Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Romidepsiinin turvallisuuden ja tehon arviointi yhdessä antiretroviraalisen hoidon kanssa HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla, joilla on vähentynyt viruskuorma

torstai 28. lokakuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaiheen I/II tutkimus romidepsiinista HIV-infektoituneilla aikuisilla, joilla on estynyt viremia, antiretroviraalisessa hoidossa HIV-1:n ilmentymisen turvallisuuden, siedettävyyden ja aktivoitumisen arvioimiseksi

Antiretroviraalinen hoito (ART) voi vähentää HIV:n tasoa veressä erittäin alhaiselle tasolle, mutta se ei voi parantaa HIV-infektiota, koska pieni määrä virusta jää soluihin piilossa (piilevänä) muodossa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida romidepsiinin (RMD) kerta- ja usean annoksen turvallisuutta ja tehoa HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Suuri haaste HIV-1-infektion hävittämisessä on viruksen pysyvyys pitkäikäisissä soluissa, kuten latentti-infektoiduissa muisti-CD4-T-soluissa. Eräs lähestymistapa HIV-1-säiliön eliminoimiseksi on aktivoida viruksen replikaatio näissä piilevästi infektoituneissa CD4 T-soluissa kohdistamalla solumekanismeihin, jotka tukahduttavat proviraalista transkriptiota. Histonideasetylaasi-inhibiittorit (HDACis), kuten RMD, indusoivat HIV-1:n ilmentymistä lisäämällä asetylaatiota ja helpottamalla HIV-1:n transkription aktivaatiota. RMD, jota annetaan yhdessä ART:n kanssa, voi toimia tärkeänä osana strategiaa HIV-1:n piilevän säiliön hävittämiseksi. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida RMD:n kerta- ja usean annoksen turvallisuutta ja tehokkuutta HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla.

Osallistujat ilmoitettiin peräkkäin neljään kohorttiin ja jaettiin satunnaisesti saamaan joko RMD:tä tai lumelääkettä. Kohortit erosivat annetun RMD-annoksen suhteen. Kohorttien 1, 2 ja 3 osallistujille annettiin yksi suonensisäinen (IV) RMD- tai lumelääke-infuusio päivänä 0. Kohortin 4 osallistujat saivat neljä IV-infuusiota RMD:tä tai lumelääkettä päivinä 0, 14, 28 ja 42.

Kohorttien 1, 2 ja 3 osallistujille tutkimuksen kesto oli 4 viikkoa. Kohorttiin 4 osallistuneiden tutkimuksen kesto oli vähintään 24 viikkoa ja enintään 48 viikkoa.

Osallistujat osallistuivat useisiin opintokäynteihin, joihin voi sisältyä fyysinen tarkastus, veren ja virtsan kerääminen, farmakokineettinen (PK) näytteenotto ja EKG (EKG).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

59

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New York
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit: Kohortit 1, 2 ja 3

  • HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV E/CIA -testisarjalla milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä muulla menetelmällä kuin alkuperäisellä nopealla HIV- ja/tai E/CIA tai HIV-1-antigeeni tai plasman HIV-1-RNA
  • Kahden (tai useamman) nukleosidi- tai nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän saaminen raltegraviirin, dolutegraviirin tai efavirentsin kanssa vähintään 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa ilman aikomusta muuttaa tutkimuksen ajan
  • Dokumentaatio vähintään kahdesta historiallisesta HIV-1 RNA -mittauksesta <50 kopiota/ml ART:n aikana, saatu standardi ultrasensitiivisellä määrityksellä. Ensimmäisen mittauksen dokumentoinnin tulee olla tuloksesta, joka on saatu välillä 365-91 päivää ennen tutkimukseen tuloa. Toisen mittauksen dokumentoinnin tulee perustua tuloksesta, joka on saatu 730-366 päivää ennen tutkimukseen tuloa. Lisäksi HIV-1-RNA-arvot eivät saa olla ≥50 kopiota/ml vähintään 365 päivään ennen tutkimukseen osallistumista.
  • CD4-solumäärä ≥300 solua/mm^3 saatu 90–50 päivää ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava
  • HIV-1 RNA -taso < 50 kopiota/ml, saatu standardi ultrasensitiivisellä määrityksellä 90-50 päivää ennen tutkimukseen tuloa
  • HIV-1 RNA -taso ≥0,4 kopiota/ml, saatu SCA:lla 90-50 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Tämän tuloksen on oltava saatavilla ennen tuloa edeltävää käyntiä

  • Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 21–0 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava

    • ANC ≥1500 solua/mm^3
    • Hemoglobiini ≥12,0 g/dl miehillä ja >11,0 g/dl naisilla
    • Verihiutalemäärä ≥120 000/mm^3

  • Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 21–7 päivää ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava

    • CrCl ≥ 60 ml/min
    • Kaliumia ja magnesiumia normaaleissa rajoissa
    • AST (SGOT) <2,0 x ULN
    • ALT (SGPT) <2,0 x ULN
    • Alkalinen fosfataasi <2,0 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini <2,5 x ULN
  • HCV-vasta-ainenegatiivinen tulos 90-50 päivää ennen tutkimukseen tuloa tai HCV-vasta-ainepositiivisten tutkimusehdokkaiden osalta (perustuu milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa suoritettuun testiin) negatiivinen HCV-RNA-tulos 90-50 päivää ennen tutkimusta. opiskelupaikka
  • Negatiivinen HBsAg-tulos, joka on saatu 90–50 päivää ennen tutkimukseen tuloa tai positiivinen HBsAb-tulos milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa
  • Lisääntymiskykyisille naisille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (jälkimmäinen, herkkyys ≤25 mIU/ml) seulontakäynnillä, tuloa edeltävällä käynnillä 21–7 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja saapuessa ennen romidepsiini-infuusiota, minkä tahansa yhdysvaltalaisen laboratorion toimesta, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava
  • Lisääntymiskykyisten naispuolisten ehdokkaiden on pidättäydyttävä osallistumasta aktiivisiin yrityksiin tulla raskaaksi, ja jos osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, heidän on suostuttava käyttämään vähintään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää, jotka eivät ole estrogeenipohjaisia. Kaikkia lisääntymiskykyisiä naispuolisia osallistujia on opastettava käyttämään ehkäisyä 6 kuukauden/180 päivän ajan RMD- tai lumelääke-infuusion jälkeen
  • Karnofskyn suorituskykypisteet ≥80 21–7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Miesten ja naisten ikä ≥ 18 vuotta
  • Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus
  • Tutkija odottaa, että täysin aktiivinen vaihtoehtoinen ART-hoito voitaisiin rakentaa, jos virologinen epäonnistuminen nykyisessä ART-ohjelmassa

Poissulkemiskriteerit: kohortit 1, 2 ja 3

  • Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii sytotoksista hoitoa
  • Bakteeri-, sieni- tai virusinfektio (muu kuin HIV), joka vaatii systeemistä hoitoa 30 päivän sisällä ennen maahantuloa
  • Aiempi tai nykyinen CMV-pään elinsairaus (esim. retiniitti)
  • Aiemmin tai nykyiset AIDSiin liittyvät oireyhtymät tai oireet, jotka aiheuttavat tutkijan määrittämän liiallisen riskin tutkimuslääkkeisiin liittyvälle sairastumiselle
  • Krooniset, akuutit tai toistuvat infektiot, jotka ovat tutkijan mielestä ajankohtaisia ​​ja vakavia ja joiden hoitoa osallistuja ei ole suorittanut vähintään 14 peräkkäisen päivän aikana 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa ja/tai ei ole kliinisesti stabiili
  • Aktiiviset autoimmuunisairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: tulehduksellinen suolistosairaus, skleroderma, tutkijan määrittämä vaikea psoriasis, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma ja näköhermotulehdus
  • Kohtaushäiriöiden historia
  • Antikonvulsanttien käyttö 60 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa
  • MI:n historia 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, QTc-ajan pidentyminen (määriteltynä EKG:ksi, jonka QTc-välit >450 ms) milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa, NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa, tai suvussa pidentynyt QTc-oireyhtymä
  • Imetys
  • Immunomodulaattorien (esim. interleukiinit, interferonit, siklosporiini), HIV-rokotteen, systeemisen sytotoksisen kemoterapian tai tutkimushoidon käyttö 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Kaikki rokotukset 30 päivän sisällä ennen maahantuloa tai aikomus saada valinnainen rokote (esim. influenssarokote, hepatiitti A- tai B-rokote) tutkimuksen aikana
  • Tarkoitus käyttää sytokiinejä (esim. IL-2 tai IL-12) tutkimuksen aikana. Sytokiinien anto etukäteen ei ole poissulkemiskriteeri; kuitenkin vaaditaan vähintään 60 päivää minkä tahansa sytokiinin viimeisimmän syklin ja tutkimukseen tulon välillä
  • 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa systeemisten atsoli-sienilääkkeiden (vorikonatsoli, itrakonatsoli, ketokonatsoli) käyttö; deksametasoni; makrolidiantibiootit (atsitromysiini, klaritromysiini, erytromysiini); ARV:t, jotka ovat CYP3A4:n estäjiä tai sen metaboloimia (atatsanaviiri, ritonaviiri, nelfinaviiri, indinaviiri, sakinaviiri, darunaviiri, lopinaviiri, rilpiviriini, maravirokki); kobisistaatti; varfariini; nefatsodoni; rifamysiinit (rifabutiini, rifampiini, rifapentiini); mäkikuisma; karbamatsepiini; fenytoiini; fenobarbitaali; amiodaroni; dofetilidi; pimotsidi; prokaiiniamidi; kinidiini; sotaloli; & estrogeenia sisältävät ehkäisytuotteet; lääkkeet, jotka ovat p-glykoproteiinin estäjiä; & lääkkeet, jotka pidentävät QTc-aikaa ja aiheuttavat Torsades de Pointes -riskin
  • Tunnettu allergia, herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys RMD:n aineosille tai sen koostumukselle
  • Histonideasetylaasiestäjien (esim. vorinostaatin, valproiinihapon) käyttö milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa
  • Aktiivinen laiton huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Akuutti tai vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa ja joka ei parane 30 päivän kuluessa ennen maahantuloa
  • Psykososiaaliset olosuhteet, jotka estäisivät tutkimuksen noudattamisen ja seurannan tutkijan määrittelemällä tavalla
  • Dokumentoidut opportunistiset infektiot 60 päivän sisällä ennen maahantuloa

Sisällyttämiskriteerit: Kohortti 4, vaihe 1

  • HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV E/CIA -testisarjalla milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä muulla menetelmällä kuin alkuperäisellä nopealla HIV- ja/tai E/CIA tai HIV-1-antigeeni tai plasman HIV-1-RNA
  • Kahden tai useamman nukleosidi- tai nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän saaminen raltegraviirin tai dolutegraviirin kanssa vähintään 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa ilman aikomusta muuttaa tutkimuksen ajan
  • Dokumentaatio vähintään kahdesta historiallisesta HIV-1 RNA -mittauksesta <50 kopiota/ml ART:n aikana, saatu standardi ultrasensitiivisellä määrityksellä. Ensimmäisen mittauksen dokumentoinnin tulee perustua tuloksiin, jotka on saatu 365–61 päivää ennen tutkimukseen tuloa. Toisen mittauksen dokumentoinnin tulee perustua tuloksiin, jotka on saatu välillä 730-366 päivää ennen tutkimukseen tuloa. Lisäksi ei saa olla HIV-1-RNA-arvoja ≥50 kopiota/ml vähintään 365 päivään ennen tutkimukseen tuloa.
  • CD4-solumäärä ≥300 solua/mm^3 saatu 36-60 päivää ennen tutkimukseen tuloa (seulontakäyntiä) missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava
  • HIV-1 RNA -taso < 50 kopiota/ml, joka on saatu tavallisella ultrasensitiivisellä määrityksellä seulonnassa (36-60 päivää ennen tutkimukseen osallistumista)

  • Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu ennen tuloa (3-14 päivää ennen tutkimukseen tuloa) missä tahansa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava

    • ANC ≥1500 solua/mm^3
    • Hemoglobiini ≥12,0 g/dl miehillä ja >11,0 g/dl naisilla
    • Verihiutalemäärä ≥120 000/mm^3
    • CrCl ≥ 60 ml/min
    • Kaliumia ja magnesiumia normaaleissa rajoissa
    • AST (SGOT) <2,0 x ULN
    • ALT (SGPT) <2,0 x ULN
    • Alkalinen fosfataasi <2,0 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini <2,5 x ULN
  • HCV-vasta-ainenegatiivinen tulos seulonnassa (36-60 päivää ennen tutkimukseen tuloa) tai HCV-vasta-ainepositiivisten tutkimusehdokkaiden osalta (perustuu milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa suoritettuun testaukseen) seulonnassa saatu negatiivinen HCV-RNA-tulos
  • Negatiivinen HBsAg-tulos seulonnassa (36-60 päivää ennen tutkimukseen tuloa) tai positiivinen HBsAb-tulos milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa
  • Lisääntymiskykyisille naisille negatiivinen virtsan raskaustesti (herkkyys ≤25 mIU/ml) seulonnan yhteydessä (36–60 päivää ennen tutkimukseen tuloa), ennen tuloa (3–14 päivää ennen tutkimukseen tuloa) , & saapuessa ennen infuusiota missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava
  • Lisääntymiskykyisten naispuolisten ehdokkaiden on pidättäydyttävä osallistumasta aktiivisiin yrityksiin tulla raskaaksi, ja jos osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, heidän on suostuttava käyttämään vähintään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää, jotka eivät ole estrogeenipohjaisia. Kaikkia lisääntymiskykyisiä osallistujia neuvotaan käyttämään ehkäisyä 6 kuukauden tai 180 päivän ajan RMD/plasebo-infuusion päättymisen jälkeen
  • Karnofskyn suorituspisteet ≥80 ennen ilmoittautumista (3-14 päivää ennen tutkimukseen tuloa)
  • Miesten ja naisten ikä ≥ 18 vuotta
  • Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus
  • Tutkija odottaa, että täysin aktiivinen vaihtoehtoinen ART-hoito voitaisiin rakentaa, jos virologinen epäonnistuminen nykyisessä ART-ohjelmassa

Poissulkemiskriteerit: Kohortti 4, vaihe 1

  • Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii sytotoksista hoitoa
  • Bakteeri-, sieni- tai virusinfektio (muu kuin HIV), joka vaatii systeemistä hoitoa 30 päivän sisällä ennen maahantuloa
  • Aiempi tai nykyinen CMV-pään elinsairaus (esim. retiniitti)
  • Aiemmin tai nykyiset AIDSiin liittyvät oireyhtymät tai oireet, jotka aiheuttavat tutkijan määrittämän liiallisen riskin tutkimuslääkkeisiin liittyvälle sairastumiselle
  • Krooniset, akuutit tai toistuvat infektiot, jotka ovat tutkijan mielestä ajankohtaisia ​​ja vakavia ja joiden hoitoa osallistuja ei ole suorittanut vähintään 14 peräkkäistä päivää 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa ja/tai ei ole kliinisesti stabiili
  • Aktiiviset autoimmuunisairaudet mukaan lukien tulehdukselliset suolistosairaudet, skleroderma, tutkijan määrittämä vaikea psoriaasi, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma ja näköhermotulehdus
  • Kohtaushäiriöiden historia
  • Antikonvulsanttien käyttö 60 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa
  • MI:n historia 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, QTc-ajan pidentyminen (määriteltynä EKG:ksi, jonka QTc-välit >450 ms) milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa, NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa, tai suvussa pidentynyt QTc-oireyhtymä
  • Imetys
  • Immunomodulaattorien (esim. interleukiinit, interferonit, siklosporiini), HIV-rokotteen, systeemisen sytotoksisen kemoterapian tai tutkimushoidon käyttö 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Kaikki rokotukset 30 päivän sisällä ennen maahantuloa tai aikomus saada valinnainen rokote (esim. influenssarokote, hepatiitti A- tai B-rokote) tutkimuksen aikana
  • Aikomus käyttää sytokiinejä (esim. IL-2 tai IL-12) tutkimuksen aikana
  • 60 päivää ennen tutkimukseen osallistumista systeemisten atsoli-sienilääkkeiden (vorikonatsoli, itrakonatsoli, ketokonatsoli), deksametasonin, makrolidiantibioottien (atsitromysiini, klaritromysiini, erytromysiini), antiretroviruslääkkeiden, jotka estävät tai metaboloituvat ne, CYP3A4:n, ritonaatavirin (ritonatavirin) , indinaviiri, sakinaviiri, darunaviiri, lopinaviiri, rilpiviriini, maravirokki), kobisistaatti, varfariini, nefatsodoni, rifamysiinit (rifabutiini, rifampiini, rifapentiini), mäkikuisma, karbamatsepiini, fenytoiini, pidaronimidiini, prokvinidiini, domotsiiniamidi, prokvinidiini sotaloli ja estrogeenia sisältävät ehkäisyvalmisteet, p-glykoproteiinin estäjät ja lääkkeet, jotka pidentävät QTc-aikaa ja aiheuttavat Torsades de Pointes -riskin
  • Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys RMD:n aineosille tai sen koostumukselle
  • Histonideasetylaasiestäjien (esim. vorinostaatin, valproiinihapon) käyttö milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa
  • Aktiivinen laiton huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Akuutti tai vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa ja joka ei parane 30 päivän kuluessa ennen maahantuloa
  • Psykososiaaliset olosuhteet, jotka estäisivät tutkimuksen noudattamisen ja tutkijan määrittämän seurannan
  • Dokumentoidut opportunistiset infektiot 60 päivän sisällä ennen maahantuloa
  • Minkä tahansa pöytäkirjan Kielletyt lääkkeet -taulukossa lueteltujen lääkkeiden käyttö

Katso kohortin 4 sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien protokolla, vaiheet 2, 3 ja 4.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1-arm 1A (romidepsiini)
Osallistujat kohortissa 1, haarassa 1A, saivat romidepsiinia suonensisäisesti (IV) 4 tunnin ajan (alkaen kello 0) päivän 0 tutkimuskäynnillä. Romidepsiinin annos oli 0,5 mg/m^2, ja kokonaisannos perustui osallistujan kehon pinta-alaan (määritettynä osallistujan pituuden ja painon perusteella).
Lääke: Romidepsin
RMD annettuna 4 tunnin aikana suonensisäisen (IV) katetrin kautta.
Muut nimet:
  • Istodax
  • RMD
Placebo Comparator: Kohortti 1-Arm 1B (plasebo Romidepsinille)
Osallistujat kohorttiin 1, haara 1B saivat 0,9 % natriumkloridia injektiota varten IV 4 tunnin aikana (alkaen kello 0) päivän 0 tutkimuskäynnillä. Natriumkloridin injektio lumelääkeannos oli 0,5 mg/m^2, ja kokonaisannos perustui osallistujan kehon pinta-alaan (määritetty osallistujan pituuden ja painon perusteella).
Lääke: Placebo Romidepsinille
Plasebo RMD:lle annettuna 4 tunnin aikana IV-katetrin kautta.
Muut nimet:
  • 0,9 % natriumkloridia
  • 0,9 % NaCl
Kokeellinen: Kohortti 2-arm 2A (romidepsiini)
Osallistujat kohortissa 2, käsivarsi 2A saivat Romidepsin IV:tä 4 tunnin ajan (alkaen kello 0) päivän 0 opintovierailulla. Romidepsiinin annos oli 2 mg/m^2, ja kokonaisannos perustui osallistujan kehon pinta-alaan (määritettynä osallistujan pituuden ja painon perusteella).
Lääke: Romidepsin
RMD annettuna 4 tunnin aikana suonensisäisen (IV) katetrin kautta.
Muut nimet:
  • Istodax
  • RMD
Placebo Comparator: Kohortti 2-arm 2B (plasebo Romidepsinille)
Osallistujat kohorttiin 2, käsivarsi 2B, saivat 0,9 % natriumkloridia injektiota varten IV 4 tunnin aikana (tunnista 0 alkaen) päivän 0 tutkimuskäynnillä. Natriumkloridin injektio lumelääkeannos oli 2 mg/m^2, ja kokonaisannos perustui osallistujan kehon pinta-alaan (määritetty osallistujan pituuden ja painon perusteella).
Lääke: Placebo Romidepsinille
Plasebo RMD:lle annettuna 4 tunnin aikana IV-katetrin kautta.
Muut nimet:
  • 0,9 % natriumkloridia
  • 0,9 % NaCl
Kokeellinen: Kohortti 3-haara 3A (romidepsiini)
Osallistujat kohortissa 3, käsivarsi 3A saivat romidepsiini IV:tä 4 tunnin ajan (alkaen kello 0) päivän 0 opintovierailulla. Romidepsiinin annos oli 5 mg/m^2, ja kokonaisannos perustui osallistujan kehon pinta-alaan (määritettynä osallistujan pituuden ja painon perusteella).
Lääke: Romidepsin
RMD annettuna 4 tunnin aikana suonensisäisen (IV) katetrin kautta.
Muut nimet:
  • Istodax
  • RMD
Placebo Comparator: Kohortti 3-haara 3B (plasebo Romidepsinille)
Osallistujat kohorttiin 3, käsivarsi 3B, saivat 0,9 % natriumkloridia injektiota varten IV 4 tunnin aikana (tunnilta 0 alkaen) päivän 0 tutkimuskäynnillä. Natriumkloridin injektio lumelääkeannos oli 5 mg/m^2, ja kokonaisannos perustui osallistujan kehon pinta-alaan (määritetty osallistujan pituuden ja painon mukaan).
Lääke: Placebo Romidepsinille
Plasebo RMD:lle annettuna 4 tunnin aikana IV-katetrin kautta.
Muut nimet:
  • 0,9 % natriumkloridia
  • 0,9 % NaCl
Kokeellinen: Kohortti 4-arm 4A (romidepsiini)
Osallistujat kohortissa 4, käsivarsi 4A, saivat Romidepsin IV:tä 4 tunnin aikana (alkaen kello 0) päivällä 0, 14, 28 ja 42 opintovierailulla. Romidepsiinin annos oli 5 mg/m^2, ja kokonaisannos perustui osallistujan kehon pinta-alaan (määritettynä osallistujan pituuden ja painon perusteella).
Lääke: Romidepsin
RMD annettuna 4 tunnin aikana suonensisäisen (IV) katetrin kautta.
Muut nimet:
  • Istodax
  • RMD
Placebo Comparator: Kohortti 4-haara 4B (plasebo Romidepsinille)
Osallistujat kohorttiin 4, käsivarsi 4B, saivat 0,9 % natriumkloridia injektiota varten IV 4 tunnin aikana (tunnilta 0 alkaen) päivällä 0, 14, 28 ja 42 tutkimuskäynnillä. Natriumkloridin injektio lumelääkeannos oli 5 mg/m^2, ja kokonaisannos perustui osallistujan kehon pinta-alaan (määritetty osallistujan pituuden ja painon mukaan).
Lääke: Placebo Romidepsinille
Plasebo RMD:lle annettuna 4 tunnin aikana IV-katetrin kautta.
Muut nimet:
  • 0,9 % natriumkloridia
  • 0,9 % NaCl

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien osuus, joilla on luokan 3 tai korkeampia haittavaikutuksia (AE) kohorteissa 1–3 romidepsiinivarsia
Aikaikkuna: Mitattu Romidepsiinin antohetkestä (tulohetkellä) 28 päivään annon jälkeen
Niiden osallistujien osuus, joilla on 3. asteen tai sitä korkeampia haittavaikutuksia (AE) kohorteissa 1–3 romidepsiinihaarat, mukaan lukien merkit/oireet, laboratoriotoksisuus ja/tai kliiniset tapahtumat, jotka todennäköisesti, mahdollisesti tai varmasti liittyvät tutkimushoitoon (ytimen perusteella arvioituna) ryhmä, sokeutunut hoitovarteen). Käytettiin DAIDS AE -luokitustaulukkoa (versio 1.0).
Mitattu Romidepsiinin antohetkestä (tulohetkellä) 28 päivään annon jälkeen
Niiden osallistujien osuus, joilla on 3. asteen tai korkeampia haittavaikutuksia kohortissa 4 romidepsiinihaara
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisestä Romidepsin-annoksesta 28 päivään viimeisen annon jälkeen (päivänä 42)
Niiden osallistujien osuus, joilla on asteen 3 tai korkeampia haittavaikutuksia (AE) kohortin 4 romidepsiinihaarassa, mukaan lukien merkit/oireet, laboratoriotoksisuus ja/tai kliiniset tapahtumat, jotka todennäköisesti, mahdollisesti tai varmasti liittyvät tutkimushoitoon (ydinryhmän arvioiden mukaan, sokea hoitovarteen). Käytettiin DAIDS AE -luokitustaulukkoa (versio 1.0).
Mitattu ensimmäisestä Romidepsin-annoksesta 28 päivään viimeisen annon jälkeen (päivänä 42)
Muutos lähtötasosta plasman HIV-1-RNA-tasoissa, jotka havaittiin yksikopiomäärityksellä kohorteissa 1-3
Aikaikkuna: Ennen tuloa, tuloa, 24 ja 48 tuntia Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (tulon yhteydessä)

Perustaso määritellään tuloa edeltävien ja tuloa edeltävien arvojen keskiarvoksi. Tunti 24/48 määritellään arvojen keskiarvona 24 ja 48 tunnin kuluttua Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksesta (tutkimukseen aloitettaessa).

Muutos laskettiin arvona tunnissa 24/48 vähennettynä lähtötason arvolla.
Ennen tuloa, tuloa, 24 ja 48 tuntia Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (tulon yhteydessä)
Muutos lähtötasosta plasman HIV-1-RNA-tasoissa, jotka havaittiin yksikopiomäärityksellä kohortissa 4
Aikaikkuna: Ennen tuloa, sisääntulo, 24 tuntia jokaisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (tulon yhteydessä ja päivinä 14, 28 ja 42)
Perustaso määritellään tuloa edeltävien ja tuloa edeltävien arvojen keskiarvoksi. Muutos laskettiin arvona 24 tunnin kuluttua kunkin Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Ennen tuloa, sisääntulo, 24 tuntia jokaisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (tulon yhteydessä ja päivinä 14, 28 ja 42)
Muutos lähtötasosta soluihin liittyvissä HIV-1 RNA -tasoissa lepäävissä CD4 T-soluissa kohorteissa 1-3
Aikaikkuna: Ennen tuloa ja 24 tuntia romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (tulon yhteydessä)
Perustaso määritellään tuloa edeltäväksi arvoksi. Muutos laskettiin arvona 24 tunnin kuluttua Romidepsiinin tai lumelääkkeen annosta (alkuvaiheessa) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Ennen tuloa ja 24 tuntia romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (tulon yhteydessä)
Muutos lähtötasosta soluihin liittyvissä HIV-1 RNA -tasoissa PBMC:issä kohortissa 4
Aikaikkuna: Ennen tuloa, sisääntuloa ja 24 tuntia jokaisen Romidepsin- tai lumelääkkeen annon jälkeen (tulon yhteydessä ja päivinä 14, 28 ja 42)
Perustaso määritellään tuloa edeltävien ja tuloa edeltävien arvojen keskiarvoksi. Muutos laskettiin arvona 24 tunnin kuluttua kunkin Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Ennen tuloa, sisääntuloa ja 24 tuntia jokaisen Romidepsin- tai lumelääkkeen annon jälkeen (tulon yhteydessä ja päivinä 14, 28 ja 42)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta plasman HIV-1-RNA-tasoissa, jotka havaittiin yksikopiomäärityksellä kohorteissa 1-3
Aikaikkuna: Ennen maahantuloa, sisääntulo, 6 tuntia, 12 tuntia, 7 päivää, 14 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (tulohetkellä)
Perustaso määritellään tuloa edeltävien ja tuloa edeltävien arvojen keskiarvoksi. Muutos laskettiin arvona 6 tuntia, 12 tuntia, 7 päivää, 14 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Ennen maahantuloa, sisääntulo, 6 tuntia, 12 tuntia, 7 päivää, 14 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (tulohetkellä)
Muutos lähtötasosta plasman HIV-1-RNA-tasoissa, jotka havaittiin yksikopiomäärityksellä kohortissa 4
Aikaikkuna: Ennen tuloa, tuloa ja 72 tuntia toisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (päivänä 14)
Perustaso määritellään tuloa edeltävien ja tuloa edeltävien arvojen keskiarvoksi. Muutos laskettiin arvona 72 tunnin kuluttua Romidepsiinin tai lumelääkkeen toisen annon jälkeen (päivänä 14) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Ennen tuloa, tuloa ja 72 tuntia toisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (päivänä 14)
Muutos lähtötasosta soluihin liittyvissä HIV-1 RNA -tasoissa lepäävissä CD4 T-soluissa kohorteissa 1-3
Aikaikkuna: Ennen tuloa ja 14 päivää RMD:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen (tulovaiheessa)
Perustaso määritellään tuloa edeltäväksi arvoksi. Muutos laskettiin arvona 14 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Ennen tuloa ja 14 päivää RMD:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen (tulovaiheessa)
Muutos lähtötasosta soluihin liittyvissä HIV-1 RNA -tasoissa PBMC:issä kohortissa 4
Aikaikkuna: Ennen tuloa ja 72 tuntia toisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (päivänä 14)
Perustaso määritellään tuloa edeltäväksi arvoksi. Muutos laskettiin arvona 72 tunnin kuluttua Romidepsiinin tai lumelääkkeen toisen annon jälkeen (päivänä 14) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Ennen tuloa ja 72 tuntia toisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (päivänä 14)
Muutos lähtötilanteesta histoniasetylaatiossa (mediaani FITC Ac-Histone) CD3+-soluissa kohorteissa 1-3
Aikaikkuna: Tunti 0 ja 24 tuntia RMD:n tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa)

Lähtötaso määritellään arvoksi tunnissa 0, juuri ennen Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annosta.

Muutos laskettiin arvona 24 tunnin kuluttua Romidepsiinin tai lumelääkkeen annosta (alkuvaiheessa) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.

Mediaani fluoresoivan intensiteetin (MFI) tiedot kuvaavat muutosta fluoresoivasti leimatun markkerin ilmentymisessä solupopulaatiossa. Raportoitu MFI on mielivaltainen arvo, joka riippuu vastaavaan virtaussytometrin ilmaisimeen syötetystä jännitteestä.
Tunti 0 ja 24 tuntia RMD:n tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa)
Muutos lähtötasosta histoniasetylaatiossa (mediaani FITC Ac-histoni) CD3+-soluissa kohortissa 4
Aikaikkuna: Aloitus, 24 tuntia jokaisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42) ja 72 tuntia toisen annon jälkeen (päivänä 14)

Lähtötaso määritellään arvoksi juuri ennen Romidepsiinin tai lumelääkkeen ensimmäistä antoa (alkuvaiheessa).

Muutos laskettiin arvona 24 tuntia jokaisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42) ja 72 tuntia toisen annon jälkeen vähennettynä lähtötilanteen arvolla.

Mediaani fluoresoivan intensiteetin (MFI) tiedot kuvaavat muutosta fluoresoivasti leimatun markkerin ilmentymisessä solupopulaatiossa. Raportoitu MFI on mielivaltainen arvo, joka riippuu vastaavaan virtaussytometrin ilmaisimeen syötetystä jännitteestä.
Aloitus, 24 tuntia jokaisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42) ja 72 tuntia toisen annon jälkeen (päivänä 14)
Muutos lähtötasosta HIV-1-DNA:n kokonaismäärässä levossa tai CD4-T-solujen kokonaismäärässä kohorteissa 1-3
Aikaikkuna: Ennen tuloa, 24 tuntia ja 14 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (tulon yhteydessä)
Perustaso määritellään tuloa edeltäväksi arvoksi. Muutos laskettiin arvona 24 tuntia ja 14 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Ennen tuloa, 24 tuntia ja 14 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (tulon yhteydessä)
Muutos lähtötasosta HIV-1:n kokonais-DNA:ssa PBMC:issä kohortissa 4
Aikaikkuna: Ennen tuloa, 24 tuntia jokaisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42) ja 72 tuntia toisen annon jälkeen (päivänä 14)
Perustaso määritellään tuloa edeltävien ja tuloa edeltävien arvojen keskiarvoksi. Muutos laskettiin arvona 24 tuntia jokaisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42) ja 72 tuntia toisen annon jälkeen vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Ennen tuloa, 24 tuntia jokaisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42) ja 72 tuntia toisen annon jälkeen (päivänä 14)
Romidepsiinin ja samanaikaisesti annettujen antiretroviraalisten lääkkeiden (efavirentsi, dolutegraviiri tai raltegraviiri) PK-parametrit kohorteissa 1–3
Aikaikkuna: Kello 0, 4, 6, 12 ja 24

Tunti 0 on juuri ennen Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annosta (tulovaiheessa).

Tunti 4 on Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon päättyessä. Tunnit 6, 12 ja 24 ovat 2, 8 ja 20 tuntia Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon päättymisen jälkeen.

Romidepsiinin PK-pitoisuus (ng/ml) tunneilla 0, 4, 6, 12 ja 24. PK-pitoisuus (ng/ml) samanaikaisesti annetuille antiretroviraalisille lääkkeille (efavirentsi [EFV], dolutegraviiri [DTG] tai raltegraviiri [RAL]) tunneilla 0 ja 24.
Kello 0, 4, 6, 12 ja 24
Romidepsiinin ja samanaikaisesti annettujen antiretroviraalisten lääkkeiden (Dolutegraviirin tai Raltegravin) PK-parametrit kohortissa 4
Aikaikkuna: Ennen romidepsiinin tai lumelääkettä ennen, jälkeen ja 24 tuntia kolmannen ja neljännen annon jälkeen (päivinä 28 ja 42)

Romidepsiinin PK-pitoisuus (ng/ml) ennen romidepsiinin tai lumelääkkeen kolmatta ja neljättä annosta ja sen jälkeen.

PK-pitoisuus (ng/ml) samanaikaisesti annetuille antiretroviraalisille lääkkeille (dolutegraviiri [DTG] tai raltegraviiri [RAL]) 24 tuntia kolmannen ja neljännen romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen.
Ennen romidepsiinin tai lumelääkettä ennen, jälkeen ja 24 tuntia kolmannen ja neljännen annon jälkeen (päivinä 28 ja 42)
HIV-1 RNA-tasot kohorteissa 1-3
Aikaikkuna: 7 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa)
HIV-1 RNA -tasot 7 päivää romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa)
7 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa)
HIV-1 RNA -tasot kohortissa 4
Aikaikkuna: 7 päivää jokaisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42)
HIV-1 RNA -tasot 7 päivää jokaisen romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42)
7 päivää jokaisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42)
Osallistujien määrä, joilla on raportoitu asteikon 2–4 haittavaikutuksia kohorteissa 1–3
Aikaikkuna: Mitattu opiskelun aloittamisesta opiskelun ulkopuolelle
Niiden osallistujien määrä, joilla on raportoitu asteen 2–4 haittavaikutuksia, mukaan lukien merkit/oireet, laboratoriotoksisuus ja kliiniset tapahtumat, jotka liittyvät ainakin mahdollisesti tutkimushoitoon. Käytettiin DAIDS AE -luokitustaulukkoa (versio 1.0).
Mitattu opiskelun aloittamisesta opiskelun ulkopuolelle
Niiden osallistujien määrä, joilla on raportoitu asteikon 2–4 haittavaikutuksia kohortissa 4
Aikaikkuna: Mitattu opiskelun aloittamisesta opiskelun ulkopuolelle
Niiden osallistujien määrä, joilla on raportoitu asteen 2–4 haittavaikutuksia, mukaan lukien merkit/oireet, laboratoriotoksisuus ja kliiniset tapahtumat, jotka liittyvät ainakin mahdollisesti tutkimushoitoon. Käytettiin DAIDS AE -luokitustaulukkoa (versio 1.0).
Mitattu opiskelun aloittamisesta opiskelun ulkopuolelle
Muutos lähtötasosta CD4+:n ja CD8+:n T-soluprosentissa kohortteissa 1–3
Aikaikkuna: Mitattu osallistujan viimeisellä opintokäynnillä
CD4+- ja CD8+T-soluprosentin muutos lähtötasosta romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen
Mitattu osallistujan viimeisellä opintokäynnillä
Muutos lähtötasosta CD4+ T-soluprosentissa kohortissa 4
Aikaikkuna: Ennen tuloa, tulo, 24 tuntia jokaisen Romidepsin- tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42) ja 2, 5, 10 ja 18 viikkoa neljännen annon jälkeen (päivänä 42)
Perustaso määritellään tuloa edeltävien ja tuloa edeltävien arvojen keskiarvoksi. Muutos laskettiin arvona 24 tuntia kunkin Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivät 14, 28 ja 42) ja 2, 5, 10 ja 18 viikkoa neljännen annon jälkeen vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Ennen tuloa, tulo, 24 tuntia jokaisen Romidepsin- tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42) ja 2, 5, 10 ja 18 viikkoa neljännen annon jälkeen (päivänä 42)
Muutos lähtötasosta CD8+ T-soluprosentissa kohortissa 4
Aikaikkuna: Mitattu 28 päivää RMD:n tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42)
CD8+ T-soluprosentin muutos lähtötasosta jokaisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42)
Mitattu 28 päivää RMD:n tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42)
Muutos lähtötasosta immuuniaktivaation solumarkkereissa (CD38/HLA-DR-ilmentyminen CD4+ T-soluissa) kohorteissa 1-3
Aikaikkuna: Tunti 0 ja 48 tuntia, 7 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa)

Lähtötaso määritellään arvoksi tunnissa 0, jossa tunti 0 on juuri ennen Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annosta (alkuvaiheessa).

Muutos laskettiin arvona 48 tuntia, 7 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Tunti 0 ja 48 tuntia, 7 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa)
Muutos lähtötasosta immuuniaktivaation solumarkkereissa (CD38/HLA-DR-ilmentyminen CD8+ T-soluissa) kohorteissa 1-3
Aikaikkuna: Tunti 0 ja 48 tuntia, 7 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa)

Lähtötaso määritellään arvoksi tunnissa 0, jossa tunti 0 on juuri ennen Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annosta (alkuvaiheessa).

Muutos laskettiin arvona 48 tuntia, 7 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Tunti 0 ja 48 tuntia, 7 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa)
Muutos lähtötasosta immuuniaktivaation solumarkkereissa (CD69/CD25:n ilmentyminen CD4+ T-soluissa) kohorteissa 1-3
Aikaikkuna: Tunti 0 ja 48 tuntia, 7 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa)

Lähtötaso määritellään arvoksi tunnissa 0, jossa tunti 0 on juuri ennen Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annosta (alkuvaiheessa).

Muutos laskettiin arvona 48 tuntia, 7 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Tunti 0 ja 48 tuntia, 7 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa)
Muutos lähtötasosta immuuniaktivaation solumarkkereissa (CD69/CD25:n ilmentyminen CD8+ T-soluissa) kohorteissa 1-3
Aikaikkuna: Tunti 0 ja 48 tuntia, 7 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa)

Lähtötaso määritellään arvoksi tunnissa 0, jossa tunti 0 on juuri ennen Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annosta (alkuvaiheessa).

Muutos laskettiin arvona 48 tuntia, 7 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Tunti 0 ja 48 tuntia, 7 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa)
Muutos lähtötasosta immuuniaktivaation solumarkkereissa (CD38/HLA-DR-ilmentyminen CD4+ T-soluissa) kohortissa 4
Aikaikkuna: Ennen tuloa, 24 tuntia ensimmäisen ja neljännen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivänä 42) ja 10 viikkoa neljännen annon jälkeen (päivänä 42)
Perustaso määritellään kahden tuloa edeltävän arvon keskiarvona. Muutos laskettiin arvona 24 tuntia ensimmäisen ja neljännen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivänä 42) ja 10 viikkoa neljännen annon jälkeen (päivänä 42) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Ennen tuloa, 24 tuntia ensimmäisen ja neljännen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivänä 42) ja 10 viikkoa neljännen annon jälkeen (päivänä 42)
Muutos lähtötasosta immuuniaktivaation solumarkkereissa (CD38/HLA-DR-ilmentyminen CD8+ T-soluissa) kohortissa 4
Aikaikkuna: Ennen tuloa, 24 tuntia ensimmäisen ja neljännen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivänä 42) ja 10 viikkoa neljännen annon jälkeen (päivänä 42)
Perustaso määritellään kahden tuloa edeltävän arvon keskiarvona. Muutos laskettiin arvona 24 tuntia ensimmäisen ja neljännen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivänä 42) ja 10 viikkoa neljännen annon jälkeen (päivänä 42) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Ennen tuloa, 24 tuntia ensimmäisen ja neljännen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivänä 42) ja 10 viikkoa neljännen annon jälkeen (päivänä 42)
Muutos lähtötasosta immuuniaktivaation solumarkkereissa (CD69/CD25:n ilmentyminen CD4+ T-soluissa) kohortissa 4
Aikaikkuna: Ennen tuloa, 24 tuntia ensimmäisen ja neljännen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (etnry ja päivä 42) ja 10 viikkoa neljännen annon jälkeen (päivänä 42)
Perustaso määritellään kahden tuloa edeltävän arvon keskiarvona. Muutos laskettiin arvona 24 tuntia ensimmäisen ja neljännen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (etnry ja päivä 42) ja 10 viikkoa neljännen annon jälkeen (päivänä 42) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Ennen tuloa, 24 tuntia ensimmäisen ja neljännen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (etnry ja päivä 42) ja 10 viikkoa neljännen annon jälkeen (päivänä 42)
Muutos lähtötasosta immuuniaktivaation solumarkkereissa (CD69/CD25:n ilmentyminen CD8+ T-soluissa) kohortissa 4
Aikaikkuna: Ennen tuloa, 24 tuntia ensimmäisen ja neljännen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (etnry ja päivä 42) ja 10 viikkoa neljännen annon jälkeen (päivänä 42
Perustaso määritellään kahden tuloa edeltävän arvon keskiarvona. Muutos laskettiin arvona 24 tuntia ensimmäisen ja neljännen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (etnry ja päivä 42) ja 10 viikkoa neljännen annon jälkeen (päivänä 42) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Ennen tuloa, 24 tuntia ensimmäisen ja neljännen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (etnry ja päivä 42) ja 10 viikkoa neljännen annon jälkeen (päivänä 42
Muutos lähtötasosta anneksiini V:tä ja/tai 7 aminoaktinomysiini D:tä (7-AAD) ilmentävien CD4+ T-solujen prosenttiosuudessa kohorteissa 1-3
Aikaikkuna: Tunti 0 ja 48 tuntia, 7 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa)

Lähtötaso määritellään arvoksi tunnissa 0, jossa tunti 0 on juuri ennen Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annosta (alkuvaiheessa).

Muutos laskettiin arvona 48 tuntia, 7 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Tunti 0 ja 48 tuntia, 7 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa)
Muutos lähtötasosta anneksiini V:tä ja/tai 7 aminoaktinomysiini D:tä (7-AAD) ilmentävien CD8+ T-solujen prosenttiosuudessa kohorteissa 1-3
Aikaikkuna: Tunti 0 ja 48 tuntia, 7 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa)

Lähtötaso määritellään arvoksi tunnissa 0, jossa tunti 0 on juuri ennen Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annosta (alkuvaiheessa).

Muutos laskettiin arvona 48 tuntia, 7 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Tunti 0 ja 48 tuntia, 7 päivää ja 28 päivää Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa)
Muutos lähtötasosta anneksiini V:tä ja/tai 7 aminoaktinomysiini D:tä (7-AAD) ilmentävien CD4+ T-solujen prosenttiosuudessa kohortissa 4
Aikaikkuna: Ennen tuloa, 24 tuntia ensimmäisen ja neljännen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivänä 42) ja 10 viikkoa neljännen annon jälkeen (päivänä 42)
Perustaso määritellään kahden tuloa edeltävän arvon keskiarvona. Muutos laskettiin arvona 24 tuntia ensimmäisen ja neljännen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivänä 42) ja 10 viikkoa neljännen annon jälkeen (päivänä 42) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Ennen tuloa, 24 tuntia ensimmäisen ja neljännen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivänä 42) ja 10 viikkoa neljännen annon jälkeen (päivänä 42)
Muutos lähtötasosta anneksiini V:tä ja/tai 7 aminoaktinomysiini D:tä (7-AAD) ilmentävien CD8+ T-solujen prosenttiosuudessa kohortissa 4
Aikaikkuna: Ennen tuloa, 24 tuntia ensimmäisen ja neljännen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivänä 42) ja 10 viikkoa neljännen annon jälkeen (päivänä 42)
Perustaso määritellään kahden tuloa edeltävän arvon keskiarvona. Muutos laskettiin arvona 24 tuntia ensimmäisen ja neljännen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivänä 42) ja 10 viikkoa neljännen annon jälkeen (päivänä 42) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Ennen tuloa, 24 tuntia ensimmäisen ja neljännen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivänä 42) ja 10 viikkoa neljännen annon jälkeen (päivänä 42)
Muutos lähtötasosta PTEF-b:n fosforylaatiossa (pNFKB+ % ja pS175 %) CD4+ T-soluissa kohorteissa 1-3
Aikaikkuna: Tunti 0 ja 24 tuntia Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa)

Lähtötaso määritellään arvoksi tunnissa 0, jossa tunti 0 on juuri ennen Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annosta (alkuvaiheessa).

Muutos laskettiin arvona 24 tunnin kuluttua Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksesta (alkuvaiheessa) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Tunti 0 ja 24 tuntia Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa)
Muutos lähtötasosta PTEF-b:n fosforylaatiossa (pNFKB+ % ja pS175 %) CD8+ T-soluissa kohorteissa 1-3
Aikaikkuna: Tunti 0 ja 24 tuntia Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa)

Lähtötaso määritellään arvoksi tunnissa 0, jossa tunti 0 on juuri ennen Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annosta (alkuvaiheessa).

Muutos laskettiin arvona 24 tunnin kuluttua Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksesta (alkuvaiheessa) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Tunti 0 ja 24 tuntia Romidepsiinin tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen (alkuvaiheessa)
Muutos lähtötasosta PTEF-b-fosforylaatiossa (pNFKB+ %) CD4+ T-soluissa kohortissa 4
Aikaikkuna: Ennen tuloa, tulo, 24 tuntia jokaisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42) ja 72 tuntia toisen annon jälkeen (päivänä 14)
Perustaso määritellään tuloa edeltävien ja tuloa edeltävien arvojen keskiarvoksi. Muutos laskettiin arvona 24 tuntia jokaisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42) ja 72 tunnin kuluttua toisen annon jälkeen (päivänä 14) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Ennen tuloa, tulo, 24 tuntia jokaisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42) ja 72 tuntia toisen annon jälkeen (päivänä 14)
Muutos lähtötasosta PTEF-b-fosforylaatiossa (pS175+ %) CD4+ T-soluissa kohortissa 4
Aikaikkuna: Ennen tuloa, tulo, 24 tuntia jokaisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42) ja 72 tuntia toisen annon jälkeen (päivänä 14)
Perustaso määritellään tuloa edeltävien ja tuloa edeltävien arvojen keskiarvoksi. Muutos laskettiin arvona 24 tuntia jokaisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42) ja 72 tunnin kuluttua toisen annon jälkeen (päivänä 14) vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Ennen tuloa, tulo, 24 tuntia jokaisen Romidepsiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen (alkuvaiheessa ja päivinä 14, 28 ja 42) ja 72 tuntia toisen annon jälkeen (päivänä 14)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: John Mellors, MD, University of Pittsburgh
  • Opintojen puheenjohtaja: Deborah McMahon, MD, University of Pittsburgh

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 5. toukokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 16. huhtikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 16. huhtikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. elokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. elokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 2. syyskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • A5315
  • 11892 (Rekisterin tunniste: DAIDS-ES)
  • ACTG 5315

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa