50 コピー/mL 以上であってはなりません。
• -CLIA認定または同等の米国研究所で、研究登録前の90〜50日以内に取得されたCD4細胞数≥300細胞/ mm ^ 3
• -研究登録前の90〜50日以内に標準的な超高感度アッセイによって得られた<50コピー/ mLのHIV-1 RNAレベル
• -研究登録前の90〜50日以内にSCAによって取得された≥0.4コピー/ mLのHIV-1 RNAレベル。 この結果は、入国前の訪問の前に利用可能でなければなりません

• CLIA認定または同等の検査機関によって、研究登録前の21-0日以内に取得された次の検査値

  • ANC ≥1500 セル/mm^3
  • ヘモグロビンは男性で12.0g/dL以上、女性で11.0g/dL以上
  • 血小板数≧120,000/mm^3

• CLIA認証または同等の資格を持つ検査室によって、研究登録前の21～7日以内に取得された以下の検査室の値

  • CrCl ≥60mL/分
  • 正常範囲内のカリウムとマグネシウム
  • AST (SGOT) <2.0 x ULN
  • ALT (SGPT) <2.0 x ULN
  • アルカリホスファターゼ <2.0 x ULN
  • 総ビリルビン <2.5 x ULN
• -研究登録前の90〜50日以内のHCV抗体陰性の結果、またはHCV抗体陽性の研究候補者の場合（研究登録前の任意の時点で実施された検査に基づく）、陰性HCV RNAの結果は、研究登録前の90〜50日以内に得られた研究エントリー
• -研究登録前の90〜50日以内に得られた陰性HBsAg結果、または研究登録前の任意の時点での陽性HBsAb結果
• -生殖能力のある女性の場合、スクリーニング訪問時、血清または尿妊娠検査が陰性（後者は感度が≤25 mIU / mL）、研究登録前の21〜7日以内の登録前訪問、およびロミデプシン注入前の登録時、 CLIA認定または同等の米国研究所による
• 生殖能力のある女性候補者は、積極的な妊娠の試みへの参加を控える必要があります。また、妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合は、非エストロゲンベースの信頼できる避妊法を少なくとも 2 つ使用することに同意する必要があります。 生殖能力のあるすべての女性参加者は、RMDまたはプラセボ注入を完了した後、6か月/ 180日間避妊薬を使用するように指示されなければなりません
• -研究登録前の21〜7日以内にカルノフスキーパフォーマンススコアが80以上
• 18歳以上の男女
• -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲
• 治験責任医師は、現在の ART レジメンがウイルス学的に失敗した場合に、完全に有効な代替 ART レジメンを構築できると予想している

