Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności romidepsyny w skojarzeniu z terapią przeciwretrowirusową u dorosłych zakażonych wirusem HIV z supresją miana wirusa

28 października 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Badanie fazy I/II romidepsyny u dorosłych zakażonych wirusem HIV z supresją wiremii podczas terapii przeciwretrowirusowej w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i aktywacji ekspresji HIV-1

Terapia antyretrowirusowa (ART) może obniżyć poziom wirusa HIV we krwi do bardzo niskiego poziomu, ale nie może wyleczyć zakażenia wirusem HIV, ponieważ niewielka ilość wirusa pozostaje w komórkach w formie ukrytej (utajonej). Celem tego badania była ocena bezpieczeństwa i skuteczności pojedynczej i wielokrotnej dawki romidepsyny (RMD) u dorosłych zakażonych wirusem HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym wyzwaniem w zwalczaniu zakażenia HIV-1 jest utrzymywanie się wirusa w długowiecznych komórkach, takich jak utajone zainfekowane limfocyty T CD4 pamięci. Jednym ze sposobów wyeliminowania rezerwuaru HIV-1 jest aktywacja replikacji wirusa w tych utajonych zakażonych limfocytach T CD4 poprzez celowanie w mechanizmy komórkowe, które hamują transkrypcję prowirusową. Inhibitory deacetylazy histonowej (HDACis), takie jak RMD, indukują ekspresję HIV-1 poprzez zwiększenie acetylacji i ułatwienie transkrypcyjnej aktywacji HIV-1. RMD podawany w połączeniu z ART może służyć jako ważny element strategii eliminacji ukrytego rezerwuaru HIV-1. Celem tego badania była ocena bezpieczeństwa i skuteczności pojedynczej i wielokrotnej dawki RMD u dorosłych zakażonych wirusem HIV.

Uczestnicy zostali kolejno zapisani do czterech kohort i losowo przydzieleni do otrzymywania RMD lub placebo. Kohorty różniły się podaną dawką RMD. Uczestnicy kohort 1, 2 i 3 otrzymali jeden wlew dożylny (IV) RMD lub placebo w dniu 0. Uczestnicy kohorty 4 otrzymali cztery wlewy dożylne RMD lub placebo w dniach 0, 14, 28 i 42.

W przypadku uczestników kohort 1, 2 i 3 czas trwania badania wynosił 4 tygodnie. W przypadku uczestników kohorty 4 czas trwania badania wynosił co najmniej 24 tygodnie, a maksymalnie 48 tygodni.

Uczestnicy uczestniczyli w kilku wizytach badawczych, które mogły obejmować badanie fizykalne, pobieranie krwi i moczu, pobieranie próbek farmakokinetycznych (PK) i elektrokardiogram (EKG).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

59

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New York
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia: kohorty 1, 2 i 3

  • Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów E/CIA na obecność wirusa HIV w dowolnym momencie przed rozpoczęciem badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż wstępne szybkie badanie na obecność wirusa HIV i/lub E/CIA lub przez antygen HIV-1 lub RNA HIV-1 w osoczu
  • Przyjmowanie 2 (lub więcej) nukleozydowych lub nukleotydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy z raltegrawirem, dolutegrawirem lub efawirenzem przez co najmniej 90 dni przed włączeniem do badania bez zamiaru zmiany na czas trwania badania
  • Dokumentacja co najmniej 2 historycznych pomiarów RNA HIV-1 <50 kopii/ml podczas ART uzyskanych za pomocą standardowego testu ultraczułego. Dokumentacja pierwszego pomiaru musi pochodzić z wyniku uzyskanego w okresie od 365 do 91 dni włącznie, przed włączeniem do badania. Dokumentacja drugiego pomiaru musi pochodzić z wyniku uzyskanego między 730 a 366 dniami włącznie, przed włączeniem do badania. Ponadto przez co najmniej 365 dni przed włączeniem do badania nie może być wartości RNA HIV-1 ≥50 kopii/ml.
  • Liczba komórek CD4 ≥300 komórek/mm^3 uzyskana w ciągu 90-50 dni przed rozpoczęciem badania w dowolnym laboratorium w USA posiadającym certyfikat CLIA lub równoważny
  • Poziom RNA HIV-1 <50 kopii/ml uzyskany w standardowym teście ultraczułym w ciągu 90-50 dni przed włączeniem do badania
  • Poziom RNA HIV-1 ≥ 0,4 kopii/ml uzyskany za pomocą SCA w ciągu 90-50 dni przed włączeniem do badania. Wynik ten musi być dostępny przed wizytą wstępną

  • Poniższe wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 21-0 dni przed rozpoczęciem badania przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub równoważny

    • ANC ≥1500 komórek/mm^3
    • Hemoglobina ≥12,0 g/dl dla mężczyzn i >11,0 g/dl dla kobiet
    • Liczba płytek krwi ≥120 000/mm^3

  • Poniższe wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 21-7 dni przed rozpoczęciem badania przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub równoważny

    • CrCl ≥60 ml/min
    • Potas i magnez w normie
    • AspAT (SGOT) <2,0 x GGN
    • AlAT (SGPT) <2,0 x GGN
    • Fosfataza alkaliczna <2,0 x GGN
    • Bilirubina całkowita <2,5 x GGN
  • ujemny wynik na obecność przeciwciał HCV w ciągu 90-50 dni przed włączeniem do badania lub, w przypadku kandydatów do badania z dodatnim wynikiem w kierunku przeciwciał HCV (na podstawie testów wykonanych w dowolnym czasie przed włączeniem do badania), ujemny wynik HCV RNA uzyskany w ciągu 90-50 dni przed wpis na studia
  • Ujemny wynik HBsAg uzyskany w ciągu 90-50 dni przed włączeniem do badania lub dodatni wynik HBsAb w dowolnym momencie przed włączeniem do badania
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (ten ostatni o czułości ≤25 mIU/ml) podczas wizyty przesiewowej, wizyty przed wejściem w ciągu 21-7 dni przed włączeniem do badania oraz przy wejściu przed infuzją romidepsyny, przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub równoważny
  • Kandydatki o potencjale rozrodczym muszą powstrzymać się od aktywnych prób zajścia w ciążę, a jeśli uczestniczą w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej 2 niezawodnych form antykoncepcji, które nie zawierają estrogenów. Wszystkie uczestniczki płci żeńskiej w wieku rozrodczym muszą zostać poinstruowane, aby stosowały środki antykoncepcyjne przez 6 miesięcy/180 dni po zakończeniu RMD lub wlewu placebo
  • Wynik oceny Karnofsky'ego ≥80 w ciągu 21-7 dni przed włączeniem do badania
  • Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
  • Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Badacz przewiduje, że w przypadku niepowodzenia wirusologicznego obecnego schematu ART można skonstruować w pełni aktywny alternatywny schemat ART

Kryteria wykluczenia: kohorty 1, 2 i 3

  • Historia lub aktualna choroba nowotworowa wymagająca leczenia cytotoksycznego
  • Infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa (inna niż HIV) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 30 dni przed wjazdem
  • Historia lub obecna choroba narządów końcowych CMV (np. zapalenie siatkówki)
  • Historia lub obecne zespoły lub objawy związane z AIDS, które stwarzają postrzegane nadmierne ryzyko zachorowalności związanej z badanym lekiem, zgodnie z ustaleniami badacza
  • Przewlekłe, ostre lub nawracające infekcje, które w opinii badacza są aktualne i poważne, w przypadku których uczestnik nie ukończył co najmniej 14 kolejnych dni terapii w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i/lub których stan kliniczny jest niestabilny
  • Aktywne zaburzenia autoimmunologiczne, w tym między innymi: choroby zapalne jelit, twardzina skóry, ciężka łuszczyca określona przez badacza, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów i zapalenie nerwu wzrokowego
  • Historia zaburzeń napadowych
  • Historia stosowania leków przeciwdrgawkowych w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania
  • MI w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie (zdefiniowane jako EKG z odstępami QTc >450 ms) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV NYHA w dowolnym momencie przed włączeniem do badania lub wywiad rodzinny zespołu wydłużonego QTc
  • Karmienie piersią
  • Stosowanie immunomodulatorów (np. interleukin, interferonów, cyklosporyny), szczepionki przeciw HIV, ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej lub terapii eksperymentalnej w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania
  • Każde szczepienie w ciągu 30 dni przed wjazdem lub zamiarem otrzymania szczepienia planowego (np. szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A lub B) w trakcie badania
  • Zamiar użycia cytokin (np. IL-2 lub IL-12) w trakcie badania. Wcześniejsze podanie cytokin nie jest kryterium wykluczenia; wymagane jest jednak co najmniej 60 dni między ostatnim cyklem jakiejkolwiek cytokiny a włączeniem do badania
  • W ciągu 60 dni przed włączeniem do badania stosowanie ogólnoustrojowych azolowych leków przeciwgrzybiczych (vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol); deksametazon; antybiotyki makrolidowe (azytromycyna, klarytromycyna, erytromycyna); leki antyretrowirusowe, które są inhibitorami lub są metabolizowane przez CYP3A4 (atazanawir, rytonawir, nelfinawir, indynawir, sakwinawir, darunawir, lopinawir, rylpiwiryna, marawirok); kobicystat; warfaryna; nefazodon; ryfamycyny (ryfabutyna, ryfampicyna, ryfapentyna); ziele dziurawca; karbamazepina; fenytoina; fenobarbital; amiodaron; dofetylid; pimozyd; prokainamid; chinidyna; sotalol; & produkty antykoncepcyjne zawierające estrogen; leki będące inhibitorami p-glikoproteiny; & leki wydłużające odstęp QTc z ryzykiem wystąpienia Torsades de Pointes
  • Znana alergia, nadwrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki RMD lub jego formułę
  • Stosowanie inhibitorów deacetylazy histonowej (np. worinostatu, kwasu walproinowego) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania
  • Aktywne zażywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymogów badania
  • Ostra lub ciężka choroba wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji, która nie ustępuje w ciągu 30 dni przed wjazdem
  • Warunki psychospołeczne, które mogłyby uniemożliwić przestrzeganie warunków badania i kontynuację, określone przez badacza
  • Udokumentowane zakażenia oportunistyczne w ciągu 60 dni przed wjazdem

Kryteria włączenia: kohorta 4, krok 1

  • Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów E/CIA na obecność wirusa HIV w dowolnym momencie przed rozpoczęciem badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż wstępne szybkie badanie na obecność wirusa HIV i/lub E/CIA lub przez antygen HIV-1 lub RNA HIV-1 w osoczu
  • Przyjmowanie 2 lub więcej nukleozydowych lub nukleotydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy z raltegrawirem lub dolutegrawirem przez co najmniej 90 dni przed włączeniem do badania bez zamiaru zmiany na czas trwania badania
  • Dokumentacja co najmniej 2 historycznych pomiarów RNA HIV-1 <50 kopii/ml podczas ART uzyskanych za pomocą standardowego testu ultraczułego. Dokumentacja pierwszego pomiaru musi pochodzić z wyniku uzyskanego w okresie od 365 do 61 dni włącznie, przed włączeniem do badania. Dokumentacja drugiego pomiaru musi pochodzić z wyniku uzyskanego między 730 a 366 dniami włącznie, przed włączeniem do badania. Ponadto przez co najmniej 365 dni przed włączeniem do badania nie może być wartości RNA HIV-1 ≥50 kopii/ml
  • Liczba komórek CD4 ≥300 komórek/mm^3 uzyskana w okresie od 36 do 60 dni przed rozpoczęciem badania (wizyta przesiewowa) w dowolnym laboratorium w USA posiadającym certyfikat CLIA lub równoważny
  • Poziom RNA HIV-1 <50 kopii/ml uzyskany w standardowym teście ultraczułym podczas badania przesiewowego (między 36 a 60 dniami przed włączeniem do badania)

  • Następujące wartości laboratoryjne uzyskane przed przystąpieniem (między 3 a 14 dniami przed rozpoczęciem badania) przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub równoważny

    • ANC ≥1500 komórek/mm^3
    • Hemoglobina ≥12,0 g/dl dla mężczyzn i >11,0 g/dl dla kobiet
    • Liczba płytek krwi ≥120 000/mm^3
    • CrCl ≥60 ml/min
    • Potas i magnez w normie
    • AspAT (SGOT) <2,0 x GGN
    • AlAT (SGPT) <2,0 x GGN
    • Fosfataza alkaliczna <2,0 x GGN
    • Bilirubina całkowita <2,5 x GGN
  • Ujemny wynik na obecność przeciwciał HCV podczas badania przesiewowego (między 36 a 60 dniami przed włączeniem do badania) lub, w przypadku kandydatów do badania, którzy mają dodatni wynik na obecność przeciwciał HCV (na podstawie testu przeprowadzonego w dowolnym momencie przed włączeniem do badania), ujemny wynik HCV RNA uzyskany podczas badania przesiewowego
  • Ujemny wynik HBsAg uzyskany podczas badania przesiewowego (między 36-60 dniami przed włączeniem do badania) lub dodatni wynik HBsAb w dowolnym momencie przed włączeniem do badania
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z moczu (o czułości ≤25 mIU/ml) podczas badania przesiewowego (między 36 a 60 dniami przed włączeniem do badania), przed włączeniem (między 3 a 14 dniami przed włączeniem do badania) , & przy wejściu przed infuzją, przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub równoważny
  • Kandydatki o potencjale rozrodczym muszą powstrzymać się od aktywnych prób zajścia w ciążę, a jeśli uczestniczą w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej 2 niezawodnych form antykoncepcji, które nie zawierają estrogenów. Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym zostaną poinstruowane, aby stosowały środki antykoncepcyjne przez 6 miesięcy lub 180 dni po zakończeniu infuzji RMD/placebo
  • Ocena sprawności według Karnofsky'ego ≥80 przed przystąpieniem (między 3 a 14 dniami przed włączeniem do badania)
  • Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
  • Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Badacz przewiduje, że w przypadku niepowodzenia wirusologicznego obecnego schematu ART można skonstruować w pełni aktywny alternatywny schemat ART

Kryteria wykluczenia: kohorta 4, krok 1

  • Historia lub aktualna choroba nowotworowa wymagająca leczenia cytotoksycznego
  • Infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa (inna niż HIV) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 30 dni przed wjazdem
  • Historia lub obecna choroba narządów końcowych CMV (np. zapalenie siatkówki)
  • Historia lub obecne zespoły lub objawy związane z AIDS, które stwarzają postrzegane nadmierne ryzyko zachorowalności związanej z badanym lekiem, zgodnie z ustaleniami badacza
  • Przewlekłe, ostre lub nawracające infekcje, które w opinii badacza są aktualne i poważne, w przypadku których uczestnik nie ukończył co najmniej 14 kolejnych dni terapii w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i/lub których stan kliniczny jest niestabilny
  • Aktywne zaburzenia autoimmunologiczne, w tym między innymi nieswoiste zapalenia jelit, twardzina skóry, ciężka łuszczyca określona przez badacza, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów i zapalenie nerwu wzrokowego
  • Historia zaburzeń napadowych
  • Historia stosowania leków przeciwdrgawkowych w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania
  • MI w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie (zdefiniowane jako EKG z odstępami QTc >450 ms) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV NYHA w dowolnym momencie przed włączeniem do badania lub wywiad rodzinny zespołu wydłużonego QTc
  • Karmienie piersią
  • Stosowanie immunomodulatorów (np. interleukin, interferonów, cyklosporyny), szczepionki przeciw HIV, ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej lub terapii eksperymentalnej w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania
  • Każde szczepienie w ciągu 30 dni przed wjazdem lub zamiarem otrzymania szczepienia planowego (np. szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A lub B) w trakcie badania
  • Zamiar stosowania cytokin (np. IL-2 lub IL-12) w trakcie badania
  • W ciągu 60 dni przed włączeniem do badania zastosowanie ogólnoustrojowych azolowych leków przeciwgrzybiczych (vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol), deksametazonu, antybiotyków makrolidowych (azytromycyna, klarytromycyna, erytromycyna), leków przeciwretrowirusowych, które są inhibitorami CYP3A4 lub są metabolizowane przez CYP3A4 (atazanawir, rytonawir, nelfinawir indynawir, sakwinawir, darunawir, lopinawir, rylpiwiryna, marawirok), kobicystat, warfaryna, nefazodon, ryfamycyny (ryfabutyna, ryfampicyna, ryfapentyna), ziele dziurawca, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, amiodaron, dofetylid, pimozyd, prokainamid, chinidyna, sotalol i środki antykoncepcyjne zawierające estrogen, leki będące inhibitorami glikoproteiny p oraz leki wydłużające odstęp QTc z ryzykiem wystąpienia Torsades de Pointes
  • Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki RMD lub jego formułę
  • Stosowanie inhibitorów deacetylazy histonowej (np. worinostatu, kwasu walproinowego) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania
  • Aktywne zażywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymogów badania
  • Ostra lub ciężka choroba wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji, która nie ustępuje w ciągu 30 dni przed wjazdem
  • Warunki psychospołeczne, które mogłyby uniemożliwić przestrzeganie zaleceń i kontynuację badania, określone przez badacza
  • Udokumentowane zakażenia oportunistyczne w ciągu 60 dni przed wjazdem
  • Stosowanie któregokolwiek z leków wymienionych w tabeli Zabronione leki w protokole

Patrz protokół Kryteria włączenia i wyłączenia dla kohorty 4, kroki 2, 3 i 4.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1-ramię 1A (romidepsyna)
Uczestnicy Kohorty 1, Ramię 1A otrzymywali Romidepsynę dożylnie (IV) przez 4 godziny (począwszy od Godziny 0) podczas wizyty studyjnej w Dniu 0. Dawka romidepsyny wynosiła 0,5 mg/m^2, a całkowita dawka była oparta na powierzchni ciała uczestnika (określonej na podstawie wzrostu i wagi uczestnika).
Lek: Romidepsyna
RMD podawane przez 4 godziny przez cewnik dożylny (IV).
Inne nazwy:
  • Istodax
  • RMD
Komparator placebo: Kohorta 1-ramię 1B (placebo dla romidepsyny)
Uczestnicy Kohorty 1, Ramię 1B otrzymywali 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań IV przez 4 godziny (począwszy od godziny 0) podczas wizyty studyjnej w dniu 0. Dawka chlorku sodu do wstrzykiwań placebo wynosiła 0,5 mg/m^2, a całkowita dawka była oparta na powierzchni ciała uczestnika (określonej na podstawie wzrostu i wagi uczestnika).
Lek: Placebo dla Romidepsyny
Placebo dla RMD podawane przez 4 godziny przez cewnik dożylny.
Inne nazwy:
  • 0,9% chlorek sodu
  • 0,9% NaCl
Eksperymentalny: Kohorta 2-ramię 2A (romidepsyna)
Uczestnicy Kohorty 2, Ramię 2A otrzymywali Romidepsynę IV przez 4 godziny (począwszy od Godziny 0) podczas wizyty studyjnej w Dniu 0. Dawka romidepsyny wynosiła 2 mg/m^2, a całkowita dawka była oparta na powierzchni ciała uczestnika (określonej na podstawie wzrostu i wagi uczestnika).
Lek: Romidepsyna
RMD podawane przez 4 godziny przez cewnik dożylny (IV).
Inne nazwy:
  • Istodax
  • RMD
Komparator placebo: Kohorta 2-ramię 2B (placebo dla romidepsyny)
Uczestnicy Kohorty 2, Ramię 2B otrzymywali 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań IV przez 4 godziny (począwszy od godziny 0) podczas wizyty studyjnej w dniu 0. Dawka chlorku sodu do wstrzykiwań placebo wynosiła 2 mg/m^2, przy czym całkowita dawka była oparta na powierzchni ciała uczestnika (określonej na podstawie wzrostu i wagi uczestnika).
Lek: Placebo dla Romidepsyny
Placebo dla RMD podawane przez 4 godziny przez cewnik dożylny.
Inne nazwy:
  • 0,9% chlorek sodu
  • 0,9% NaCl
Eksperymentalny: Kohorta 3-ramienna 3A (romidepsyna)
Uczestnicy Kohorty 3, Ramię 3A otrzymywali Romidepsynę IV przez 4 godziny (począwszy od Godziny 0) podczas wizyty studyjnej w Dniu 0. Dawka romidepsyny wynosiła 5 mg/m^2, a całkowita dawka była oparta na powierzchni ciała uczestnika (określonej na podstawie wzrostu i wagi uczestnika).
Lek: Romidepsyna
RMD podawane przez 4 godziny przez cewnik dożylny (IV).
Inne nazwy:
  • Istodax
  • RMD
Komparator placebo: Kohorta 3-ramię 3B (placebo dla romidepsyny)
Uczestnicy kohorty 3, ramię 3B otrzymywali 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań dożylnych przez 4 godziny (począwszy od godziny 0) podczas wizyty studyjnej w dniu 0. Dawka chlorku sodu do wstrzykiwań placebo wynosiła 5 mg/m^2, przy czym całkowita dawka była oparta na powierzchni ciała uczestnika (określonej na podstawie wzrostu i wagi uczestnika).
Lek: Placebo dla Romidepsyny
Placebo dla RMD podawane przez 4 godziny przez cewnik dożylny.
Inne nazwy:
  • 0,9% chlorek sodu
  • 0,9% NaCl
Eksperymentalny: Kohorta 4-ramienna 4A (romidepsyna)
Uczestnicy kohorty 4, ramię 4A otrzymywali romidepsynę IV przez 4 godziny (począwszy od godziny 0) podczas wizyt studyjnych w dniu 0, 14, 28 i 42. Dawka romidepsyny wynosiła 5 mg/m^2, a całkowita dawka była oparta na powierzchni ciała uczestnika (określonej na podstawie wzrostu i wagi uczestnika).
Lek: Romidepsyna
RMD podawane przez 4 godziny przez cewnik dożylny (IV).
Inne nazwy:
  • Istodax
  • RMD
Komparator placebo: Kohorta 4-ramienna 4B (Placebo dla Romidepsyny)
Uczestnicy Kohorty 4, Ramię 4B otrzymywali 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań dożylnych przez 4 godziny (począwszy od godziny 0) podczas wizyt w dniu 0, 14, 28 i 42. Dawka chlorku sodu do wstrzykiwań placebo wynosiła 5 mg/m^2, przy czym całkowita dawka była oparta na powierzchni ciała uczestnika (określonej na podstawie wzrostu i wagi uczestnika).
Lek: Placebo dla Romidepsyny
Placebo dla RMD podawane przez 4 godziny przez cewnik dożylny.
Inne nazwy:
  • 0,9% chlorek sodu
  • 0,9% NaCl

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) stopnia 3. lub wyższego w kohortach 1-3 Ramiona romidepsyny
Ramy czasowe: Mierzono od momentu podania Romidepsyny (przy wejściu) do 28 dni po podaniu
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) stopnia 3 lub wyższego w kohortach 1-3 ramion romidepsyny, w tym objawy przedmiotowe/podmiotowe, toksyczność laboratoryjna i/lub zdarzenia kliniczne prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym leczeniem (zgodnie z oceną rdzenia zespół, zaślepieni na ramię leczenia). Zastosowano tabelę klasyfikacji DAIDS AE (wersja 1.0).
Mierzono od momentu podania Romidepsyny (przy wejściu) do 28 dni po podaniu
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) stopnia 3. lub wyższego w ramieniu kohorty 4 z romidepsyną
Ramy czasowe: Mierzone od czasu pierwszego podania romidepsyny do 28 dni po ostatnim podaniu (w dniu 42)
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) stopnia 3. lub wyższego w kohorcie 4 ramienia Romidepsyny, w tym objawy przedmiotowe/podmiotowe, toksyczność laboratoryjna i/lub zdarzenia kliniczne prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym leczeniem (zgodnie z oceną głównego zespołu, zaślepiona grupa leczona). Zastosowano tabelę klasyfikacji DAIDS AE (wersja 1.0).
Mierzone od czasu pierwszego podania romidepsyny do 28 dni po ostatnim podaniu (w dniu 42)
Zmiana poziomu RNA HIV-1 w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych wykryta w teście pojedynczej kopii w kohortach 1-3
Ramy czasowe: Przed wejściem, wejściem, 24 i 48 godzin po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)

Linia bazowa jest zdefiniowana jako średnia wartości przed wejściem i wejścia. Godzina 24/48 jest zdefiniowana jako średnia wartości po 24 i 48 godzinach od pojedynczego podania Romidepsyny lub placebo (na początku badania).

Zmianę obliczono jako wartość w godzinie 24/48 pomniejszoną o wartość wyjściową.
Przed wejściem, wejściem, 24 i 48 godzin po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)
Zmiana poziomu RNA HIV-1 w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych, jak wykryto w teście pojedynczej kopii w kohorcie 4
Ramy czasowe: Wstępne wejście, wejście, 24 godziny po każdym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu i dniach 14, 28 i 42)
Linia bazowa jest zdefiniowana jako średnia wartości przed wejściem i wejścia. Zmianę obliczono jako wartość po 24 godzinach po każdym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42) minus wartość wyjściowa.
Wstępne wejście, wejście, 24 godziny po każdym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu i dniach 14, 28 i 42)
Zmiana od wartości początkowej poziomów RNA HIV-1 związanych z komórkami w spoczynkowych limfocytach T CD4 w kohortach 1-3
Ramy czasowe: Przed wejściem i 24 godziny po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)
Linia bazowa jest zdefiniowana jako wartość przed wprowadzeniem. Zmianę obliczono jako wartość po 24 godzinach od podania Romidepsyny lub placebo (przy wejściu) minus wartość wyjściowa.
Przed wejściem i 24 godziny po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)
Zmiana względem wartości początkowej poziomów RNA HIV-1 związanych z komórkami w komórkach PBMC w kohorcie 4
Ramy czasowe: Przed wejściem, wejściem i 24 godziny po każdym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu i dniach 14, 28 i 42)
Linia bazowa jest zdefiniowana jako średnia wartości przed wejściem i wejścia. Zmianę obliczono jako wartość po 24 godzinach po każdym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42) minus wartość wyjściowa.
Przed wejściem, wejściem i 24 godziny po każdym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu i dniach 14, 28 i 42)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu RNA HIV-1 w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych wykryta w teście pojedynczej kopii w kohortach 1-3
Ramy czasowe: Wstępne wejście, wejście, 6 godzin, 12 godzin, 7 dni, 14 dni i 28 dni po pojedynczym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)
Linia bazowa jest zdefiniowana jako średnia wartości przed wejściem i wejścia. Zmianę obliczono jako wartość po 6 godzinach, 12 godzinach, 7 dniach, 14 dniach i 28 dniach po podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu) minus wartość wyjściowa.
Wstępne wejście, wejście, 6 godzin, 12 godzin, 7 dni, 14 dni i 28 dni po pojedynczym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)
Zmiana poziomu RNA HIV-1 w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych, jak wykryto w teście pojedynczej kopii w kohorcie 4
Ramy czasowe: Przed wejściem, wejściem i 72 godziny po drugim podaniu Romidepsyny lub placebo (w dniu 14)
Linia bazowa jest zdefiniowana jako średnia wartości przed wejściem i wejścia. Zmianę obliczono jako wartość po 72 godzinach od drugiego podania Romidepsyny lub placebo (w dniu 14) minus wartość wyjściowa.
Przed wejściem, wejściem i 72 godziny po drugim podaniu Romidepsyny lub placebo (w dniu 14)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej poziomów RNA HIV-1 związanych z komórkami w spoczynkowych limfocytach T CD4 w kohortach 1-3
Ramy czasowe: Przed wejściem i 14 dni po podaniu RMD lub placebo (przy wejściu)
Linia bazowa jest zdefiniowana jako wartość przed wprowadzeniem. Zmianę obliczono jako wartość po 14 dniach od podania Romidepsyny lub placebo (przy wejściu) minus wartość wyjściowa.
Przed wejściem i 14 dni po podaniu RMD lub placebo (przy wejściu)
Zmiana względem wartości początkowej poziomów RNA HIV-1 związanych z komórkami w komórkach PBMC w kohorcie 4
Ramy czasowe: Przed wejściem i 72 godziny po drugim podaniu Romidepsyny lub placebo (w dniu 14)
Linia bazowa jest zdefiniowana jako wartość przed wprowadzeniem. Zmianę obliczono jako wartość po 72 godzinach od drugiego podania Romidepsyny lub placebo (w dniu 14) minus wartość wyjściowa.
Przed wejściem i 72 godziny po drugim podaniu Romidepsyny lub placebo (w dniu 14)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w acetylacji histonów (mediana FITC Ac-Histon) w komórkach CD3+ w kohortach 1-3
Ramy czasowe: Godzina 0 i 24 godziny po jednorazowym podaniu RMD lub placebo (przy wejściu)

Linię podstawową definiuje się jako wartość w godzinie 0, tuż przed pojedynczym podaniem romidepsyny lub placebo.

Zmianę obliczono jako wartość po 24 godzinach od podania Romidepsyny lub placebo (przy wejściu) minus wartość wyjściowa.

Dane dotyczące mediany intensywności fluorescencji (MFI) opisują zmianę w ekspresji markera znakowanego fluorescencyjnie w populacji komórek. Podany MFI jest wartością arbitralną zależną od napięcia przyłożonego do odpowiedniego detektora cytometru przepływowego.
Godzina 0 i 24 godziny po jednorazowym podaniu RMD lub placebo (przy wejściu)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w acetylacji histonów w (mediana histonu FITC Ac) w komórkach CD3+ w kohorcie 4
Ramy czasowe: Wejście, 24 godziny po każdym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42) i 72 godziny po drugim podaniu (w dniu 14)

Linię wyjściową definiuje się jako wartość tuż przed pierwszym podaniem Romidepsyny lub placebo (przy wejściu).

Zmianę obliczono jako wartość po 24 godzinach po każdym podaniu romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42) i 72 godziny po drugim podaniu minus wartość wyjściowa.

Dane dotyczące mediany intensywności fluorescencji (MFI) opisują zmianę w ekspresji markera znakowanego fluorescencyjnie w populacji komórek. Podany MFI jest wartością arbitralną zależną od napięcia przyłożonego do odpowiedniego detektora cytometru przepływowego.
Wejście, 24 godziny po każdym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42) i 72 godziny po drugim podaniu (w dniu 14)
Zmiana od wartości początkowej całkowitego DNA HIV-1 w spoczynku lub całkowitej liczby limfocytów T CD4 w kohortach 1-3
Ramy czasowe: Przed wejściem, 24 godziny i 14 dni po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)
Linia bazowa jest zdefiniowana jako wartość przed wprowadzeniem. Zmianę obliczono jako wartość po 24 godzinach i 14 dniach po podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu) minus wartość wyjściowa.
Przed wejściem, 24 godziny i 14 dni po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitego DNA HIV-1 w PBMC w kohorcie 4
Ramy czasowe: Przed wejściem, 24 godziny po każdym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42) i 72 godziny po drugim podaniu (w dniu 14)
Linia bazowa jest zdefiniowana jako średnia wartości przed wejściem i wejścia. Zmianę obliczono jako wartość po 24 godzinach po każdym podaniu romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42) i 72 godziny po drugim podaniu minus wartość wyjściowa.
Przed wejściem, 24 godziny po każdym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42) i 72 godziny po drugim podaniu (w dniu 14)
Parametry PK dla romidepsyny i jednocześnie stosowanych leków przeciwretrowirusowych (efawirenz, dolutegrawir lub raltegrawir) w kohortach 1-3
Ramy czasowe: W godzinach 0, 4, 6, 12 i 24

Godzina 0 jest tuż przed pojedynczym podaniem romidepsyny lub placebo (przy wejściu).

Godzina 4 to zakończenie podawania romidepsyny lub placebo. Godziny 6, 12 i 24 to 2, 8 i 20 godzin po zakończeniu podawania romidepsyny lub placebo.

Stężenie PK (ng/ml) dla romidepsyny w godzinach 0, 4, 6, 12 i 24. Stężenie PK (ng/ml) jednocześnie stosowanych leków przeciwretrowirusowych (efawirenz [EFV], dolutegrawir [DTG] lub raltegrawir [RAL]) w godzinach 0 i 24.
W godzinach 0, 4, 6, 12 i 24
Parametry PK dla romidepsyny i jednocześnie stosowanych leków przeciwretrowirusowych (dolutegrawir lub raltegravi) w kohorcie 4
Ramy czasowe: Przed, po i 24 godziny po trzecim i czwartym podaniu Romidepsyny lub placebo (w dniach 28 i 42)

Stężenie PK (ng/ml) dla Romidepsyny przed i po trzecim i czwartym podaniu Romidepsyny lub placebo.

Stężenie PK (ng/ml) jednocześnie podawanych leków przeciwretrowirusowych (dolutegrawir [DTG] lub raltegrawir [RAL]) 24 godziny po trzecim i czwartym podaniu romidepsyny lub placebo.
Przed, po i 24 godziny po trzecim i czwartym podaniu Romidepsyny lub placebo (w dniach 28 i 42)
Poziomy RNA HIV-1 w kohortach 1-3
Ramy czasowe: 7 dni po podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)
Poziomy RNA HIV-1 po 7 dniach od pojedynczego podania romidepsyny lub placebo (przy wejściu)
7 dni po podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)
Poziomy RNA HIV-1 w kohorcie 4
Ramy czasowe: 7 dni po każdym podaniu romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42)
Poziomy RNA HIV-1 po 7 dniach po każdym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42)
7 dni po każdym podaniu romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42)
Liczba uczestników ze zgłoszonymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 2-4 w kohortach 1-3
Ramy czasowe: Mierzone od rozpoczęcia badania do zakończenia badania
Liczba uczestników ze zgłoszonymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 2-4, w tym oznakami/symptomami, toksycznością laboratoryjną i zdarzeniami klinicznymi, które są przynajmniej prawdopodobnie związane z badanym leczeniem. Zastosowano tabelę klasyfikacji DAIDS AE (wersja 1.0).
Mierzone od rozpoczęcia badania do zakończenia badania
Liczba uczestników ze zgłoszonymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 2-4 w kohorcie 4
Ramy czasowe: Mierzone od rozpoczęcia badania do zakończenia badania
Liczba uczestników ze zgłoszonymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 2-4, w tym oznakami/symptomami, toksycznością laboratoryjną i zdarzeniami klinicznymi, które są przynajmniej prawdopodobnie związane z badanym leczeniem. Zastosowano tabelę klasyfikacji DAIDS AE (wersja 1.0).
Mierzone od rozpoczęcia badania do zakończenia badania
Zmiana od wartości początkowej w procentach limfocytów T CD4+ i CD8+ w kohortach 1-3
Ramy czasowe: Mierzone podczas ostatniej wizyty studyjnej uczestnika
Zmiana odsetka limfocytów T CD4+ i CD8+ od wartości początkowej do po pojedynczym podaniu romidepsyny lub placebo
Mierzone podczas ostatniej wizyty studyjnej uczestnika
Zmiana od wartości początkowej w procentach limfocytów T CD4+ w kohorcie 4
Ramy czasowe: Przed wejściem, wejściem, 24 godziny po każdym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42) oraz 2, 5, 10 i 18 tygodni po czwartym podaniu (w dniu 42)
Linia bazowa jest zdefiniowana jako średnia wartości przed wejściem i wejścia. Zmianę obliczono jako wartość 24 godziny po każdym podaniu romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42) oraz 2, 5, 10 i 18 tygodni po czwartym podaniu minus wartość wyjściowa
Przed wejściem, wejściem, 24 godziny po każdym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42) oraz 2, 5, 10 i 18 tygodni po czwartym podaniu (w dniu 42)
Zmiana od wartości początkowej w procentach limfocytów T CD8+ w kohorcie 4
Ramy czasowe: Mierzone przez 28 dni po pojedynczym podaniu RMD lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42)
Zmiana odsetka limfocytów T CD8+ od wartości początkowej do po każdym podaniu romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42)
Mierzone przez 28 dni po pojedynczym podaniu RMD lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej komórkowych markerów aktywacji immunologicznej (ekspresja CD38/HLA-DR na limfocytach T CD4+) w kohortach 1-3
Ramy czasowe: Godzina 0 i 48 godzin, 7 dni i 28 dni po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)

Linię podstawową definiuje się jako wartość w godzinie 0, gdzie godzina 0 jest tuż przed pojedynczym podaniem Romidepsyny lub placebo (na wejściu).

Zmianę obliczono jako wartość po 48 godzinach, 7 dniach i 28 dniach po pojedynczym podaniu Romidepsyny lub placebo minus wartość wyjściowa.
Godzina 0 i 48 godzin, 7 dni i 28 dni po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej komórkowych markerów aktywacji immunologicznej (ekspresja CD38/HLA-DR na limfocytach T CD8+) w kohortach 1-3
Ramy czasowe: Godzina 0 i 48 godzin, 7 dni i 28 dni po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)

Linię podstawową definiuje się jako wartość w godzinie 0, gdzie godzina 0 jest tuż przed pojedynczym podaniem Romidepsyny lub placebo (na wejściu).

Zmianę obliczono jako wartość po 48 godzinach, 7 dniach i 28 dniach po pojedynczym podaniu Romidepsyny lub placebo minus wartość wyjściowa.
Godzina 0 i 48 godzin, 7 dni i 28 dni po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej komórkowych markerów aktywacji immunologicznej (ekspresja CD69/CD25 na limfocytach T CD4+) w kohortach 1-3
Ramy czasowe: Godzina 0 i 48 godzin, 7 dni i 28 dni po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)

Linię podstawową definiuje się jako wartość w godzinie 0, gdzie godzina 0 jest tuż przed pojedynczym podaniem Romidepsyny lub placebo (na wejściu).

Zmianę obliczono jako wartość po 48 godzinach, 7 dniach i 28 dniach po pojedynczym podaniu Romidepsyny lub placebo minus wartość wyjściowa.
Godzina 0 i 48 godzin, 7 dni i 28 dni po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej komórkowych markerów aktywacji immunologicznej (ekspresja CD69/CD25 na limfocytach T CD8+) w kohortach 1-3
Ramy czasowe: Godzina 0 i 48 godzin, 7 dni i 28 dni po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)

Linię podstawową definiuje się jako wartość w godzinie 0, gdzie godzina 0 jest tuż przed pojedynczym podaniem Romidepsyny lub placebo (na wejściu).

Zmianę obliczono jako wartość po 48 godzinach, 7 dniach i 28 dniach po pojedynczym podaniu Romidepsyny lub placebo minus wartość wyjściowa.
Godzina 0 i 48 godzin, 7 dni i 28 dni po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej komórkowych markerów aktywacji immunologicznej (ekspresja CD38/HLA-DR na limfocytach T CD4+) w kohorcie 4
Ramy czasowe: Przed wejściem, 24 godziny po pierwszym i czwartym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu i dniu 42) oraz 10 tygodni po czwartym podaniu (w dniu 42)
Linia bazowa jest zdefiniowana jako średnia z dwóch wartości przed wejściem. Zmianę obliczono jako wartość 24 godziny po pierwszym i czwartym podaniu romidepsyny lub placebo (w dniu wejścia i 42) oraz 10 tygodni po czwartym podaniu (w dniu 42) minus wartość wyjściowa.
Przed wejściem, 24 godziny po pierwszym i czwartym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu i dniu 42) oraz 10 tygodni po czwartym podaniu (w dniu 42)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej komórkowych markerów aktywacji immunologicznej (ekspresja CD38/HLA-DR na limfocytach T CD8+) w kohorcie 4
Ramy czasowe: Przed wejściem, 24 godziny po pierwszym i czwartym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu i dniu 42) oraz 10 tygodni po czwartym podaniu (w dniu 42)
Linia bazowa jest zdefiniowana jako średnia z dwóch wartości przed wejściem. Zmianę obliczono jako wartość 24 godziny po pierwszym i czwartym podaniu romidepsyny lub placebo (w dniu wejścia i 42) oraz 10 tygodni po czwartym podaniu (w dniu 42) minus wartość wyjściowa.
Przed wejściem, 24 godziny po pierwszym i czwartym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu i dniu 42) oraz 10 tygodni po czwartym podaniu (w dniu 42)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej komórkowych markerów aktywacji immunologicznej (ekspresja CD69/CD25 na limfocytach T CD4+) w kohorcie 4
Ramy czasowe: Przed wejściem, 24 godziny po pierwszym i czwartym podaniu Romidepsyny lub placebo (w etnry i dniu 42) oraz 10 tygodni po czwartym podaniu (w dniu 42)
Linia bazowa jest zdefiniowana jako średnia z dwóch wartości przed wejściem. Zmianę obliczono jako wartość 24 godziny po pierwszym i czwartym podaniu Romidepsyny lub placebo (w etnry i dniu 42) i 10 tygodni po czwartym podaniu (w dniu 42) minus wartość wyjściowa.
Przed wejściem, 24 godziny po pierwszym i czwartym podaniu Romidepsyny lub placebo (w etnry i dniu 42) oraz 10 tygodni po czwartym podaniu (w dniu 42)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej komórkowych markerów aktywacji immunologicznej (ekspresja CD69/CD25 na limfocytach T CD8+) w kohorcie 4
Ramy czasowe: Przed wejściem, 24 godziny po pierwszym i czwartym podaniu Romidepsyny lub placebo (w etnry i dniu 42) oraz 10 tygodni po czwartym podaniu (w dniu 42)
Linia bazowa jest zdefiniowana jako średnia z dwóch wartości przed wejściem. Zmianę obliczono jako wartość 24 godziny po pierwszym i czwartym podaniu Romidepsyny lub placebo (w etnry i dniu 42) i 10 tygodni po czwartym podaniu (w dniu 42) minus wartość wyjściowa.
Przed wejściem, 24 godziny po pierwszym i czwartym podaniu Romidepsyny lub placebo (w etnry i dniu 42) oraz 10 tygodni po czwartym podaniu (w dniu 42)
Zmiana od wartości początkowej w procentach limfocytów T CD4+ wykazujących ekspresję aneksyny V i/lub 7-amino-aktynomycyny D (7-AAD) w kohortach 1-3
Ramy czasowe: Godzina 0 i 48 godzin, 7 dni i 28 dni po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)

Linię podstawową definiuje się jako wartość w godzinie 0, gdzie godzina 0 jest tuż przed pojedynczym podaniem Romidepsyny lub placebo (na wejściu).

Zmianę obliczono jako wartość po 48 godzinach, 7 dniach i 28 dniach po pojedynczym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu) minus wartość wyjściowa.
Godzina 0 i 48 godzin, 7 dni i 28 dni po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)
Zmiana od wartości początkowej w procentach limfocytów T CD8+ wykazujących ekspresję aneksyny V i/lub 7-amino-aktynomycyny D (7-AAD) w kohortach 1-3
Ramy czasowe: Godzina 0 i 48 godzin, 7 dni i 28 dni po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)

Linię podstawową definiuje się jako wartość w godzinie 0, gdzie godzina 0 jest tuż przed pojedynczym podaniem Romidepsyny lub placebo (na wejściu).

Zmianę obliczono jako wartość po 48 godzinach, 7 dniach i 28 dniach po pojedynczym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu) minus wartość wyjściowa.
Godzina 0 i 48 godzin, 7 dni i 28 dni po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)
Zmiana od wartości początkowej w procentach limfocytów T CD4+ wykazujących ekspresję aneksyny V i/lub 7-amino-aktynomycyny D (7-AAD) w kohorcie 4
Ramy czasowe: Przed wejściem, 24 godziny po pierwszym i czwartym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu i dniu 42) oraz 10 tygodni po czwartym podaniu (w dniu 42)
Linia bazowa jest zdefiniowana jako średnia z dwóch wartości przed wejściem. Zmianę obliczono jako wartość 24 godziny po pierwszym i czwartym podaniu romidepsyny lub placebo (w dniu wejścia i 42) oraz 10 tygodni po czwartym podaniu (w dniu 42) minus wartość wyjściowa.
Przed wejściem, 24 godziny po pierwszym i czwartym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu i dniu 42) oraz 10 tygodni po czwartym podaniu (w dniu 42)
Zmiana od wartości początkowej w procentach limfocytów T CD8+ wykazujących ekspresję aneksyny V i/lub 7-amino-aktynomycyny D (7-AAD) w kohorcie 4
Ramy czasowe: Przed wejściem, 24 godziny po pierwszym i czwartym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu i dniu 42) oraz 10 tygodni po czwartym podaniu (w dniu 42)
Linia bazowa jest zdefiniowana jako średnia z dwóch wartości przed wejściem. Zmianę obliczono jako wartość 24 godziny po pierwszym i czwartym podaniu romidepsyny lub placebo (w dniu wejścia i 42) oraz 10 tygodni po czwartym podaniu (w dniu 42) minus wartość wyjściowa.
Przed wejściem, 24 godziny po pierwszym i czwartym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu i dniu 42) oraz 10 tygodni po czwartym podaniu (w dniu 42)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej fosforylacji PTEF-b (pNFKB+% i pS175%) w limfocytach T CD4+ w kohortach 1-3
Ramy czasowe: Godzina 0 i 24 godziny po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)

Linię podstawową definiuje się jako wartość w godzinie 0, gdzie godzina 0 jest tuż przed pojedynczym podaniem Romidepsyny lub placebo (na wejściu).

Zmianę obliczono jako wartość po 24 godzinach od pojedynczego podania Romidepsyny lub placebo (przy wejściu) minus wartość wyjściowa.
Godzina 0 i 24 godziny po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)
Zmiana fosforylacji PTEF-b w stosunku do wartości wyjściowych (pNFKB+% i pS175%) w limfocytach T CD8+ w kohortach 1-3
Ramy czasowe: Godzina 0 i 24 godziny po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)

Linię podstawową definiuje się jako wartość w godzinie 0, gdzie godzina 0 jest tuż przed pojedynczym podaniem Romidepsyny lub placebo (na wejściu).

Zmianę obliczono jako wartość po 24 godzinach od pojedynczego podania Romidepsyny lub placebo (przy wejściu) minus wartość wyjściowa.
Godzina 0 i 24 godziny po jednorazowym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej fosforylacji PTEF-b (pNFKB+%) w limfocytach T CD4+ w kohorcie 4
Ramy czasowe: Przed wejściem, wejściem, 24 godziny po każdym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42) i 72 godziny po drugim podaniu (w dniu 14)
Linia bazowa jest zdefiniowana jako średnia wartości przed wejściem i wejścia. Zmianę obliczono jako wartość po 24 godzinach po każdym podaniu romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42) i 72 godziny po drugim podaniu (w dniu 14) minus wartość wyjściowa.
Przed wejściem, wejściem, 24 godziny po każdym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42) i 72 godziny po drugim podaniu (w dniu 14)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej fosforylacji PTEF-b (pS175+%) w limfocytach T CD4+ w kohorcie 4
Ramy czasowe: Przed wejściem, wejściem, 24 godziny po każdym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42) i 72 godziny po drugim podaniu (w dniu 14)
Linia bazowa jest zdefiniowana jako średnia wartości przed wejściem i wejścia. Zmianę obliczono jako wartość po 24 godzinach po każdym podaniu romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42) i 72 godziny po drugim podaniu (w dniu 14) minus wartość wyjściowa.
Przed wejściem, wejściem, 24 godziny po każdym podaniu Romidepsyny lub placebo (przy wejściu oraz w dniach 14, 28 i 42) i 72 godziny po drugim podaniu (w dniu 14)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: John Mellors, MD, University of Pittsburgh
  • Krzesło do nauki: Deborah McMahon, MD, University of Pittsburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 września 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A5315
  • 11892 (Identyfikator rejestru: DAIDS-ES)
  • ACTG 5315

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj