Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Romidepsin in combinatie met antiretrovirale therapie bij met hiv geïnfecteerde volwassenen met een onderdrukte virale belasting

28 oktober 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een fase I/II-studie van romidepsine bij hiv-geïnfecteerde volwassenen met onderdrukte viremie op antiretrovirale therapie om de veiligheid, verdraagbaarheid en activering van hiv-1-expressie te beoordelen

Antiretrovirale therapie (ART) kan het hiv-gehalte in het bloed terugbrengen tot een zeer laag niveau, maar het kan de hiv-infectie niet genezen omdat een kleine hoeveelheid virus in de cellen achterblijft als een verborgen (latente) vorm. Het doel van deze studie was het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van enkelvoudige en meervoudige toediening van romidepsine (RMD) bij HIV-geïnfecteerde volwassenen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een grote uitdaging bij het uitroeien van HIV-1-infectie is de persistentie van het virus in langlevende cellen, zoals latent geïnfecteerde geheugen-CD4-T-cellen. Een benadering voor het elimineren van het HIV-1-reservoir is het activeren van virale replicatie in deze latent geïnfecteerde CD4 T-cellen door zich te richten op cellulaire mechanismen die provirale transcriptie onderdrukken. Histondeacetylaseremmers (HDACis), zoals RMD, induceren HIV-1-expressie door acetylering te verhogen en transcriptionele activering van HIV-1 te vergemakkelijken. RMD toegediend in combinatie met ART kan dienen als een belangrijk onderdeel van een strategie om het HIV-1 latente reservoir uit te roeien. Het doel van deze studie was het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van toediening van een enkele dosis en meervoudige doses van RMD bij met hiv geïnfecteerde volwassenen.

Deelnemers werden achtereenvolgens ingeschreven in vier cohorten en willekeurig toegewezen om RMD of placebo te krijgen. De cohorten verschilden in de toegediende dosis RMD. Deelnemers aan cohorten 1, 2 en 3 kregen één intraveneuze (IV) infusie van RMD of placebo op dag 0. Deelnemers aan cohort 4 kregen vier intraveneuze infusies van RMD of placebo op dag 0, 14, 28 en 42.

Voor deelnemers in Cohort 1, 2 en 3 was de studieduur 4 weken. Voor deelnemers in cohort 4 was de onderzoeksduur minimaal 24 weken en maximaal 48 weken.

Deelnemers woonden verschillende studiebezoeken bij, waaronder een lichamelijk onderzoek, bloed- en urineverzameling, farmacokinetische (PK) bemonstering en een elektrocardiogram (ECG).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

59

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria: cohorten 1, 2 en 3

  • HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV E/CIA-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een 2e antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV- en/of E/CIA, of door HIV-1-antigeen of plasma HIV-1-RNA
  • Ontvangen van 2 (of meer) nucleoside- of nucleotide reverse transcriptaseremmers met raltegravir, dolutegravir of efavirenz gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zonder de intentie om gedurende het onderzoek te veranderen
  • Documentatie van ten minste 2 historische HIV-1 RNA-metingen <50 kopieën/ml tijdens ART verkregen door standaard ultrasensitieve assay. Documentatie van de 1e meting moet afkomstig zijn van een resultaat verkregen tussen 365-91 dagen, inclusief, voorafgaand aan het begin van het onderzoek. Documentatie van de 2e meting moet afkomstig zijn van een resultaat verkregen tussen 730-366 dagen, inclusief, voorafgaand aan het begin van het onderzoek. Bovendien mogen er gedurende ten minste 365 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek geen hiv-1-RNA-waarden ≥50 kopieën/ml zijn.
  • Aantal CD4-cellen ≥300 cellen/mm^3 verkregen binnen 90-50 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek in een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of gelijkwaardig
  • Hiv-1 RNA-niveau van <50 kopieën/ml verkregen door standaard ultrasensitieve assay binnen 90-50 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek
  • HIV-1 RNA-niveau van ≥0,4 kopieën/ml verkregen door SCA binnen 90-50 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Dit resultaat moet beschikbaar zijn voorafgaand aan het intakegesprek

  • De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 21-0 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek door een laboratorium met een CLIA-certificering of gelijkwaardig

    • ANC ≥1500 cellen/mm^3
    • Hemoglobine ≥12,0 g/dl voor mannen & >11,0 g/dl voor vrouwen
    • Aantal bloedplaatjes ≥120.000/mm^3

  • De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 21-7 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek door een laboratorium met een CLIA-certificering of gelijkwaardig

    • CrCl ≥60 ml/min
    • Kalium en magnesium binnen normale grenzen
    • ASAT (SGOT) <2,0 x ULN
    • ALAT (SGPT) <2,0 x ULN
    • Alkalische fosfatase <2,0 x ULN
    • Totaal bilirubine <2,5 x ULN
  • HCV-antilichaam negatief resultaat binnen 90-50 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek of, voor onderzoekskandidaten die HCV-antilichaampositief zijn (gebaseerd op testen uitgevoerd op enig moment voorafgaand aan het begin van het onderzoek), een negatief HCV RNA-resultaat verkregen binnen 90-50 dagen voorafgaand aan studie binnenkomst
  • Negatief HBsAg-resultaat verkregen binnen 90-50 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek of een positief HBsAb-resultaat op enig moment voorafgaand aan het begin van het onderzoek
  • Voor vrouwen met voortplantingsvermogen, negatieve serum- of urinezwangerschapstest (laatste met gevoeligheid van ≤25 mIU/ml) bij het screeningbezoek, pre-entry bezoek binnen 21-7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie, & bij binnenkomst voorafgaand aan romidepsine-infusie, door een Amerikaans laboratorium dat een CLIA-certificering of gelijkwaardig heeft
  • Vrouwelijke kandidaten met reproductief potentieel moeten afzien van deelname aan actieve pogingen om zwanger te worden, en, als ze deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ze ermee instemmen om ten minste 2 betrouwbare vormen van anticonceptie te gebruiken die niet op oestrogeen zijn gebaseerd. Alle vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel moeten worden geïnstrueerd om anticonceptiva te gebruiken gedurende 6 maanden/180 dagen na het voltooien van de RMD- of placebo-infusie
  • Karnofsky-prestatiescore ≥80 binnen 21-7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Mannen en vrouwen leeftijd ≥ 18 jaar
  • Mogelijkheid en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Onderzoeker verwacht dat een volledig actief alternatief ART-regime zou kunnen worden opgesteld in het geval van virologisch falen van het huidige ART-regime

Uitsluitingscriteria: cohorten 1, 2 en 3

  • Geschiedenis van of huidige maligniteit die cytotoxische therapie vereist
  • Bacteriële, schimmel- of virale infectie (anders dan HIV) die systemische therapie vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst
  • Geschiedenis van of huidige CMV-eindorgaanziekte (bijv. Retinitis)
  • Voorgeschiedenis van of huidige AIDS-gerelateerde syndromen of symptomen die een vermeend buitensporig risico vormen voor aan studiemedicatie gerelateerde morbiditeit, zoals bepaald door de onderzoeker
  • Chronische, acute of terugkerende infecties die naar de mening van de onderzoeker actueel en ernstig zijn en waarvoor de deelnemer niet ten minste 14 opeenvolgende dagen therapie heeft voltooid binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en/of niet klinisch stabiel is
  • Actieve auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot: inflammatoire darmaandoeningen, sclerodermie, ernstige psoriasis zoals vastgesteld door de onderzoeker, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis en optische neuritis
  • Geschiedenis van convulsies
  • Geschiedenis van gebruik van anticonvulsiva binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Geschiedenis van MI binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan onderzoek, geschiedenis van QTc-verlenging (gedefinieerd als ECG met QTc-intervallen >450 ms) op enig moment voorafgaand aan deelname aan onderzoek, NYHA klasse III of IV hartfalen op enig moment voorafgaand aan deelname aan onderzoek, of familiegeschiedenis van verlengd QTc-syndroom
  • Borstvoeding
  • Gebruik van immunomodulatoren (bijv. interleukinen, interferonen, ciclosporine), HIV-vaccin, systemische cytotoxische chemotherapie of onderzoekstherapie binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Elke vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst of de intentie om een ​​electieve vaccinatie te ontvangen (bijv. Griepprik, hepatitis A- of B-vaccin) tijdens de loop van het onderzoek
  • Intentie om cytokines (bijv. IL-2 of IL-12) te gebruiken tijdens de studie. Voorafgaande toediening van cytokinen is geen uitsluitingscriterium; er is echter ten minste 60 dagen vereist tussen de meest recente cyclus van een cytokine en het begin van de studie
  • Binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, gebruik van systemische azol-antischimmelmiddelen (voriconazol, itraconazol, ketoconazol); dexamethason; macrolide-antibiotica (azithromycine, claritromycine, erytromycine); ARV's die remmers zijn van, of worden gemetaboliseerd door, CYP3A4 (atazanavir, ritonavir, nelfinavir, indinavir, saquinavir, darunavir, lopinavir, rilpivirine, maraviroc); cobicistat; warfarine; nefazodon; rifamycinen (rifabutine, rifampicine, rifapentine); Sint-janskruid; carbamazepine; fenytoïne; fenobarbital; amiodaron; dofetilide; pimozide; procaïnamide; kinidine; sotalol; & anticonceptieproducten die oestrogeen bevatten; geneesmiddelen die p-glycoproteïneremmers zijn; & medicijnen die het QTc-interval verlengen met een risico op torsades de pointes
  • Bekende allergie, gevoeligheid of overgevoeligheid voor componenten van RMD of de formulering ervan
  • Gebruik van histondeacetylaseremmers (bijv. vorinostat, valproïnezuur) op elk moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Actief illegaal drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou verstoren
  • Acute of ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist en die niet binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst is verholpen
  • Psychosociale omstandigheden die studietrouw en follow-up zouden verhinderen, zoals bepaald door de onderzoeker
  • Gedocumenteerde opportunistische infecties binnen 60 dagen voorafgaand aan binnenkomst

Inclusiecriteria: cohort 4, stap 1

  • HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV E/CIA-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een 2e antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV- en/of E/CIA, of door HIV-1-antigeen of plasma HIV-1-RNA
  • Ontvangen van 2 of meer nucleoside- of nucleotide-reversetranscriptaseremmers met raltegravir of dolutegravir gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zonder de intentie om gedurende het onderzoek te veranderen
  • Documentatie van ten minste 2 historische HIV-1 RNA-metingen <50 kopieën/ml tijdens ART verkregen door standaard ultrasensitieve assay. Documentatie van de eerste meting moet afkomstig zijn van een resultaat verkregen tussen 365 en 61 dagen, inclusief, voorafgaand aan het begin van de studie. Documentatie van de tweede meting moet afkomstig zijn van een resultaat verkregen tussen 730-366 dagen, inclusief, voorafgaand aan het begin van de studie. Bovendien mogen er gedurende ten minste 365 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek geen hiv-1-RNA-waarden ≥50 kopieën/ml zijn
  • Aantal CD4-cellen ≥300 cellen/mm^3 verkregen tussen 36-60 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek (screeningsbezoek) in een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of gelijkwaardig
  • HIV-1 RNA-niveau van <50 kopieën/ml verkregen door standaard ultrasensitieve assay bij screening (tussen 36-60 dagen voorafgaand aan deelname aan onderzoek)

  • De volgende laboratoriumwaarden verkregen bij binnenkomst (tussen 3-14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek) door elk laboratorium met een CLIA-certificering of gelijkwaardig

    • ANC ≥1500 cellen/mm^3
    • Hemoglobine ≥12,0 g/dl voor mannen & >11,0 g/dl voor vrouwen
    • Aantal bloedplaatjes ≥120.000/mm^3
    • CrCl ≥60 ml/min
    • Kalium en magnesium binnen normale grenzen
    • ASAT (SGOT) <2,0 x ULN
    • ALAT (SGPT) <2,0 x ULN
    • Alkalische fosfatase <2,0 x ULN
    • Totaal bilirubine <2,5 x ULN
  • HCV-antilichaam negatief resultaat bij screening (tussen 36-60 dagen voorafgaand aan deelname aan onderzoek) of, voor onderzoekskandidaten die HCV-antilichaampositief zijn (gebaseerd op testen uitgevoerd op enig moment voorafgaand aan deelname aan onderzoek), een negatief HCV RNA-resultaat verkregen bij screening
  • Negatief HBsAg-resultaat verkregen bij screening (tussen 36-60 dagen voorafgaand aan deelname aan onderzoek) of een positief HBsAb-resultaat op enig moment voorafgaand aan deelname aan onderzoek
  • Voor vruchtbare vrouwen: negatieve zwangerschapstest in urine (met een gevoeligheid van ≤25 mIU/ml) bij screening (tussen 36-60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek), bij pre-intreding (tussen 3-14 dagen voorafgaand aan deelname aan onderzoek) , & bij binnenkomst voorafgaand aan infusie, door een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of gelijkwaardig
  • Vrouwelijke kandidaten met reproductief potentieel moeten afzien van deelname aan actieve pogingen om zwanger te worden, en, als ze deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ze ermee instemmen om ten minste 2 betrouwbare vormen van anticonceptie te gebruiken die niet op oestrogeen zijn gebaseerd. Alle deelnemers met reproductief potentieel zullen worden geïnstrueerd om anticonceptiva te gebruiken gedurende 6 maanden of 180 dagen na voltooiing van de RMD/placebo-infusie
  • Karnofsky-prestatiescore ≥80 bij pre-entry (tussen 3-14 dagen voorafgaand aan studie-entry)
  • Mannen en vrouwen leeftijd ≥ 18 jaar
  • Mogelijkheid en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Onderzoeker verwacht dat een volledig actief alternatief ART-regime zou kunnen worden opgesteld in het geval van virologisch falen van het huidige ART-regime

Uitsluitingscriteria: cohort 4, stap 1

  • Geschiedenis van of huidige maligniteit die cytotoxische therapie vereist
  • Bacteriële, schimmel- of virale infectie (anders dan HIV) die systemische therapie vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst
  • Geschiedenis van of huidige CMV-eindorgaanziekte (bijv. Retinitis)
  • Voorgeschiedenis van of huidige AIDS-gerelateerde syndromen of symptomen die een vermeend buitensporig risico vormen voor aan studiemedicatie gerelateerde morbiditeit, zoals bepaald door de onderzoeker
  • Chronische, acute of terugkerende infecties die naar de mening van de onderzoeker actueel en ernstig zijn, waarvoor de deelnemer niet ten minste 14 opeenvolgende dagen van therapie heeft voltooid binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en/of niet klinisch stabiel is
  • Actieve auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmaandoeningen, sclerodermie, ernstige psoriasis zoals bepaald door de onderzoeker, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis en optische neuritis
  • Geschiedenis van convulsies
  • Geschiedenis van gebruik van anticonvulsiva binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Geschiedenis van MI binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan onderzoek, geschiedenis van QTc-verlenging (gedefinieerd als ECG met QTc-intervallen >450 ms) op enig moment voorafgaand aan deelname aan onderzoek, NYHA klasse III of IV hartfalen op enig moment voorafgaand aan deelname aan onderzoek, of familiegeschiedenis van verlengd QTc-syndroom
  • Borstvoeding
  • Gebruik van immunomodulatoren (bijv. interleukinen, interferonen, ciclosporine), HIV-vaccin, systemische cytotoxische chemotherapie of onderzoekstherapie binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Elke vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst of de intentie om een ​​electieve vaccinatie te ontvangen (bijv. Griepprik, hepatitis A- of B-vaccin) tijdens de loop van het onderzoek
  • Intentie om cytokines (bijv. IL-2 of IL-12) te gebruiken tijdens de studie
  • Binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, gebruik van systemische azol-antischimmelmiddelen (voriconazol, itraconazol, ketoconazol), dexamethason, macrolide-antibiotica (azithromycine, claritromycine, erytromycine), antiretrovirale middelen die CYP3A4 remmen of worden gemetaboliseerd (atazanavir, ritonavir, nelfinavir , indinavir, saquinavir, darunavir, lopinavir, rilpivirine, maraviroc), cobicistat, warfarine, nefazodon, rifamycinen (rifabutine, rifampicine, rifapentine), sint-janskruid, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, amiodaron, dofetilide, pimozide, procaïnamide, kinidine, sotalol, & anticonceptiemiddelen die oestrogeen bevatten, geneesmiddelen die p-glycoproteïneremmers zijn, & geneesmiddelen die het QTc-interval verlengen met een risico op torsades de pointes
  • Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van RMD of de formulering ervan
  • Gebruik van histondeacetylaseremmers (bijv. vorinostat, valproïnezuur) op elk moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Actief illegaal drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou verstoren
  • Acute of ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist en die niet binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst is verholpen
  • Psychosociale omstandigheden die studietrouw en follow-up zouden verhinderen, zoals bepaald door de onderzoeker
  • Gedocumenteerde opportunistische infecties binnen 60 dagen voorafgaand aan binnenkomst
  • Gebruik van een van de medicijnen die vermeld staan ​​in de tabel Verboden Medicijnen in het protocol

Zie het protocol voor in- en uitsluitingscriteria voor cohort 4, stappen 2, 3 en 4.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1-arm 1A (Romidepsin)
Deelnemers aan cohort 1, arm 1A ontvingen romidepsin intraveneus (IV) gedurende 4 uur (te beginnen bij uur 0) tijdens het studiebezoek op dag 0. De dosis Romidepsin was 0,5 mg/m^2, waarbij de totale dosis gebaseerd was op het lichaamsoppervlak van de deelnemer (bepaald door de lengte en het gewicht van de deelnemer).
Geneesmiddel: Romidepsin
RMD gedurende 4 uur toegediend via een intraveneuze (IV) katheter.
Andere namen:
  • Istodax
  • RMD
Placebo-vergelijker: Cohort 1-Arm 1B (Placebo voor Romidepsin)
Deelnemers aan cohort 1, arm 1B ontvingen 0,9% natriumchloride voor injectie IV gedurende 4 uur (beginnend bij uur 0) tijdens het studiebezoek op dag 0. De dosis natriumchloride voor injectie placebo was 0,5 mg/m^2, waarbij de totale dosis gebaseerd was op het lichaamsoppervlak van de deelnemer (bepaald door de lengte en het gewicht van de deelnemer).
Geneesmiddel: Placebo voor Romidepsin
Placebo voor RMD gedurende 4 uur toegediend via een IV-katheter.
Andere namen:
  • 0,9% natriumchloride
  • 0,9% NaCl
Experimenteel: Cohort 2-Arm 2A (Romidepsin)
Deelnemers aan cohort 2, arm 2A kregen Romidepsin IV gedurende 4 uur (beginnend bij uur 0) tijdens het studiebezoek op dag 0. De dosis Romidepsin was 2 mg/m^2, waarbij de totale dosis gebaseerd was op het lichaamsoppervlak van de deelnemer (bepaald door de lengte en het gewicht van de deelnemer).
Geneesmiddel: Romidepsin
RMD gedurende 4 uur toegediend via een intraveneuze (IV) katheter.
Andere namen:
  • Istodax
  • RMD
Placebo-vergelijker: Cohort 2-Arm 2B (Placebo voor Romidepsin)
Deelnemers aan cohort 2, arm 2B ontvingen 0,9% natriumchloride voor intraveneuze injectie gedurende 4 uur (beginnend bij uur 0) tijdens het studiebezoek op dag 0. De dosis natriumchloride voor injectie placebo was 2 mg/m^2, waarbij de totale dosis gebaseerd was op het lichaamsoppervlak van de deelnemer (bepaald door de lengte en het gewicht van de deelnemer).
Geneesmiddel: Placebo voor Romidepsin
Placebo voor RMD gedurende 4 uur toegediend via een IV-katheter.
Andere namen:
  • 0,9% natriumchloride
  • 0,9% NaCl
Experimenteel: Cohort 3-Arm 3A (Romidepsin)
Deelnemers aan cohort 3, arm 3A kregen Romidepsin IV gedurende 4 uur (beginnend bij uur 0) tijdens het studiebezoek op dag 0. De dosis Romidepsin was 5 mg/m^2, waarbij de totale dosis gebaseerd was op het lichaamsoppervlak van de deelnemer (bepaald door de lengte en het gewicht van de deelnemer).
Geneesmiddel: Romidepsin
RMD gedurende 4 uur toegediend via een intraveneuze (IV) katheter.
Andere namen:
  • Istodax
  • RMD
Placebo-vergelijker: Cohort 3-Arm 3B (Placebo voor Romidepsin)
Deelnemers aan cohort 3, arm 3B ontvingen 0,9% natriumchloride voor injectie IV gedurende 4 uur (beginnend bij uur 0) tijdens het studiebezoek op dag 0. De dosis natriumchloride voor injectie placebo was 5 mg/m^2, waarbij de totale dosis gebaseerd was op het lichaamsoppervlak van de deelnemer (bepaald door de lengte en het gewicht van de deelnemer).
Geneesmiddel: Placebo voor Romidepsin
Placebo voor RMD gedurende 4 uur toegediend via een IV-katheter.
Andere namen:
  • 0,9% natriumchloride
  • 0,9% NaCl
Experimenteel: Cohort 4-Arm 4A (Romidepsin)
Deelnemers aan cohort 4, arm 4A kregen Romidepsin IV gedurende 4 uur (beginnend bij uur 0) op dag 0, 14, 28 en 42 studiebezoeken. De dosis Romidepsin was 5 mg/m^2, waarbij de totale dosis gebaseerd was op het lichaamsoppervlak van de deelnemer (bepaald door de lengte en het gewicht van de deelnemer).
Geneesmiddel: Romidepsin
RMD gedurende 4 uur toegediend via een intraveneuze (IV) katheter.
Andere namen:
  • Istodax
  • RMD
Placebo-vergelijker: Cohort 4-Arm 4B (Placebo voor Romidepsin)
Deelnemers aan cohort 4, arm 4B ontvingen 0,9% natriumchloride voor injectie IV gedurende 4 uur (beginnend bij uur 0) op dag 0, 14, 28 en 42 studiebezoeken. De dosis natriumchloride voor injectie placebo was 5 mg/m^2, waarbij de totale dosis gebaseerd was op het lichaamsoppervlak van de deelnemer (bepaald door de lengte en het gewicht van de deelnemer).
Geneesmiddel: Placebo voor Romidepsin
Placebo voor RMD gedurende 4 uur toegediend via een IV-katheter.
Andere namen:
  • 0,9% natriumchloride
  • 0,9% NaCl

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger in cohorten 1-3 romidepsin-armen
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van toediening van Romidepsin (bij binnenkomst) tot 28 dagen na toediening
Percentage deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) van graad 3 of hoger in cohorten 1-3 romidepsine-armen, waaronder tekenen/symptomen, laboratoriumtoxiciteiten en/of klinische voorvallen die waarschijnlijk, mogelijk of zeker verband houden met de onderzoeksbehandeling (zoals beoordeeld door de team, geblindeerd voor behandelingsarm). De DAIDS AE Grading Table (versie 1.0) werd gebruikt.
Gemeten vanaf het moment van toediening van Romidepsin (bij binnenkomst) tot 28 dagen na toediening
Percentage deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger in cohort 4 Romidepsin-arm
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van de eerste Romidepsin-toediening tot en met 28 dagen na de laatste toediening (op dag 42)
Percentage deelnemers met graad 3 of hogere ongewenste voorvallen (AE's) in cohort 4 romidepsine-arm, inclusief tekenen/symptomen, laboratoriumtoxiciteiten en/of klinische voorvallen die waarschijnlijk, mogelijk of zeker verband houden met de onderzoeksbehandeling (zoals beoordeeld door het kernteam, geblindeerd voor behandelingsarm). De DAIDS AE Grading Table (versie 1.0) werd gebruikt.
Gemeten vanaf het moment van de eerste Romidepsin-toediening tot en met 28 dagen na de laatste toediening (op dag 42)
Verandering ten opzichte van baseline in HIV-1 RNA-niveaus in plasma zoals gedetecteerd door Single Copy Assay in Cohorts 1-3
Tijdsspanne: Pre-entry, entry, 24 en 48 uur na de eenmalige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)

Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de pre-entry waarden. Uur 24/48 wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de waarden 24 en 48 uur na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang van de studie).

Verandering werd berekend als de waarde op uur 24/48 minus de waarde op basislijn.
Pre-entry, entry, 24 en 48 uur na de eenmalige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)
Verandering ten opzichte van baseline in HIV-1 RNA-niveaus in plasma zoals gedetecteerd door Single Copy Assay in Cohort 4
Tijdsspanne: Pre-entry, entry, 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst en dag 14, 28 en 42)
Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de pre-entry waarden. Verandering werd berekend als de waarde 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 14, 28 en 42) min de waarde bij baseline.
Pre-entry, entry, 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst en dag 14, 28 en 42)
Verandering ten opzichte van baseline in cel-geassocieerde HIV-1 RNA-niveaus in CD4 T-cellen in rust in cohorten 1-3
Tijdsspanne: Pre-entry en 24 uur na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)
Baseline wordt gedefinieerd als de pre-entry waarde. Verandering werd berekend als de waarde 24 uur na toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang) minus de waarde bij baseline.
Pre-entry en 24 uur na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)
Verandering ten opzichte van baseline in cel-geassocieerde HIV-1 RNA-niveaus in PBMC's in cohort 4
Tijdsspanne: Pre-entry, entry en 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst en dag 14, 28 en 42)
Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de pre-entry waarden. Verandering werd berekend als de waarde 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 14, 28 en 42) min de waarde bij baseline.
Pre-entry, entry en 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst en dag 14, 28 en 42)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in HIV-1 RNA-niveaus in plasma zoals gedetecteerd door Single Copy Assay in Cohorts 1-3
Tijdsspanne: Pre-entry, entry, 6 uur, 12 uur, 7 dagen, 14 dagen en 28 dagen na de eenmalige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)
Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de pre-entry waarden. Verandering werd berekend als de waarde op 6 uur, 12 uur, 7 dagen, 14 dagen en 28 dagen na toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst) min de waarde bij baseline.
Pre-entry, entry, 6 uur, 12 uur, 7 dagen, 14 dagen en 28 dagen na de eenmalige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)
Verandering ten opzichte van baseline in HIV-1 RNA-niveaus in plasma zoals gedetecteerd door Single Copy Assay in Cohort 4
Tijdsspanne: Pre-entry, entry en 72 uur na de tweede toediening van Romidepsin of placebo (op dag 14)
Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de pre-entry waarden. Verandering werd berekend als de waarde op 72 uur na de tweede toediening van Romidepsin of placebo (op dag 14) min de waarde op baseline.
Pre-entry, entry en 72 uur na de tweede toediening van Romidepsin of placebo (op dag 14)
Verandering ten opzichte van baseline in cel-geassocieerde HIV-1 RNA-niveaus in rustende CD4 T-cellen in cohorten 1-3
Tijdsspanne: Pre-entry en 14 dagen na de toediening van RMD of placebo (bij binnenkomst)
Baseline wordt gedefinieerd als de pre-entry waarde. Verandering werd berekend als de waarde op 14 dagen na toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang) minus de waarde bij baseline.
Pre-entry en 14 dagen na de toediening van RMD of placebo (bij binnenkomst)
Verandering ten opzichte van baseline in cel-geassocieerde HIV-1 RNA-niveaus in PBMC's in cohort 4
Tijdsspanne: Pre-entry en 72 uur na de tweede toediening van Romidepsin of placebo (op dag 14)
Baseline wordt gedefinieerd als de pre-entry waarde. Verandering werd berekend als de waarde op 72 uur na de tweede toediening van Romidepsin of placebo (op dag 14) min de waarde op baseline.
Pre-entry en 72 uur na de tweede toediening van Romidepsin of placebo (op dag 14)
Verandering ten opzichte van baseline in histon-acetylering (mediaan FITC Ac-Histone) in CD3+-cellen in cohorten 1-3
Tijdsspanne: Uur 0 en 24 uur na de enkelvoudige toediening van RMD of placebo (bij binnenkomst)

Baseline wordt gedefinieerd als de waarde op uur 0, vlak voor de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo.

Verandering werd berekend als de waarde 24 uur na toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang) minus de waarde bij baseline.

Gegevens over mediane fluorescentie-intensiteit (MFI) beschrijven een verschuiving in de expressie van een fluorescerend gelabelde marker op een celpopulatie. De gerapporteerde MFI is een willekeurige waarde die afhankelijk is van de spanning die wordt toegepast op de corresponderende flowcytometerdetector.
Uur 0 en 24 uur na de enkelvoudige toediening van RMD of placebo (bij binnenkomst)
Verandering ten opzichte van baseline in histonacetylering in (mediaan FITC Ac-histone) in CD3+-cellen in cohort 4
Tijdsspanne: Start, 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 14, 28 en 42), en 72 uur na de tweede toediening (op dag 14)

Baseline wordt gedefinieerd als de waarde vlak voor de eerste toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst).

Verandering werd berekend als de waarde 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 14, 28 en 42) en 72 uur na de tweede toediening min de waarde bij baseline.

Gegevens over mediane fluorescentie-intensiteit (MFI) beschrijven een verschuiving in de expressie van een fluorescerend gelabelde marker op een celpopulatie. De gerapporteerde MFI is een willekeurige waarde die afhankelijk is van de spanning die wordt toegepast op de corresponderende flowcytometerdetector.
Start, 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 14, 28 en 42), en 72 uur na de tweede toediening (op dag 14)
Verandering ten opzichte van baseline in totaal hiv-1-DNA in rustende of totaal CD4 T-cellen in cohorten 1-3
Tijdsspanne: Pre-entry, 24 uur en 14 dagen na de eenmalige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)
Baseline wordt gedefinieerd als de pre-entry waarde. Verandering werd berekend als de waarde 24 uur en 14 dagen na toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang) minus de waarde bij baseline.
Pre-entry, 24 uur en 14 dagen na de eenmalige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)
Verandering ten opzichte van baseline in totaal hiv-1-DNA in PBMC's in cohort 4
Tijdsspanne: Pre-entry, 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 14, 28 en 42) en 72 uur na de tweede toediening (op dag 14)
Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de pre-entry waarden. Verandering werd berekend als de waarde 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 14, 28 en 42) en 72 uur na de tweede toediening min de waarde bij baseline.
Pre-entry, 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 14, 28 en 42) en 72 uur na de tweede toediening (op dag 14)
Farmacokinetische parameters voor romidepsine en gelijktijdig toegediende antiretrovirale geneesmiddelen (efavirenz, dolutegravir of raltegravir) in cohorten 1-3
Tijdsspanne: Op uur 0, 4, 6, 12 en 24

Uur 0 is vlak voor de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst).

Uur 4 is na voltooiing van de toediening van Romidepsin of placebo. Uur 6, 12 en 24 zijn 2, 8 en 20 uur na voltooiing van de toediening van Romidepsin of placebo.

PK-concentratie (ng/ml) voor Romidepsin op uur 0, 4, 6, 12 en 24. PK-concentratie (ng/ml) voor gelijktijdig toegediende antiretrovirale geneesmiddelen (efavirenz [EFV], dolutegravir [DTG] of raltegravir [RAL]) op uur 0 en 24.
Op uur 0, 4, 6, 12 en 24
PK-parameters voor romidepsine en gelijktijdig toegediende antiretrovirale geneesmiddelen (dolutegravir of raltegravi) in cohort 4
Tijdsspanne: Voor, na en 24 uur na de derde en vierde toediening van Romidepsin of placebo (op dag 28 en 42)

PK-concentratie (ng/ml) voor Romidepsin vóór en na de derde en vierde toediening van Romidepsin of placebo.

PK-concentratie (ng/ml) voor gelijktijdig toegediende antiretrovirale geneesmiddelen (dolutegravir [DTG] of raltegravir [RAL]) 24 uur na de derde en vierde toediening van Romidepsin of placebo.
Voor, na en 24 uur na de derde en vierde toediening van Romidepsin of placebo (op dag 28 en 42)
HIV-1 RNA-niveaus in cohorten 1-3
Tijdsspanne: 7 dagen na toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)
HIV-1 RNA-niveaus op 7 dagen na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang)
7 dagen na toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)
HIV-1 RNA-niveaus in cohort 4
Tijdsspanne: 7 dagen na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 14, 28 en 42)
HIV-1 RNA-spiegels op 7 dagen na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 14, 28 en 42)
7 dagen na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 14, 28 en 42)
Aantal deelnemers met gerapporteerde graad 2-4 AE's in cohorten 1-3
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot het einde van het onderzoek
Aantal deelnemers met gemelde bijwerkingen van graad 2-4, waaronder tekenen/symptomen, laboratoriumtoxiciteiten en klinische gebeurtenissen die op zijn minst mogelijk verband houden met de onderzoeksbehandeling. De DAIDS AE Grading Table (versie 1.0) werd gebruikt.
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot het einde van het onderzoek
Aantal deelnemers met gerapporteerde graad 2-4 AE's in cohort 4
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot het einde van het onderzoek
Aantal deelnemers met gemelde bijwerkingen van graad 2-4, waaronder tekenen/symptomen, laboratoriumtoxiciteiten en klinische gebeurtenissen die op zijn minst mogelijk verband houden met de onderzoeksbehandeling. De DAIDS AE Grading Table (versie 1.0) werd gebruikt.
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot het einde van het onderzoek
Verandering ten opzichte van baseline in CD4+ en CD8+ T-celpercentage in cohorten 1-3
Tijdsspanne: Gemeten tot en met het laatste studiebezoek van de deelnemer
Verandering in percentage CD4+- en CD8+-T-cellen vanaf de uitgangswaarde tot na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo
Gemeten tot en met het laatste studiebezoek van de deelnemer
Verandering ten opzichte van baseline in CD4+ T-celpercentage in cohort 4
Tijdsspanne: Pre-entry, entry, 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 14, 28 en 42), en 2, 5, 10 en 18 weken na de vierde toediening (op dag 42)
Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de pre-entry waarden. Verandering werd berekend als de waarde 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 14, 28 en 42) en 2, 5, 10 en 18 weken na de vierde toediening min de waarde bij baseline
Pre-entry, entry, 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 14, 28 en 42), en 2, 5, 10 en 18 weken na de vierde toediening (op dag 42)
Verandering vanaf baseline in CD8+ T-celpercentage in cohort 4
Tijdsspanne: Gemeten tot en met 28 dagen na de enkelvoudige toediening van RMD of placebo (bij binnenkomst en dag 14, 28 en 42)
Verandering in percentage CD8+ T-cellen vanaf baseline tot na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 14, 28 en 42)
Gemeten tot en met 28 dagen na de enkelvoudige toediening van RMD of placebo (bij binnenkomst en dag 14, 28 en 42)
Verandering ten opzichte van baseline in cellulaire markers van immuunactivatie (CD38/HLA-DR-expressie op CD4+ T-cellen) in cohorten 1-3
Tijdsspanne: Uur 0 en 48 uur, 7 dagen en 28 dagen na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)

Baseline wordt gedefinieerd als de waarde op uur 0, waarbij uur 0 vlak voor de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst) is.

Verandering werd berekend als de waarde na 48 uur, 7 dagen en 28 dagen na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo min de waarde bij baseline.
Uur 0 en 48 uur, 7 dagen en 28 dagen na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)
Verandering ten opzichte van baseline in cellulaire markers van immuunactivatie (CD38/HLA-DR-expressie op CD8+ T-cellen) in cohorten 1-3
Tijdsspanne: Uur 0 en 48 uur, 7 dagen en 28 dagen na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)

Baseline wordt gedefinieerd als de waarde op uur 0, waarbij uur 0 vlak voor de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst) is.

Verandering werd berekend als de waarde na 48 uur, 7 dagen en 28 dagen na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo min de waarde bij baseline.
Uur 0 en 48 uur, 7 dagen en 28 dagen na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)
Verandering ten opzichte van baseline in cellulaire markers van immuunactivatie (CD69/CD25-expressie op CD4+ T-cellen) in cohorten 1-3
Tijdsspanne: Uur 0 en 48 uur, 7 dagen en 28 dagen na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)

Baseline wordt gedefinieerd als de waarde op uur 0, waarbij uur 0 vlak voor de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst) is.

Verandering werd berekend als de waarde na 48 uur, 7 dagen en 28 dagen na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo min de waarde bij baseline.
Uur 0 en 48 uur, 7 dagen en 28 dagen na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)
Verandering ten opzichte van baseline in cellulaire markers van immuunactivatie (CD69/CD25-expressie op CD8+ T-cellen) in cohorten 1-3
Tijdsspanne: Uur 0 en 48 uur, 7 dagen en 28 dagen na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)

Baseline wordt gedefinieerd als de waarde op uur 0, waarbij uur 0 vlak voor de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst) is.

Verandering werd berekend als de waarde na 48 uur, 7 dagen en 28 dagen na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo min de waarde bij baseline.
Uur 0 en 48 uur, 7 dagen en 28 dagen na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)
Verandering ten opzichte van baseline in cellulaire markers van immuunactivatie (CD38/HLA-DR-expressie op CD4+ T-cellen) in cohort 4
Tijdsspanne: Pre-entry, 24 uur na de eerste en vierde toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 42), en 10 weken na de vierde toediening (op dag 42)
Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de twee pre-entry waarden. Verandering werd berekend als de waarde 24 uur na de eerste en vierde toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 42) en 10 weken na de vierde toediening (op dag 42) min de waarde bij baseline.
Pre-entry, 24 uur na de eerste en vierde toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 42), en 10 weken na de vierde toediening (op dag 42)
Verandering ten opzichte van baseline in cellulaire markers van immuunactivatie (CD38/HLA-DR-expressie op CD8+ T-cellen) in cohort 4
Tijdsspanne: Pre-entry, 24 uur na de eerste en vierde toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 42), en 10 weken na de vierde toediening (op dag 42)
Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de twee pre-entry waarden. Verandering werd berekend als de waarde 24 uur na de eerste en vierde toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 42) en 10 weken na de vierde toediening (op dag 42) min de waarde bij baseline.
Pre-entry, 24 uur na de eerste en vierde toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 42), en 10 weken na de vierde toediening (op dag 42)
Verandering ten opzichte van baseline in cellulaire markers van immuunactivatie (CD69/CD25-expressie op CD4+ T-cellen) in cohort 4
Tijdsspanne: Pre-entry, 24 uur na de eerste en vierde toediening van Romidepsin of placebo (op etnry en dag 42), en 10 weken na de vierde toediening (op dag 42)
Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de twee pre-entry waarden. Verandering werd berekend als de waarde 24 uur na de eerste en vierde toediening van Romidepsin of placebo (op etnry en dag 42) en 10 weken na de vierde toediening (op dag 42) min de waarde bij baseline.
Pre-entry, 24 uur na de eerste en vierde toediening van Romidepsin of placebo (op etnry en dag 42), en 10 weken na de vierde toediening (op dag 42)
Verandering ten opzichte van baseline in cellulaire markers van immuunactivatie (CD69/CD25-expressie op CD8+ T-cellen) in cohort 4
Tijdsspanne: Pre-entry, 24 uur na de eerste en vierde toediening van Romidepsin of placebo (op etnry en dag 42), en 10 weken na de vierde toediening (op dag 42
Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de twee pre-entry waarden. Verandering werd berekend als de waarde 24 uur na de eerste en vierde toediening van Romidepsin of placebo (op etnry en dag 42) en 10 weken na de vierde toediening (op dag 42) min de waarde bij baseline.
Pre-entry, 24 uur na de eerste en vierde toediening van Romidepsin of placebo (op etnry en dag 42), en 10 weken na de vierde toediening (op dag 42
Verandering ten opzichte van baseline in percentage CD4+ T-cellen die annexine V en/of 7 amino-actinomycine D (7-AAD) tot expressie brengen in cohorten 1-3
Tijdsspanne: Uur 0 en 48 uur, 7 dagen en 28 dagen na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)

Baseline wordt gedefinieerd als de waarde op uur 0, waarbij uur 0 vlak voor de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst) is.

Verandering werd berekend als de waarde na 48 uur, 7 dagen en 28 dagen na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang) min de waarde bij baseline.
Uur 0 en 48 uur, 7 dagen en 28 dagen na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)
Verandering ten opzichte van baseline in percentage CD8+ T-cellen die annexine V en/of 7 amino-actinomycine D (7-AAD) tot expressie brengen in cohorten 1-3
Tijdsspanne: Uur 0 en 48 uur, 7 dagen en 28 dagen na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)

Baseline wordt gedefinieerd als de waarde op uur 0, waarbij uur 0 vlak voor de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst) is.

Verandering werd berekend als de waarde na 48 uur, 7 dagen en 28 dagen na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang) min de waarde bij baseline.
Uur 0 en 48 uur, 7 dagen en 28 dagen na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst)
Verandering ten opzichte van baseline in percentage CD4+ T-cellen die annexine V en/of 7 amino-actinomycine D (7-AAD) tot expressie brengen in cohort 4
Tijdsspanne: Pre-entry, 24 uur na de eerste en vierde toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 42), en 10 weken na de vierde toediening (op dag 42)
Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de twee pre-entry waarden. Verandering werd berekend als de waarde 24 uur na de eerste en vierde toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 42) en 10 weken na de vierde toediening (op dag 42) min de waarde bij baseline.
Pre-entry, 24 uur na de eerste en vierde toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 42), en 10 weken na de vierde toediening (op dag 42)
Verandering ten opzichte van baseline in percentage CD8+ T-cellen die annexine V en/of 7 amino-actinomycine D (7-AAD) tot expressie brengen in cohort 4
Tijdsspanne: Pre-entry, 24 uur na de eerste en vierde toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 42), en 10 weken na de vierde toediening (op dag 42)
Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de twee pre-entry waarden. Verandering werd berekend als de waarde 24 uur na de eerste en vierde toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 42) en 10 weken na de vierde toediening (op dag 42) min de waarde bij baseline.
Pre-entry, 24 uur na de eerste en vierde toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang en dag 42), en 10 weken na de vierde toediening (op dag 42)
Verandering ten opzichte van baseline in PTEF-b-fosforylering (pNFKB+% en pS175%) in CD4+ T-cellen in cohorten 1-3
Tijdsspanne: Uur 0 en 24 uur na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang)

Baseline wordt gedefinieerd als de waarde op uur 0, waarbij uur 0 vlak voor de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst) is.

Verandering werd berekend als de waarde 24 uur na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang) min de waarde bij baseline.
Uur 0 en 24 uur na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang)
Verandering ten opzichte van baseline in PTEF-b-fosforylering (pNFKB+% en pS175%) in CD8+ T-cellen in cohorten 1-3
Tijdsspanne: Uur 0 en 24 uur na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang)

Baseline wordt gedefinieerd als de waarde op uur 0, waarbij uur 0 vlak voor de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst) is.

Verandering werd berekend als de waarde 24 uur na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang) min de waarde bij baseline.
Uur 0 en 24 uur na de enkelvoudige toediening van Romidepsin of placebo (bij aanvang)
Verandering ten opzichte van baseline in PTEF-b-fosforylering (pNFKB+%) in CD4+ T-cellen in cohort 4
Tijdsspanne: Pre-entry, entry, 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst en dag 14, 28 en 42) en 72 uur na de tweede toediening (op dag 14)
Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de pre-entry waarden. Verandering werd berekend als de waarde 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst en dag 14, 28 en 42) en 72 uur na de tweede toediening (op dag 14) min de waarde bij baseline.
Pre-entry, entry, 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst en dag 14, 28 en 42) en 72 uur na de tweede toediening (op dag 14)
Verandering ten opzichte van baseline in PTEF-b-fosforylering (pS175+%) in CD4+ T-cellen in cohort 4
Tijdsspanne: Pre-entry, entry, 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst en dag 14, 28 en 42) en 72 uur na de tweede toediening (op dag 14)
Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de pre-entry waarden. Verandering werd berekend als de waarde 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst en dag 14, 28 en 42) en 72 uur na de tweede toediening (op dag 14) min de waarde bij baseline.
Pre-entry, entry, 24 uur na elke toediening van Romidepsin of placebo (bij binnenkomst en dag 14, 28 en 42) en 72 uur na de tweede toediening (op dag 14)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: John Mellors, MD, University of Pittsburgh
  • Studie stoel: Deborah McMahon, MD, University of Pittsburgh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 april 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 augustus 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

2 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A5315
  • 11892 (Register-ID: DAIDS-ES)
  • ACTG 5315

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren