Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af romidepsin i kombination med antiretroviral terapi hos HIV-inficerede voksne med undertrykt viral belastning

28. oktober 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et fase I/II-studie af romidepsin hos HIV-inficerede voksne med undertrykt viræmi på antiretroviral terapi for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og aktivering af HIV-1-ekspression

Antiretroviral terapi (ART) kan reducere HIV til meget lave niveauer i blodet, men den kan ikke helbrede HIV-infektion, fordi en lille mængde virus forbliver i cellerne som en skjult (latent) form. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden og effektiviteten af enkeltdosis- og multipeldosisadministration af romidepsin (RMD) hos HIV-inficerede voksne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

HIV-infektioner

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En stor udfordring i at udrydde HIV-1-infektion er persistensen af virus i langlivede celler, såsom latent inficerede hukommelse CD4 T-celler. En tilgang til at eliminere HIV-1 reservoiret er at aktivere viral replikation i disse latent inficerede CD4 T-celler ved at målrette cellulære mekanismer, der undertrykker proviral transkription. Histon-deacetylaseinhibitorer (HDAC'er), såsom RMD, inducerer HIV-1-ekspression ved at øge acetylering og lette transkriptionel aktivering af HIV-1. RMD administreret i kombination med ART kan tjene som en vigtig komponent i en strategi til at udrydde HIV-1 latent reservoir. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden og effektiviteten af enkeltdosis- og multipeldosisadministration af RMD hos HIV-inficerede voksne.

Deltagerne blev sekventielt indskrevet i fire kohorter og tilfældigt tildelt til at modtage enten RMD eller placebo. Kohorterne var forskellige med hensyn til dosis af RMD givet. Deltagerne i kohorte 1, 2 og 3 fik én intravenøs (IV) infusion af RMD eller placebo på dag 0. Deltagerne i kohorte 4 fik fire IV-infusioner af RMD eller placebo på dag 0, 14, 28 og 42.

For deltagere i kohorte 1, 2 og 3 var undersøgelsens varighed 4 uger. For deltagere i kohorte 4 var undersøgelsens varighed minimum 24 uger og maksimalt 48 uger.

Deltagerne deltog i flere undersøgelsesbesøg, som kunne omfatte en fysisk undersøgelse, blod- og urinopsamling, farmakokinetisk (PK) prøvetagning og et elektrokardiogram (EKG).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Fase

Fase 2
Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
    - Alabama CRS
- California
  - Los Angeles, California, Forenede Stater, 90035
    - UCLA CARE Center CRS
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
    - University of Colorado Hospital CRS
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
    - Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
- New York
  - Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
    - University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
    - Chapel Hill CRS
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
    - Ohio State University CRS
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
    - Penn Therapeutics, CRS
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
    - University of Pittsburgh CRS
- Washington
  - Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104-9929
    - University of Washington AIDS CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Kohorte 1, 2 og 3

HIV-1-infektion, dokumenteret af enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV E/CIA-testsæt på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en 2. antistoftest ved en anden metode end den indledende hurtige HIV og/eller E/CIA, eller af HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA
Modtagelse af 2 (eller flere) nukleosid- eller nukleotid-revers transkriptasehæmmere med raltegravir, dolutegravir eller efavirenz i mindst 90 dage før studiestart uden intention om at ændre sig i undersøgelsens varighed
Dokumentation af mindst 2 historiske HIV-1 RNA-målinger <50 kopier/ml under ART opnået ved standard ultrasensitiv assay. Dokumentation for 1. måling skal være fra et resultat opnået mellem 365-91 dage inklusive, før studiestart. Dokumentation for 2. måling skal være fra et resultat opnået mellem 730-366 dage inklusive, før studiestart. Derudover må der ikke være nogen HIV-1 RNA-værdier ≥50 kopier/ml i mindst 365 dage før studiestart.
CD4-celletal ≥300 celler/mm^3 opnået inden for 90-50 dage før studiestart på ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende
HIV-1 RNA niveau på <50 kopier/ml opnået ved standard ultrasensitiv assay inden for 90-50 dage før studiestart
HIV-1 RNA-niveau på ≥0,4 kopier/ml opnået af SCA inden for 90-50 dage før studiestart. Dette resultat skal være tilgængeligt før besøget før indrejsen
Følgende laboratorieværdier opnået inden for 21-0 dage før studiestart af ethvert laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende
- ANC ≥1500 celler/mm^3
- Hæmoglobin ≥12,0 g/dL for mænd & >11,0 g/dL for kvinder
- Blodpladeantal ≥120.000/mm^3
Følgende laboratorieværdier opnået inden for 21-7 dage før studiestart af ethvert laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende
- CrCl ≥60 ml/min
- Kalium og magnesium inden for normale grænser
- AST (SGOT) <2,0 x ULN
- ALT (SGPT) <2,0 x ULN
- Alkalisk fosfatase <2,0 x ULN
- Total bilirubin <2,5 x ULN
HCV-antistof negativt resultat inden for 90-50 dage før studiestart eller, for studiekandidater, der er HCV-antistofpositive (baseret på test udført på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart), et negativt HCV RNA-resultat opnået inden for 90-50 dage før studieadgang
Negativt HBsAg-resultat opnået inden for 90-50 dage før studiestart eller et positivt HBsAb-resultat på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart
For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest (sidstnævnte med en følsomhed på ≤25 mIU/ml) ved screeningsbesøget, besøg før indtræden inden for 21-7 dage før studiestart og ved indtræden før romidepsin-infusion, af ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende
Kvindelige kandidater med reproduktionspotentiale skal afholde sig fra at deltage i aktive forsøg på at blive gravide, og skal, hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, acceptere at bruge mindst 2 pålidelige præventionsformer, som ikke er østrogenbaserede. Alle kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal instrueres i at bruge præventionsmidler i 6 måneder/180 dage efter afsluttet RMD eller placebo-infusion
Karnofsky præstationsscore ≥80 inden for 21-7 dage før studiestart
Mænd og kvinder er ≥ 18 år
Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke
Investigator forventer, at et fuldt aktivt alternativt ART-regime kan konstrueres i tilfælde af virologisk svigt på det nuværende ART-regime

Eksklusionskriterier: Kohorte 1, 2 og 3

Anamnese med eller aktuel malignitet, der kræver cytotoksisk behandling
Bakteriel, svampe- eller viral infektion (andre end HIV), der kræver systemisk behandling inden for 30 dage før indrejse
Anamnese med eller aktuel CMV-endeorgansygdom (f.eks. retinitis)
Anamnese med eller aktuelle AIDS-relaterede syndromer eller symptomer, der udgør en opfattet overdreven risiko for lægemiddelrelateret morbiditet i undersøgelsen, som bestemt af investigator
Kroniske, akutte eller tilbagevendende infektioner, der er aktuelle og alvorlige efter investigatorens mening, og for hvilke deltageren ikke har afsluttet mindst 14 på hinanden følgende dages behandling inden for 30 dage før studiestart og/eller ikke er klinisk stabil
Aktive autoimmune lidelser, herunder men ikke begrænset til: inflammatoriske tarmsygdomme, sklerodermi, svær psoriasis som bestemt af efterforskeren, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis og optisk neuritis
Anamnese med anfaldslidelser
Anamnese med brug af antikonvulsiva inden for 60 dage før studiestart
Anamnese med MI inden for 6 måneder før studiestart, historie med QTc-forlængelse (defineret som EKG med QTc-intervaller >450 ms) på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart, NYHA klasse III eller IV hjertesvigt på ethvert tidspunkt før studiestart, eller familiehistorie med forlænget QTc-syndrom
Amning
Brug af immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, cyclosporin), HIV-vaccine, systemisk cytotoksisk kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 60 dage før studiestart
Enhver vaccination inden for 30 dage før indtræden eller hensigt om at modtage en valgfri vaccination (f.eks. influenza-, hepatitis A- eller B-vaccine) i løbet af undersøgelsen
Hensigt at bruge cytokiner (f.eks. IL-2 eller IL-12) i løbet af undersøgelsen. Forudgående administration af cytokiner er ikke et udelukkelseskriterium; dog kræves der mindst 60 dage mellem den seneste cyklus af et hvilket som helst cytokin og studiestart
Inden for 60 dage før studiestart, brug af systemiske azol-svampemidler (voriconazol, itraconazol, ketoconazol); dexamethason; makrolidantibiotika (azithromycin, clarithromycin, erythromycin); ARV'er, der er inhibitorer af eller metaboliseres af CYP3A4 (atazanavir, ritonavir, nelfinavir, indinavir, saquinavir, darunavir, lopinavir, rilpivirin, maraviroc); cobicistat; warfarin; nefazodon; rifamyciner (rifabutin, rifampin, rifapentin); Perikon; carbamazepin; phenytoin; phenobarbital; amiodaron; dofetilid; pimozid; procainamid; quinidin; sotalol; & præventionsmidler indeholdende østrogen; lægemidler, der er p-glycoprotein-hæmmere; & medicin, der forlænger QTc-intervallet med risiko for Torsades de Pointes
Kendt allergi, følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i RMD eller dets formulering
Brug af histondeacetylasehæmmere (f.eks. vorinostat, valproinsyre) på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart
Aktivt ulovligt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter efterforskerens mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav
Akut eller alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse, som ikke er løst inden for 30 dage før indrejse
Psykosociale forhold, der ville forhindre undersøgelsesefterlevelse og opfølgning, som bestemt af investigator
Dokumenteret opportunistiske infektioner inden for 60 dage før indrejse

Inklusionskriterier: Kohorte 4, trin 1

HIV-1-infektion, dokumenteret af enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV E/CIA-testsæt på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en 2. antistoftest ved en anden metode end den indledende hurtige HIV og/eller E/CIA, eller af HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA
Modtagelse af 2 eller flere nukleosid- eller nukleotid-revers transkriptasehæmmere med raltegravir eller dolutegravir i mindst 90 dage før studiestart uden intention om at ændre sig i løbet af undersøgelsen
Dokumentation af mindst 2 historiske HIV-1 RNA-målinger <50 kopier/ml under ART opnået ved standard ultrasensitiv assay. Dokumentation for den første måling skal være fra et resultat opnået mellem 365-61 dage inklusive, før studiestart. Dokumentation for den anden måling skal være fra et resultat opnået mellem 730-366 dage inklusive, før studiestart. Derudover må der ikke være nogen HIV-1 RNA-værdier ≥50 kopier/ml i mindst 365 dage før studiestart
CD4-celletal ≥300 celler/mm^3 opnået mellem 36-60 dage før studiestart (screeningbesøg) på ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende
HIV-1 RNA niveau på <50 kopier/ml opnået ved standard ultrasensitiv assay ved screening (mellem 36-60 dage før undersøgelsens start)
Følgende laboratorieværdier opnået ved præ-entry (mellem 3-14 dage før studiestart) af ethvert laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende
- ANC ≥1500 celler/mm^3
- Hæmoglobin ≥12,0 g/dL for mænd & >11,0 g/dL for kvinder
- Blodpladeantal ≥120.000/mm^3
- CrCl ≥60 ml/min
- Kalium og magnesium inden for normale grænser
- AST (SGOT) <2,0 x ULN
- ALT (SGPT) <2,0 x ULN
- Alkalisk fosfatase <2,0 x ULN
- Total bilirubin <2,5 x ULN
HCV-antistof negativt resultat ved screening (mellem 36-60 dage før studiestart) eller, for undersøgelseskandidater, der er HCV-antistofpositive (baseret på test udført på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart), et negativt HCV RNA-resultat opnået ved screening
Negativt HBsAg-resultat opnået ved screening (mellem 36-60 dage før studiestart) eller et positivt HBsAb-resultat på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart
For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ uringraviditetstest (med en følsomhed på ≤25 mIU/ml) ved screening (mellem 36-60 dage før undersøgelsens start), ved præ-entry (mellem 3-14 dage før undersøgelsens start) , & ved indrejse før infusion af ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende
Kvindelige kandidater med reproduktionspotentiale skal afholde sig fra at deltage i aktive forsøg på at blive gravide, og skal, hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, acceptere at bruge mindst 2 pålidelige præventionsformer, som ikke er østrogenbaserede. Alle deltagere med reproduktionspotentiale vil blive instrueret i at bruge præventionsmidler i 6 måneder eller 180 dage efter afsluttet RMD/placebo-infusion
Karnofsky præstationsscore ≥80 ved præ-entry (mellem 3-14 dage før studiestart)
Mænd og kvinder er ≥ 18 år
Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke
Investigator forventer, at et fuldt aktivt alternativt ART-regime kan konstrueres i tilfælde af virologisk svigt på det nuværende ART-regime

Eksklusionskriterier: Kohorte 4, trin 1

Anamnese med eller aktuel malignitet, der kræver cytotoksisk behandling
Bakteriel, svampe- eller viral infektion (bortset fra HIV), der kræver systemisk behandling inden for 30 dage før indrejse
Anamnese med eller aktuel CMV-endeorgansygdom (f.eks. retinitis)
Anamnese med eller aktuelle AIDS-relaterede syndromer eller symptomer, der udgør en opfattet overdreven risiko for lægemiddelrelateret morbiditet i undersøgelsen, som bestemt af investigator
Kroniske, akutte eller tilbagevendende infektioner, som er aktuelle og alvorlige, efter investigatorens mening, for hvilke deltageren ikke har gennemført mindst 14 på hinanden følgende dages behandling inden for 30 dage før studiestart og/eller ikke er klinisk stabil
Aktive autoimmune lidelser, herunder men ikke begrænset til inflammatoriske tarmsygdomme, sklerodermi, svær psoriasis som bestemt af efterforskeren, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis og optisk neuritis
Anamnese med anfaldslidelser
Anamnese med brug af antikonvulsiva inden for 60 dage før studiestart
Anamnese med MI inden for 6 måneder før studiestart, historie med QTc-forlængelse (defineret som EKG med QTc-intervaller >450 ms) på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart, NYHA klasse III eller IV hjertesvigt på ethvert tidspunkt før studiestart, eller familiehistorie med forlænget QTc-syndrom
Amning
Brug af immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, cyclosporin), HIV-vaccine, systemisk cytotoksisk kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 60 dage før studiestart
Enhver vaccination inden for 30 dage før indtræden eller hensigt om at modtage en valgfri vaccination (f.eks. influenza-, hepatitis A- eller B-vaccine) i løbet af undersøgelsen
Intention om at bruge cytokiner (f.eks. IL-2 eller IL-12) i løbet af undersøgelsen
Inden for 60 dage før studiestart, brug af systemiske azol-antisvampemidler (voriconazol, itraconazol, ketoconazol), dexamethason, makrolidantibiotika (azithromycin, clarithromycin, erythromycin), antiretrovirale midler, der hæmmer eller metaboliseres af CYP3A, vironanel, ritafin, virona , indinavir, saquinavir, darunavir, lopinavir, rilpivirin, maraviroc), cobicistat, warfarin, nefazodon, rifamyciner (rifabutin, rifampin, rifapentin), perikon, carbamazepin, phenytoin, phenoidedarpidon, dofe amiodarpidon, amid, amid, amid,,,, sotalol, og præventionsmidler indeholdende østrogen, lægemidler, der er p-glykoproteinhæmmere, og lægemidler, der forlænger QTc-intervallet med risiko for Torsades de Pointes
Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i RMD eller dets formulering
Brug af histondeacetylasehæmmere (f.eks. vorinostat, valproinsyre) på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart
Aktivt ulovligt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter efterforskerens mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav
Akut eller alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse, som ikke er løst inden for 30 dage før indrejse
Psykosociale forhold, der ville forhindre undersøgelsesefterlevelse og opfølgning som bestemt af investigator
Dokumenteret opportunistiske infektioner inden for 60 dage før indrejse
Brug af nogen af de medikamenter, der er anført i tabellen over forbudte lægemidler i protokollen

Se protokollen for inklusions- og eksklusionskriterier for kohorte 4, trin 2, 3 og 4.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Tredobbelt

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1-arm 1A (romidepsin) Deltagerne i kohorte 1, arm 1A modtog Romidepsin intravenøst (IV) over 4 timer (begyndende ved time 0) ved dag 0 studiebesøget. Dosis af Romidepsin var 0,5 mg/m^2, med total dosis baseret på deltagerens kropsoverfladeareal (bestemt af deltagerens højde og vægt).	Medicin: Romidepsin RMD administreret over 4 timer via et intravenøst (IV) kateter. Andre navne: Istodax RMD
Placebo komparator: Kohorte 1-arm 1B (placebo for romidepsin) Deltagerne i kohorte 1, arm 1B modtog 0,9 % natriumchlorid til injektion IV over 4 timer (begyndende ved time 0) ved dag 0 studiebesøget. Dosis af natriumchlorid til injektion placebo var 0,5 mg/m^2, med total dosis baseret på deltagerens kropsoverfladeareal (bestemt af deltagerens højde og vægt).	Medicin: Placebo for Romidepsin Placebo for RMD administreret over 4 timer via et IV-kateter. Andre navne: 0,9% natriumchlorid 0,9% NaCl
Eksperimentel: Kohorte 2-arm 2A (romidepsin) Deltagerne i kohorte 2, arm 2A modtog Romidepsin IV over 4 timer (begyndende ved time 0) ved dag 0 studiebesøget. Dosis af Romidepsin var 2 mg/m^2, med total dosis baseret på deltagerens kropsoverfladeareal (bestemt af deltagerens højde og vægt).	Medicin: Romidepsin RMD administreret over 4 timer via et intravenøst (IV) kateter. Andre navne: Istodax RMD
Placebo komparator: Kohorte 2-arm 2B (Placebo for Romidepsin) Deltagerne i kohorte 2, arm 2B modtog 0,9 % natriumchlorid til injektion IV over 4 timer (begyndende ved time 0) ved dag 0 studiebesøget. Dosis af natriumchlorid til injektion placebo var 2 mg/m^2, med total dosis baseret på deltagerens kropsoverfladeareal (bestemt af deltagerens højde og vægt).	Medicin: Placebo for Romidepsin Placebo for RMD administreret over 4 timer via et IV-kateter. Andre navne: 0,9% natriumchlorid 0,9% NaCl
Eksperimentel: Kohorte 3-arm 3A (romidepsin) Deltagerne i kohorte 3, arm 3A modtog Romidepsin IV over 4 timer (begyndende ved time 0) ved dag 0 studiebesøget. Dosis af Romidepsin var 5 mg/m^2, med total dosis baseret på deltagerens kropsoverfladeareal (bestemt af deltagerens højde og vægt).	Medicin: Romidepsin RMD administreret over 4 timer via et intravenøst (IV) kateter. Andre navne: Istodax RMD
Placebo komparator: Kohorte 3-arm 3B (Placebo for Romidepsin) Deltagerne i kohorte 3, arm 3B modtog 0,9 % natriumchlorid til injektion IV over 4 timer (begyndende ved time 0) ved dag 0 studiebesøget. Dosis af natriumchlorid til injektion placebo var 5 mg/m^2, med total dosis baseret på deltagerens kropsoverflade (bestemt af deltagerens højde og vægt).	Medicin: Placebo for Romidepsin Placebo for RMD administreret over 4 timer via et IV-kateter. Andre navne: 0,9% natriumchlorid 0,9% NaCl
Eksperimentel: Kohorte 4-arm 4A (romidepsin) Deltagerne i kohorte 4, arm 4A modtog Romidepsin IV over 4 timer (begyndende ved time 0) ved dag 0, 14, 28 og 42 studiebesøg. Dosis af Romidepsin var 5 mg/m^2, med total dosis baseret på deltagerens kropsoverfladeareal (bestemt af deltagerens højde og vægt).	Medicin: Romidepsin RMD administreret over 4 timer via et intravenøst (IV) kateter. Andre navne: Istodax RMD
Placebo komparator: Kohorte 4-arm 4B (placebo for Romidepsin) Deltagerne i kohorte 4, arm 4B modtog 0,9 % natriumchlorid til injektion IV over 4 timer (begyndende ved time 0) på dag 0, 14, 28 og 42 studiebesøg. Dosis af natriumchlorid til injektion placebo var 5 mg/m^2, med total dosis baseret på deltagerens kropsoverflade (bestemt af deltagerens højde og vægt).	Medicin: Placebo for Romidepsin Placebo for RMD administreret over 4 timer via et IV-kateter. Andre navne: 0,9% natriumchlorid 0,9% NaCl

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Andel af deltagere med grad 3 eller højere bivirkninger (AE'er) i kohorter 1-3 Romidepsin Arms Tidsramme: Målt fra tidspunktet for administration af Romidepsin (ved indtræden) indtil 28 dage efter administration	Andel af deltagere med grad 3 eller højere bivirkninger (AE'er) i kohorter 1-3 Romidepsin-arme, inklusive tegn/symptomer, laboratorietoksiciteter og/eller kliniske hændelser sandsynligvis, muligvis eller helt sikkert relateret til undersøgelsesbehandling (som bedømt af kernen team, blindet for behandlingsarmen). DAIDS AE-graderingstabellen (version 1.0) blev brugt.	Målt fra tidspunktet for administration af Romidepsin (ved indtræden) indtil 28 dage efter administration
Andel af deltagere med grad 3 eller højere bivirkninger (AE'er) i kohorte 4 Romidepsin Arm Tidsramme: Målt fra tidspunktet for den første Romidepsin-administration til 28 dage efter den sidste administration (på dag 42)	Andel af deltagere med grad 3 eller højere bivirkninger (AE'er) i kohorte 4 Romidepsin-armen, inklusive tegn/symptomer, laboratorietoksiciteter og/eller kliniske hændelser, som sandsynligvis, muligvis eller helt sikkert er relateret til undersøgelsesbehandling (som vurderet af kerneteamet, blindet for behandlingsarmen). DAIDS AE-graderingstabellen (version 1.0) blev brugt.	Målt fra tidspunktet for den første Romidepsin-administration til 28 dage efter den sidste administration (på dag 42)
Ændring fra baseline i plasma HIV-1 RNA niveauer som påvist ved enkeltkopi assay i kohorter 1-3 Tidsramme: Pre-entry, entry, 24 og 48 timer efter den enkelte administration af Romidepsin eller placebo (ved start)	Baseline er defineret som gennemsnittet af præ-entry- og indgangsværdierne. Time 24/48 er defineret som gennemsnittet af værdier ved 24 og 48 timer efter den enkelte administration af Romidepsin eller placebo (ved studiestart). Ændring blev beregnet som værdien ved time 24/48 minus værdien ved baseline.	Pre-entry, entry, 24 og 48 timer efter den enkelte administration af Romidepsin eller placebo (ved start)
Ændring fra baseline i plasma HIV-1 RNA niveauer som påvist ved enkeltkopi assay i kohorte 4 Tidsramme: Pre-entry, entry, 24 timer efter hver administration af Romidepsin eller placebo (ved indtræden og dag 14, 28 og 42)	Baseline er defineret som gennemsnittet af præ-entry- og indgangsværdierne. Ændring blev beregnet som værdien 24 timer efter hver administration af Romidepsin eller placebo (ved start og dag 14, 28 og 42) minus værdien ved baseline.	Pre-entry, entry, 24 timer efter hver administration af Romidepsin eller placebo (ved indtræden og dag 14, 28 og 42)
Ændring fra baseline i celleassocierede HIV-1 RNA-niveauer i hvilende CD4 T-celler i kohorter 1-3 Tidsramme: Pre-entry og 24 timer efter den enkelte administration af Romidepsin eller placebo (ved start)	Baseline er defineret som før-indtastningsværdien. Ændring blev beregnet som værdien 24 timer efter administration af Romidepsin eller placebo (ved indtræden) minus værdien ved baseline.	Pre-entry og 24 timer efter den enkelte administration af Romidepsin eller placebo (ved start)
Ændring fra baseline i celleassocierede HIV-1 RNA-niveauer i PBMC'er i kohorte 4 Tidsramme: Før indtræden, indtræden og 24 timer efter hver administration af Romidepsin eller placebo (ved indtræden og dag 14, 28 og 42)	Baseline er defineret som gennemsnittet af præ-entry- og indgangsværdierne. Ændring blev beregnet som værdien 24 timer efter hver administration af Romidepsin eller placebo (ved start og dag 14, 28 og 42) minus værdien ved baseline.	Før indtræden, indtræden og 24 timer efter hver administration af Romidepsin eller placebo (ved indtræden og dag 14, 28 og 42)

Sekundære resultatmål

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

Studiestol: John Mellors, MD, University of Pittsburgh
Studiestol: Deborah McMahon, MD, University of Pittsburgh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Version 2.0, November 2014. Manual for Expedited Reporting of Adverse Events to DAIDS (DAIDS EAE Manual), Version 2.0, January 2010

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. april 2018

Studieafslutning (Faktiske)

16. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. august 2013

Først opslået (Skøn)

2. september 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

A5315
11892 (Registry Identifier: DAIDS-ES)
ACTG 5315

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Jianfeng Xie

Rekruttering

Epidemiologisk Undersøgelse af Central Venøs Kateter-relaterede Blodstrømsinfektioner på Intensivafdelinger i Kina

CLABSI - Central Line Associated Bloodstream Infection

Kina
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...
Lo.Li.Pharma s.r.l

Ikke rekrutterer endnu

Effekten af et kosttilskud indeholdende EGCG, folsyre, vitamin B12 og hyaluronsyre til at støtte den mandlige genitalbalance hos personer udsat for HPV-risiko (PERVI-M)

HPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Infertilitet
University of Santiago de Compostela
Osteology Foundation

Rekruttering

Regenerativ kirurgisk behandling af peri-implantatdefekter

Implant Site Pocket Infection

Spanien
University of Gaziantep

Ikke rekrutterer endnu

Effekten af Sundhedstrosmodellens uddannelse givet til mødre med børn i alderen 9-15 år på HPV-videniveau og børnevaccination

HPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Kræft, sund | Sundheds tro model
Assiut University

Ikke rekrutterer endnu

Umbilical Venous versus perifert indsat centrale katetre hos nyfødte: en potentiel kohortundersøgelse af komplikationer, kateteroverlevelse og clabsi "

CLABSI - Central Line Associated Bloodstream Infection | Perifert indsat central kateter | Umbilical venekateter
Institut Pasteur

Rekruttering

Simian Foamy Virus Overførsel til mennesker

Simian Foamy Virus Infection (lidelse)

Cameroun
Universidad del Desarrollo

Afsluttet

Anvendelse af kobber som beskyttelse mod antimikrobiel resistens på intensivafdelingen (CUPRIC)

Healthcare Associated Infection

Chile
The University of Texas Health Science Center,...
Eurofins

Afsluttet

Diagnostiske modaliteter for svære odontogene infektioner ved brug af hurtig, målberiget multipleks PCR (TEM-PCR) af Diatherix

Odontogen Deep Space Neck Infection

Forenede Stater
Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Ikke rekrutterer endnu

Care Bundle to Limit External Ventricular Drain Associated iNfections (CLEAN-EVD)

Health Care Associated Infection
Superior University

Aktiv, ikke rekrutterende

Evaluering af affaldshåndteringspraksis og problemer i sundhedssektoren blandt primære og sekundære hospitaler

Healthcare Associated Infection

Pakistan

Kliniske forsøg med Romidepsin

Celgene

Afsluttet

Fortsættelsesforsøg, der evaluerer tolerabiliteten og aktiviteten af FK228 hos patienter, der har afsluttet tidligere undersøgelse med FK228

Karcinom, nyrecelle | Prostatiske neoplasmer

Forenede Stater, Det Forenede Kongerige
Celgene

Afsluttet

En forskningsundersøgelse for patienter med metastatisk nyrecellekarcinom

Karcinom, nyrecelle | Neoplasma Metastase

Forenede Stater
National Cancer Institute (NCI)

Afsluttet

Depsipeptid til behandling af patienter med solide tumorer

Lymfom

Forenede Stater
National Cancer Institute (NCI)

Afsluttet

FR901228 til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

Lymfom

Forenede Stater
Ohio State University Comprehensive Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Afsluttet

FR901228 in Treating Patients With Hematologic Cancer

Lymfom | Leukæmi

Forenede Stater
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Afsluttet

FR901228 in Treating Patients With Myelodysplastic Syndrome, Acute Myeloid Leukemia, or Non-Hodgkin's Lymphoma

Lymfom | Myelodysplastiske syndromer | Leukæmi | Myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmer

Forenede Stater
National Cancer Institute (NCI)

Afsluttet

Depsipeptid (Romidepsin) til behandling af patienter med metastatisk eller uoperabelt blødt vævssarkom

Gastrointestinal stromal tumor | Tilbagevendende bløddelssarkom hos voksne | Stage III Blødt vævssarkom for voksne | Stage IV Blødt vævssarkom for voksne | Tilbagevendende Ewing-sarkom/perifer primitiv neuroektodermal tumor | Rhabdomyosarkom hos voksne | Metastatisk Ewing-sarkom/perifer primitiv neuroektodermal... og andre forhold
National Cancer Institute (NCI)

Afsluttet

Topisk romidepsin til behandling af tidligt stadium kutan T-cellelymfom

Neoplasmer | Mycosis Fungoides | Kutant T-celle lymfom

Forenede Stater
University of Chicago
National Cancer Institute (NCI)

Trukket tilbage

FR901228 til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær avanceret ovarieepitelcancer

Livmoderhalskræft

Forenede Stater
Celgene
Celgene Corporation

Afsluttet

Et enkeltmiddel fase II-studie af romidepsin (Depsipeptide, FK228) i behandlingen af kutan T-celle lymfom (CTCL)

Kutant T-celle lymfom

Forenede Stater, Frankrig, Tyskland, Polen, Den Russiske Føderation, Det Forenede Kongerige

Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​romidepsin i kombination med antiretroviral terapi hos HIV-inficerede voksne med undertrykt viral belastning

Et fase I/II-studie af romidepsin hos HIV-inficerede voksne med undertrykt viræmi på antiretroviral terapi for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og aktivering af HIV-1-ekspression

Studieoversigt

Status

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsestype

Tilmelding (Faktiske)

Fase

Kontakter og lokationer

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Tager imod sunde frivillige

Køn, der er berettiget til at studere

Beskrivelse

Studieplan

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Sekundære resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Samarbejdspartnere og efterforskere

Sponsor

Efterforskere

Publikationer og nyttige links

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Studieafslutning (Faktiske)

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først opslået (Skøn)

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidst verificeret

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Romidepsin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af romidepsin i kombination med antiretroviral terapi hos HIV-inficerede voksne med undertrykt viral belastning