除外基準: コホート 1、2、および 3

• -細胞毒性療法を必要とする悪性腫瘍の病歴または現在の悪性腫瘍
• -入国前30日以内に全身療法を必要とする細菌、真菌、またはウイルス感染（HIV以外）
• -CMV末端臓器疾患の病歴または現在の疾患（例、網膜炎）
• -研究者によって決定された、治験薬関連の罹患率の過度のリスクが認識されているAIDS関連の症候群または症状の病歴または現在の症状
• -研究者の意見で現在および深刻である慢性、急性、または再発性感染症であり、参加者が少なくとも14日間連続して治療を完了していない 研究登録前の30日以内および/または臨床的に安定していない
• -炎症性腸疾患、強皮症、研究者によって決定された重度の乾癬、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、視神経炎を含むがこれらに限定されない活動的な自己免疫障害
• 発作性疾患の病歴
• -研究に参加する前の60日以内の抗けいれん薬の使用歴
• -研究登録前の6か月以内のMIの病歴、研究登録前の任意の時点でのQTc延長（QTc間隔が450ミリ秒を超えるECGとして定義）の病歴、研究登録前の任意の時点でのNYHAクラスIIIまたはIVの心不全、または延長QTc症候群の家族歴
• 母乳育児
• -免疫調節剤（例、インターロイキン、インターフェロン、シクロスポリン）、HIVワクチン、全身細胞毒性化学療法、または研究登録前60日以内の治験療法の使用
• -入国前30日以内の任意の予防接種、または選択的予防接種を受ける予定（例：インフルエンザの予防接種、A型またはB型肝炎ワクチン） 研究の過程で
• -研究の過程でサイトカイン（例えば、IL-2またはIL-12）を使用する意図。 サイトカインの事前投与は除外基準ではありません。ただし、サイトカインの最新のサイクルと研究への登録の間に少なくとも60日が必要です
• -研究登録前の60日以内に、全身性アゾール系抗真菌薬（ボリコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール）の使用;デキサメタゾン;マクロライド系抗生物質（アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン）; CYP3A4 (アタザナビル、リトナビル、ネルフィナビル、インジナビル、サキナビル、ダルナビル、ロピナビル、リルピビリン、マラビロク) の阻害剤であるか、CYP3A4 によって代謝される ARV。コビシスタット;ワルファリン;ネファゾドン;リファマイシン（リファブチン、リファンピン、リファペンチン）;セントジョンズワート;カルバマゼピン;フェニトイン;フェノバルビタール;アミオダロン;ドフェチリド;ピモジド;プロカインアミド;キニジン;ソタロール; & エストロゲンを含む避妊製品; p-糖タンパク質阻害剤である薬物;トルサード・ド・ポワントのリスクを伴う QTc 間隔を延長する薬
• -既知のアレルギー、過敏症、またはRMDの成分またはその製剤に対する過敏症
• -研究登録前の任意の時点でのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（例、ボリノスタット、バルプロ酸）の使用
• -積極的な違法薬物またはアルコールの使用または依存症であり、研究者の意見では、研究要件への順守を妨げる
• -全身治療および/または入院を必要とする急性または重篤な病気で、入国前の30日以内に解決されない
• -調査員によって決定された、研究のコンプライアンスとフォローアップを妨げる心理社会的状態
• 入国前60日以内の日和見感染の記録

包含基準: コホート 4、ステップ 1

• -HIV-1感染、任意の認可された迅速なHIV検査またはHIV E / CIA検査キットによって記録された 試験参加前の任意の時点 & 認可されたウェスタンブロットまたは最初の迅速なHIVおよび/または以外の方法による2回目の抗体検査によって確認されたおよび/またはE/CIA、または HIV-1 抗原または血漿 HIV-1 RNA による
• 2つ以上のヌクレオシドまたはヌクレオチド逆転写酵素阻害剤をラルテグラビルまたはドルテグラビルとともに投与され、研究期間中変更する意図がなく、研究に参加する前に少なくとも90日間
• -標準的な超高感度アッセイによって得られたART中の少なくとも2回の過去のHIV-1 RNA測定値<50コピー/ mLの記録。 最初の測定の文書化は、研究登録前の 365 ～ 61 日の間に得られた結果からのものでなければなりません。 2 回目の測定の文書化は、研究登録前の 730 ～ 366 日の間に得られた結果からのものでなければなりません。 さらに、少なくとも 365 日間、HIV-1 RNA 値が 50 コピー/mL 以上であってはなりません。
• -CD4細胞数≥300細胞/ mm ^ 3は、CLIA認証または同等の米国検査機関での研究登録（スクリーニング訪問）の36〜60日前に取得されました
• -スクリーニング時の標準的な超高感度アッセイによって得られた<50コピー/ mLのHIV-1 RNAレベル（研究登録の36〜60日前）

• CLIA 認定または同等の資格を持つ検査室によって、事前登録時 (研究登録の 3 ～ 14 日前) に取得された次の検査室の値

  • ANC ≥1500 セル/mm^3
  • ヘモグロビンは男性で12.0g/dL以上、女性で11.0g/dL以上
  • 血小板数≧120,000/mm^3
  • CrCl ≥60mL/分
  • 正常範囲内のカリウムとマグネシウム
  • AST (SGOT) <2.0 x ULN
  • ALT (SGPT) <2.0 x ULN
  • アルカリホスファターゼ <2.0 x ULN
  • 総ビリルビン <2.5 x ULN
• -スクリーニングでのHCV抗体陰性の結果（研究登録の36〜60日前）、またはHCV抗体陽性の研究候補者の場合（研究登録前の任意の時点で実施された検査に基づく）、スクリーニングで得られた陰性HCV RNAの結果
• -スクリーニングで得られた陰性HBsAg結果（研究登録の36〜60日前）または研究登録前の任意の時点での陽性HBsAb結果
• -生殖能力のある女性の場合、尿妊娠検査が陰性（感度が≤25 mIU / mL） スクリーニング時（研究登録の36〜60日前）、登録前（研究登録の3〜14日前） 、および注入前のエントリー時に、CLIA認定または同等の米国研究所による
• 生殖能力のある女性候補者は、積極的な妊娠の試みへの参加を控える必要があります。また、妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合は、非エストロゲンベースの信頼できる避妊法を少なくとも 2 つ使用することに同意する必要があります。 生殖能力のあるすべての参加者は、RMD /プラセボ注入の完了後、6か月または180日間避妊薬を使用するように指示されます
• -入学前のカルノフスキーパフォーマンススコア≥80（研究入学の3〜14日前）
• 18歳以上の男女
• -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲
• 治験責任医師は、現在の ART レジメンがウイルス学的に失敗した場合に、完全に有効な代替 ART レジメンを構築できると予想している

除外基準: コホート 4、ステップ 1

• -細胞毒性療法を必要とする悪性腫瘍の病歴または現在の悪性腫瘍
• -入国前30日以内に全身療法を必要とする細菌、真菌またはウイルス感染（HIV以外）
• -CMV末端臓器疾患の病歴または現在の疾患（例、網膜炎）
• -研究者によって決定された、治験薬関連の罹患率の過度のリスクが認識されているAIDS関連の症候群または症状の病歴または現在の症状
• -治験責任医師の意見では、現在および深刻な慢性、急性、または再発性感染症で、参加者が少なくとも14日間連続して治療を完了していない 研究登録前の30日以内および/または臨床的に安定していない
• -炎症性腸疾患、強皮症、研究者によって決定された重度の乾癬、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、および視神経炎を含むがこれらに限定されない活動的な自己免疫障害
• 発作性疾患の病歴
• -研究に参加する前の60日以内の抗けいれん薬の使用歴
• -研究登録前の6か月以内のMIの病歴、研究登録前の任意の時点でのQTc延長（QTc間隔が450ミリ秒を超えるECGとして定義）の病歴、研究登録前の任意の時点でのNYHAクラスIIIまたはIVの心不全、または延長QTc症候群の家族歴
• 母乳育児
• -免疫調節剤（例、インターロイキン、インターフェロン、シクロスポリン）、HIVワクチン、全身細胞毒性化学療法、または研究登録前60日以内の治験療法の使用
• -入国前30日以内の任意の予防接種、または選択的予防接種を受ける予定（例：インフルエンザの予防接種、A型またはB型肝炎ワクチン） 研究の過程で
• -研究の過程でサイトカイン（例えば、IL-2またはIL-12）を使用する意図
• -研究登録前の60日以内に、全身性アゾール系抗真菌薬（ボリコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール）、デキサメタゾン、マクロライド系抗生物質（アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン）、CYP3A4の阻害剤である、または代謝される抗レトロウイルス薬（アタザナビル、リトナビル、ネルフィナビル）の使用、インジナビル、サキナビル、ダルナビル、ロピナビル、リルピビリン、マラビロク）、コビシスタット、ワルファリン、ネファゾドン、リファマイシン（リファブチン、リファンピン、リファペンチン）、セントジョーンズワート、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、アミオダロン、ドフェチリド、ピモジド、プロカインアミド、キニジン、ソタロール、およびエストロゲンを含む避妊製品、p-糖タンパク質阻害剤である薬物、およびトルサード ド ポワントのリスクを伴う QTc 間隔を延長する薬物
• -RMDの成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/感受性または過敏症
• -研究登録前の任意の時点でのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（例、ボリノスタット、バルプロ酸）の使用
• -積極的な違法薬物またはアルコールの使用または依存症であり、研究者の意見では、研究要件への順守を妨げる
• -全身治療および/または入院を必要とする急性または重篤な病気で、入国前の30日以内に解決されない
• -研究者によって決定された研究のコンプライアンスとフォローアップを妨げる心理社会的状態
• 入国前60日以内の日和見感染の記録
• -プロトコルの禁止薬物表に記載されている薬物の使用

コホート 4、ステップ 2、3、および 4 の包含および除外基準のプロトコルを参照してください。