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Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de la romidepsine en association avec un traitement antirétroviral chez les adultes infectés par le VIH avec une charge virale supprimée

28 octobre 2021 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Une étude de phase I/II sur la romidepsine chez des adultes infectés par le VIH présentant une virémie supprimée sous traitement antirétroviral pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activation de l'expression du VIH-1

La thérapie antirétrovirale (ART) peut réduire le VIH à des niveaux très bas dans le sang, mais elle ne peut pas guérir l'infection par le VIH car une petite quantité de virus reste dans les cellules sous une forme cachée (latente). Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration d'une dose unique et de doses multiples de romidepsine (RMD) chez des adultes infectés par le VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un défi majeur dans l'éradication de l'infection par le VIH-1 est la persistance du virus dans les cellules à longue durée de vie, telles que les cellules T CD4 mémoire infectées de manière latente. Une approche pour éliminer le réservoir du VIH-1 consiste à activer la réplication virale dans ces lymphocytes T CD4 infectés de manière latente en ciblant les mécanismes cellulaires qui répriment la transcription provirale. Les inhibiteurs d'histone désacétylase (HDACis), tels que RMD, induisent l'expression du VIH-1 en augmentant l'acétylation et en facilitant l'activation transcriptionnelle du VIH-1. La RMD administrée en association avec l'ART peut constituer un élément important d'une stratégie visant à éradiquer le réservoir latent du VIH-1. Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration d'une dose unique et de doses multiples de RMD chez des adultes infectés par le VIH.

Les participants ont été enrôlés séquentiellement dans quatre cohortes et assignés au hasard pour recevoir soit RMD soit un placebo. Les cohortes différaient par la dose de RMD administrée. Les participants des cohortes 1, 2 et 3 ont reçu une perfusion intraveineuse (IV) de RMD ou de placebo au jour 0. Les participants de la cohorte 4 ont reçu quatre perfusions IV de RMD ou de placebo aux jours 0, 14, 28 et 42.

Pour les participants des cohortes 1, 2 et 3, la durée de l'étude était de 4 semaines. Pour les participants de la cohorte 4, la durée de l'étude était d'au moins 24 semaines et d'au plus 48 semaines.

Les participants ont assisté à plusieurs visites d'étude, qui pouvaient inclure un examen physique, une collecte de sang et d'urine, un échantillonnage pharmacocinétique (PK) et un électrocardiogramme (ECG).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

59

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : Cohortes 1, 2 et 3

  • Infection par le VIH-1, documentée par un test rapide du VIH ou un kit de test du VIH E/CIA sous licence à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un Western blot sous licence ou un 2e test d'anticorps par une méthode autre que le test rapide initial du VIH et/ou E/CIA, ou par l'antigène du VIH-1 ou l'ARN du VIH-1 plasmatique
  • Recevoir 2 (ou plus) inhibiteurs nucléosidiques ou nucléotidiques de la transcriptase inverse avec du raltégravir, du dolutégravir ou de l'éfavirenz pendant au moins 90 jours avant l'entrée à l'étude sans intention de changer pendant la durée de l'étude
  • Documentation d'au moins 2 mesures historiques de l'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL pendant le traitement antirétroviral obtenues par un test ultrasensible standard. La documentation de la 1ère mesure doit provenir d'un résultat obtenu entre 365 et 91 jours, inclus, avant l'entrée à l'étude. La documentation de la 2e mesure doit provenir d'un résultat obtenu entre 730 et 366 jours, inclus, avant l'entrée à l'étude. De plus, il ne doit y avoir aucune valeur d'ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL pendant au moins 365 jours avant l'entrée à l'étude.
  • Numération des cellules CD4 ≥ 300 cellules / mm ^ 3 obtenue dans les 90 à 50 jours précédant l'entrée à l'étude dans tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou équivalente
  • Niveau d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL obtenu par un test ultrasensible standard dans les 90 à 50 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Niveau d'ARN du VIH-1 ≥ 0,4 copies/mL obtenu par SCA dans les 90 à 50 jours précédant l'entrée à l'étude. Ce résultat doit être disponible avant la visite de pré-entrée

  • Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 21 à 0 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire possédant une certification CLIA ou l'équivalent

    • NAN ≥1500 cellules/mm^3
    • Hémoglobine ≥12,0 g/dL pour les hommes et >11,0 g/dL pour les femmes
    • Numération plaquettaire ≥120 000/mm^3

  • Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 21 à 7 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire possédant une certification CLIA ou l'équivalent

    • ClCr ≥60 mL/min
    • Potassium et magnésium dans les limites normales
    • AST (SGOT) < 2,0 x LSN
    • ALT (SGPT) < 2,0 x LSN
    • Phosphatase alcaline < 2,0 x LSN
    • Bilirubine totale <2,5 x LSN
  • Résultat négatif pour les anticorps du VHC dans les 90 à 50 jours précédant l'entrée à l'étude ou, pour les candidats à l'étude positifs pour les anticorps du VHC (basé sur des tests effectués à tout moment avant l'entrée à l'étude), un résultat négatif pour l'ARN du VHC obtenu dans les 90 à 50 jours avant entrée d'étude
  • Résultat négatif HBsAg obtenu dans les 90 à 50 jours précédant l'entrée à l'étude ou résultat positif HBsAb à tout moment avant l'entrée à l'étude
  • Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif (ce dernier avec une sensibilité ≤ 25 mUI/mL) lors de la visite de dépistage, visite de pré-admission dans les 21 à 7 jours précédant l'admission à l'étude et à l'admission avant la perfusion de romidepsine, par tout laboratoire américain possédant une certification CLIA ou l'équivalent
  • Les candidates en âge de procréer doivent s'abstenir de participer à des tentatives actives de tomber enceinte et, si elles participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, doivent accepter d'utiliser au moins 2 formes de contraception fiables qui ne sont pas à base d'œstrogènes. Toutes les participantes en âge de procréer doivent être informées de l'utilisation de contraceptifs pendant 6 mois/180 jours après avoir terminé la RMD ou la perfusion de placebo
  • Score de performance de Karnofsky ≥ 80 dans les 21 à 7 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans
  • Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit
  • L'investigateur prévoit qu'un régime de TAR alternatif entièrement actif pourrait être construit en cas d'échec virologique du régime de TAR actuel

Critères d'exclusion : Cohortes 1, 2 et 3

  • Antécédents ou tumeur maligne actuelle nécessitant un traitement cytotoxique
  • Infection bactérienne, fongique ou virale (autre que le VIH) nécessitant un traitement systémique dans les 30 jours précédant l'entrée
  • Antécédents ou maladie actuelle des organes cibles à CMV (p. ex., rétinite)
  • Antécédents ou syndromes ou symptômes actuels liés au SIDA qui présentent un risque excessif perçu de morbidité liée au médicament à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur
  • Infections chroniques, aiguës ou récurrentes qui sont actuelles et graves de l'avis de l'investigateur et pour lesquelles le participant n'a pas terminé au moins 14 jours consécutifs de traitement dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude et/ou n'est pas cliniquement stable
  • Troubles auto-immuns actifs, y compris, mais sans s'y limiter : maladies inflammatoires de l'intestin, sclérodermie, psoriasis sévère tel que déterminé par l'investigateur, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde et névrite optique
  • Antécédents de troubles convulsifs
  • Antécédents d'utilisation d'anticonvulsivants dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, antécédents d'allongement de l'intervalle QTc (défini comme un ECG avec des intervalles QTc> 450 ms) à tout moment avant l'entrée à l'étude, insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV à tout moment avant l'entrée à l'étude, ou antécédents familiaux de syndrome QTc prolongé
  • Allaitement maternel
  • Utilisation d'immunomodulateurs (par exemple, interleukines, interférons, cyclosporine), d'un vaccin contre le VIH, d'une chimiothérapie cytotoxique systémique ou d'un traitement expérimental dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Toute vaccination dans les 30 jours précédant l'entrée ou l'intention de recevoir une vaccination élective (par exemple, vaccin contre la grippe, vaccin contre l'hépatite A ou B) au cours de l'étude
  • Intention d'utiliser des cytokines (par exemple, IL-2 ou IL-12) au cours de l'étude. L'administration préalable de cytokines n'est pas un critère d'exclusion ; cependant, au moins 60 jours entre le cycle le plus récent de toute cytokine et l'entrée dans l'étude sont requis
  • Dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude, utilisation d'antifongiques azolés systémiques (voriconazole, itraconazole, kétoconazole) ; dexaméthasone; antibiotiques macrolides (azithromycine, clarithromycine, érythromycine); ARV qui sont des inhibiteurs du CYP3A4 ou qui sont métabolisés par celui-ci (atazanavir, ritonavir, nelfinavir, indinavir, saquinavir, darunavir, lopinavir, rilpivirine, maraviroc) ; cobicistat; warfarine; néfazodone; rifamycines (rifabutine, rifampicine, rifapentine); le millepertuis ; carbamazépine; phénytoïne; phénobarbital; amiodarone; dofétilide; le pimozide; procaïnamide; quinidine; le sotalol; & produits contraceptifs contenant des œstrogènes ; les médicaments qui sont des inhibiteurs de la glycoprotéine p ; & médicaments allongeant l'intervalle QTc avec risque de Torsades de Pointes
  • Allergie connue, sensibilité ou toute hypersensibilité aux composants de RMD ou à sa formulation
  • Utilisation d'inhibiteurs d'histone désacétylase (par exemple, vorinostat, acide valproïque) à tout moment avant l'entrée à l'étude
  • Consommation active de drogues illicites ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude
  • Maladie aiguë ou grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation qui n'est pas résolue dans les 30 jours précédant l'entrée
  • Conditions psychosociales qui empêcheraient l'observance et le suivi de l'étude, telles que déterminées par l'investigateur
  • Infections opportunistes documentées dans les 60 jours précédant l'entrée

Critères d'inclusion : Cohorte 4, Étape 1

  • Infection par le VIH-1, documentée par un test rapide du VIH ou un kit de test du VIH E/CIA sous licence à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un Western blot sous licence ou un 2e test d'anticorps par une méthode autre que le test rapide initial du VIH et/ou E/CIA, ou par l'antigène du VIH-1 ou l'ARN du VIH-1 plasmatique
  • Recevoir 2 inhibiteurs nucléosidiques ou nucléotidiques de la transcriptase inverse ou plus avec du raltégravir ou du dolutégravir pendant au moins 90 jours avant l'entrée à l'étude sans intention de changer pendant la durée de l'étude
  • Documentation d'au moins 2 mesures historiques de l'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL pendant le traitement antirétroviral obtenues par un test ultrasensible standard. La documentation de la première mesure doit provenir d'un résultat obtenu entre 365 et 61 jours, inclus, avant l'entrée à l'étude. La documentation de la deuxième mesure doit provenir d'un résultat obtenu entre 730 et 366 jours, inclus, avant l'entrée à l'étude. De plus, il ne doit y avoir aucune valeur d'ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL pendant au moins 365 jours avant l'entrée à l'étude
  • Numération des cellules CD4 ≥ 300 cellules / mm ^ 3 obtenue entre 36 et 60 jours avant l'entrée à l'étude (visite de dépistage) dans n'importe quel laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou équivalente
  • Niveau d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL obtenu par un test ultrasensible standard lors du dépistage (entre 36 et 60 jours avant l'entrée dans l'étude)

  • Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues à la pré-entrée (entre 3 et 14 jours avant l'entrée à l'étude) par tout laboratoire possédant une certification CLIA ou l'équivalent

    • NAN ≥1500 cellules/mm^3
    • Hémoglobine ≥12,0 g/dL pour les hommes et >11,0 g/dL pour les femmes
    • Numération plaquettaire ≥120 000/mm^3
    • ClCr ≥60 mL/min
    • Potassium et magnésium dans les limites normales
    • AST (SGOT) < 2,0 x LSN
    • ALT (SGPT) < 2,0 x LSN
    • Phosphatase alcaline < 2,0 x LSN
    • Bilirubine totale <2,5 x LSN
  • Résultat négatif d'anticorps du VHC lors du dépistage (entre 36 et 60 jours avant l'entrée à l'étude) ou, pour les candidats à l'étude qui sont positifs pour les anticorps du VHC (basé sur des tests effectués à tout moment avant l'entrée dans l'étude), un résultat négatif d'ARN du VHC obtenu lors du dépistage
  • Résultat HBsAg négatif obtenu lors du dépistage (entre 36 et 60 jours avant l'entrée dans l'étude) ou résultat positif HBsAb à tout moment avant l'entrée dans l'étude
  • Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse urinaire négatif (avec une sensibilité ≤ 25 mUI/mL) lors du dépistage (entre 36 et 60 jours avant l'entrée dans l'étude), lors de la pré-entrée (entre 3 et 14 jours avant l'entrée dans l'étude) , & à l'entrée avant la perfusion, par tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou équivalente
  • Les candidates en âge de procréer doivent s'abstenir de participer à des tentatives actives de tomber enceinte et, si elles participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, doivent accepter d'utiliser au moins 2 formes de contraception fiables qui ne sont pas à base d'œstrogènes. Tous les participants en âge de procréer recevront l'instruction d'utiliser des contraceptifs pendant 6 mois ou 180 jours après avoir terminé la perfusion RMD/placebo
  • Score de performance de Karnofsky ≥ 80 à la pré-entrée (entre 3 et 14 jours avant l'entrée à l'étude)
  • Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans
  • Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit
  • L'investigateur prévoit qu'un régime de TAR alternatif entièrement actif pourrait être construit en cas d'échec virologique du régime de TAR actuel

Critères d'exclusion : Cohorte 4, Étape 1

  • Antécédents ou tumeur maligne actuelle nécessitant un traitement cytotoxique
  • Infection bactérienne, fongique ou virale (autre que le VIH) nécessitant un traitement systémique dans les 30 jours précédant l'entrée
  • Antécédents ou maladie actuelle des organes cibles à CMV (p. ex., rétinite)
  • Antécédents ou syndromes ou symptômes actuels liés au SIDA qui présentent un risque excessif perçu de morbidité liée au médicament à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur
  • Infections chroniques, aiguës ou récurrentes qui sont actuelles et graves, de l'avis de l'investigateur, pour lesquelles le participant n'a pas terminé au moins 14 jours consécutifs de traitement dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude et/ou n'est pas cliniquement stable
  • Troubles auto-immuns actifs, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin, la sclérodermie, le psoriasis sévère tel que déterminé par l'investigateur, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde et la névrite optique
  • Antécédents de troubles convulsifs
  • Antécédents d'utilisation d'anticonvulsivants dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, antécédents d'allongement de l'intervalle QTc (défini comme un ECG avec des intervalles QTc> 450 ms) à tout moment avant l'entrée à l'étude, insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV à tout moment avant l'entrée à l'étude, ou antécédents familiaux de syndrome QTc prolongé
  • Allaitement maternel
  • Utilisation d'immunomodulateurs (par exemple, interleukines, interférons, cyclosporine), d'un vaccin contre le VIH, d'une chimiothérapie cytotoxique systémique ou d'un traitement expérimental dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Toute vaccination dans les 30 jours précédant l'entrée ou l'intention de recevoir une vaccination élective (par exemple, vaccin contre la grippe, vaccin contre l'hépatite A ou B) au cours de l'étude
  • Intention d'utiliser des cytokines (par exemple, IL-2 ou IL-12) au cours de l'étude
  • Dans les 60 jours précédant l'entrée dans l'étude, utilisation d'antifongiques azolés systémiques (voriconazole, itraconazole, kétoconazole), de dexaméthasone, d'antibiotiques macrolides (azithromycine, clarithromycine, érythromycine), d'antirétroviraux inhibiteurs ou métabolisés par le CYP3A4 (atazanavir, ritonavir, nelfinavir , indinavir, saquinavir, darunavir, lopinavir, rilpivirine, maraviroc), cobicistat, warfarine, néfazodone, rifamycines (rifabutine, rifampicine, rifapentine), millepertuis, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, amiodarone, dofétilide, pimozide, procaïnamide, quinidine, le sotalol et les produits contraceptifs contenant des œstrogènes, les médicaments qui sont des inhibiteurs de la glycoprotéine p et les médicaments qui allongent l'intervalle QTc avec un risque de torsades de pointes
  • Allergie/sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants de RMD ou à sa formulation
  • Utilisation d'inhibiteurs d'histone désacétylase (par exemple, vorinostat, acide valproïque) à tout moment avant l'entrée à l'étude
  • Consommation active de drogues illicites ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude
  • Maladie aiguë ou grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation qui n'est pas résolue dans les 30 jours précédant l'entrée
  • Conditions psychosociales qui empêcheraient la conformité à l'étude et le suivi, tel que déterminé par l'investigateur
  • Infections opportunistes documentées dans les 60 jours précédant l'entrée
  • Utilisation de l'un des médicaments énumérés dans le tableau des médicaments interdits du protocole

Voir le protocole pour les critères d'inclusion et d'exclusion pour la cohorte 4, étapes 2, 3 et 4.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1-Bras 1A (romidepsine)
Les participants de la cohorte 1, bras 1A ont reçu de la romidepsine par voie intraveineuse (IV) pendant 4 heures (en commençant à l'heure 0) lors de la visite d'étude du jour 0. La dose de Romidepsin était de 0,5 mg/m^2, la dose totale étant basée sur la surface corporelle du participant (déterminée par la taille et le poids du participant).
Médicament: Romidepsine
RMD administré sur 4 heures via un cathéter intraveineux (IV).
Autres noms:
  • Istodax
  • MDM
Comparateur placebo: Cohorte 1-Bras 1B (placebo pour la romidepsine)
Les participants de la cohorte 1, bras 1B ont reçu du chlorure de sodium à 0,9 % pour injection IV pendant 4 heures (en commençant à l'heure 0) lors de la visite d'étude du jour 0. La dose de chlorure de sodium pour injection placebo était de 0,5 mg/m^2, la dose totale étant basée sur la surface corporelle du participant (déterminée par la taille et le poids du participant).
Médicament: Placebo pour la romidepsine
Placebo pour RMD administré sur 4 heures via un cathéter IV.
Autres noms:
  • 0,9 % de chlorure de sodium
  • 0,9 % de NaCl
Expérimental: Cohorte 2-Bras 2A (romidepsine)
Les participants de la cohorte 2, bras 2A ont reçu de la romidepsine IV pendant 4 heures (en commençant à l'heure 0) lors de la visite d'étude du jour 0. La dose de Romidepsin était de 2 mg/m^2, la dose totale étant basée sur la surface corporelle du participant (déterminée par la taille et le poids du participant).
Médicament: Romidepsine
RMD administré sur 4 heures via un cathéter intraveineux (IV).
Autres noms:
  • Istodax
  • MDM
Comparateur placebo: Cohorte 2-Bras 2B (placebo pour la romidepsine)
Les participants de la cohorte 2, bras 2B ont reçu du chlorure de sodium à 0,9 % pour injection IV pendant 4 heures (en commençant à l'heure 0) lors de la visite d'étude du jour 0. La dose de chlorure de sodium pour injection placebo était de 2 mg/m^2, la dose totale étant basée sur la surface corporelle du participant (déterminée par la taille et le poids du participant).
Médicament: Placebo pour la romidepsine
Placebo pour RMD administré sur 4 heures via un cathéter IV.
Autres noms:
  • 0,9 % de chlorure de sodium
  • 0,9 % de NaCl
Expérimental: Cohorte 3-Bras 3A (romidepsine)
Les participants de la cohorte 3, bras 3A ont reçu de la romidepsine IV pendant 4 heures (en commençant à l'heure 0) lors de la visite d'étude du jour 0. La dose de Romidepsin était de 5 mg/m^2, la dose totale étant basée sur la surface corporelle du participant (déterminée par la taille et le poids du participant).
Médicament: Romidepsine
RMD administré sur 4 heures via un cathéter intraveineux (IV).
Autres noms:
  • Istodax
  • MDM
Comparateur placebo: Cohorte 3-Bras 3B (placebo pour la romidepsine)
Les participants de la cohorte 3, groupe 3B ont reçu du chlorure de sodium à 0,9 % pour injection IV pendant 4 heures (en commençant à l'heure 0) lors de la visite d'étude du jour 0. La dose de chlorure de sodium pour injection placebo était de 5 mg/m^2, la dose totale étant basée sur la surface corporelle du participant (déterminée par la taille et le poids du participant).
Médicament: Placebo pour la romidepsine
Placebo pour RMD administré sur 4 heures via un cathéter IV.
Autres noms:
  • 0,9 % de chlorure de sodium
  • 0,9 % de NaCl
Expérimental: Cohorte 4-Bras 4A (romidepsine)
Les participants de la cohorte 4, bras 4A ont reçu de la romidepsine IV pendant 4 heures (en commençant à l'heure 0) aux jours 0, 14, 28 et 42 des visites d'étude. La dose de Romidepsin était de 5 mg/m^2, la dose totale étant basée sur la surface corporelle du participant (déterminée par la taille et le poids du participant).
Médicament: Romidepsine
RMD administré sur 4 heures via un cathéter intraveineux (IV).
Autres noms:
  • Istodax
  • MDM
Comparateur placebo: Cohorte 4-Bras 4B (placebo pour la romidepsine)
Les participants de la cohorte 4, bras 4B ont reçu du chlorure de sodium à 0,9 % pour injection IV pendant 4 heures (en commençant à l'heure 0) aux jours 0, 14, 28 et 42 des visites d'étude. La dose de chlorure de sodium pour injection placebo était de 5 mg/m^2, la dose totale étant basée sur la surface corporelle du participant (déterminée par la taille et le poids du participant).
Médicament: Placebo pour la romidepsine
Placebo pour RMD administré sur 4 heures via un cathéter IV.
Autres noms:
  • 0,9 % de chlorure de sodium
  • 0,9 % de NaCl

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants présentant des événements indésirables (EI) de grade 3 ou plus dans les cohortes 1 à 3 des groupes Romidepsin
Délai: Mesuré à partir du moment de l'administration de Romidepsin (à l'entrée) jusqu'à 28 jours après l'administration
Proportion de participants présentant des événements indésirables (EI) de grade 3 ou plus dans les bras Romidepsine des cohortes 1 à 3, y compris les signes/symptômes, les toxicités de laboratoire et/ou les événements cliniques probablement, éventuellement ou définitivement liés au traitement de l'étude (selon le critère principal équipe, en aveugle au bras de traitement). Le tableau de classement DAIDS AE (version 1.0) a été utilisé.
Mesuré à partir du moment de l'administration de Romidepsin (à l'entrée) jusqu'à 28 jours après l'administration
Proportion de participants présentant des événements indésirables (EI) de grade 3 ou plus dans le bras romidepsine de la cohorte 4
Délai: Mesuré à partir du moment de la première administration de Romidepsin jusqu'à 28 jours après la dernière administration (au jour 42)
Proportion de participants présentant des événements indésirables (EI) de grade 3 ou plus dans le groupe romidepsine de la cohorte 4, y compris les signes/symptômes, les toxicités de laboratoire et/ou les événements cliniques probablement, éventuellement ou définitivement liés au traitement de l'étude (selon l'avis de l'équipe principale, en aveugle au bras de traitement). Le tableau de classement DAIDS AE (version 1.0) a été utilisé.
Mesuré à partir du moment de la première administration de Romidepsin jusqu'à 28 jours après la dernière administration (au jour 42)
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux plasmatiques d'ARN du VIH-1 détectés par un test à copie unique dans les cohortes 1 à 3
Délai: Pré-entrée, entrée, 24 et 48 heures après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)

La ligne de base est définie comme la moyenne des valeurs de pré-entrée et d'entrée. L'heure 24/48 est définie comme la moyenne des valeurs à 24 et 48 heures après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée dans l'étude).

Le changement a été calculé comme la valeur à l'heure 24/48 moins la valeur au départ.
Pré-entrée, entrée, 24 et 48 heures après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux plasmatiques d'ARN du VIH-1 détectés par un test à copie unique dans la cohorte 4
Délai: Pré-admission, admission, 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'admission et aux jours 14, 28 et 42)
La ligne de base est définie comme la moyenne des valeurs de pré-entrée et d'entrée. Le changement a été calculé comme la valeur à 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42) moins la valeur au départ.
Pré-admission, admission, 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'admission et aux jours 14, 28 et 42)
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'ARN du VIH-1 associés aux cellules dans les lymphocytes T CD4 au repos dans les cohortes 1 à 3
Délai: Avant l'entrée et 24 heures après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)
La ligne de base est définie comme la valeur de pré-entrée. Le changement a été calculé comme la valeur à 24 heures après l'administration de la romidepsine ou du placebo (à l'entrée) moins la valeur au départ.
Avant l'entrée et 24 heures après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'ARN du VIH-1 associés aux cellules dans les PBMC de la cohorte 4
Délai: Avant l'entrée, l'entrée et 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42)
La ligne de base est définie comme la moyenne des valeurs de pré-entrée et d'entrée. Le changement a été calculé comme la valeur à 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42) moins la valeur au départ.
Avant l'entrée, l'entrée et 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux plasmatiques d'ARN du VIH-1 détectés par un test à copie unique dans les cohortes 1 à 3
Délai: Pré-entrée, entrée, 6 heures, 12 heures, 7 jours, 14 jours et 28 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)
La ligne de base est définie comme la moyenne des valeurs de pré-entrée et d'entrée. Le changement a été calculé comme la valeur à 6 heures, 12 heures, 7 jours, 14 jours et 28 jours après l'administration de Romidepsin ou du placebo (à l'entrée) moins la valeur au départ.
Pré-entrée, entrée, 6 heures, 12 heures, 7 jours, 14 jours et 28 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux plasmatiques d'ARN du VIH-1 détectés par un test à copie unique dans la cohorte 4
Délai: Pré-entrée, entrée et 72 heures après la deuxième administration de Romidepsin ou de placebo (au jour 14)
La ligne de base est définie comme la moyenne des valeurs de pré-entrée et d'entrée. Le changement a été calculé comme la valeur à 72 heures après la deuxième administration de Romidepsin ou de placebo (au jour 14) moins la valeur au départ.
Pré-entrée, entrée et 72 heures après la deuxième administration de Romidepsin ou de placebo (au jour 14)
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'ARN du VIH-1 associés aux cellules dans les lymphocytes T CD4 au repos dans les cohortes 1 à 3
Délai: Avant l'entrée et 14 jours après l'administration de RMD ou de placebo (à l'entrée)
La ligne de base est définie comme la valeur de pré-entrée. Le changement a été calculé comme la valeur à 14 jours après l'administration de la romidepsine ou du placebo (à l'entrée) moins la valeur au départ.
Avant l'entrée et 14 jours après l'administration de RMD ou de placebo (à l'entrée)
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'ARN du VIH-1 associés aux cellules dans les PBMC de la cohorte 4
Délai: Avant l'entrée et 72 heures après la deuxième administration de Romidepsin ou de placebo (au jour 14)
La ligne de base est définie comme la valeur de pré-entrée. Le changement a été calculé comme la valeur à 72 heures après la deuxième administration de Romidepsin ou de placebo (au jour 14) moins la valeur au départ.
Avant l'entrée et 72 heures après la deuxième administration de Romidepsin ou de placebo (au jour 14)
Changement par rapport au départ dans l'acétylation des histones (médiane FITC Ac-Histone) dans les cellules CD3+ des cohortes 1 à 3
Délai: Heure 0 et 24 heures après l'administration unique de RMD ou de placebo (à l'entrée)

La ligne de base est définie comme la valeur à l'heure 0, juste avant l'administration unique de Romidepsin ou de placebo.

Le changement a été calculé comme la valeur à 24 heures après l'administration de la romidepsine ou du placebo (à l'entrée) moins la valeur au départ.

Les données d'intensité de fluorescence médiane (MFI) décrivent un changement dans l'expression d'un marqueur marqué par fluorescence sur une population de cellules. Le MFI rapporté est une valeur arbitraire dépendant de la tension appliquée au détecteur de cytomètre en flux correspondant.
Heure 0 et 24 heures après l'administration unique de RMD ou de placebo (à l'entrée)
Changement par rapport au départ dans l'acétylation des histones (médiane FITC Ac-histone) dans les cellules CD3+ de la cohorte 4
Délai: Entrée, 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42) et 72 heures après la deuxième administration (au jour 14)

La ligne de base est définie comme la valeur juste avant la première administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée).

Le changement a été calculé comme la valeur à 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42) et 72 heures après la deuxième administration moins la valeur initiale.

Les données d'intensité de fluorescence médiane (MFI) décrivent un changement dans l'expression d'un marqueur marqué par fluorescence sur une population de cellules. Le MFI rapporté est une valeur arbitraire dépendant de la tension appliquée au détecteur de cytomètre en flux correspondant.
Entrée, 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42) et 72 heures après la deuxième administration (au jour 14)
Changement par rapport à la ligne de base de l'ADN total du VIH-1 dans les lymphocytes T CD4 au repos ou totaux dans les cohortes 1 à 3
Délai: Pré-entrée, 24 heures et 14 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)
La ligne de base est définie comme la valeur de pré-entrée. Le changement a été calculé comme la valeur à 24 heures et 14 jours après l'administration de la romidepsine ou du placebo (à l'entrée) moins la valeur au départ.
Pré-entrée, 24 heures et 14 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)
Changement par rapport à la ligne de base de l'ADN total du VIH-1 dans les PBMC de la cohorte 4
Délai: Avant l'entrée, 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42) et 72 heures après la deuxième administration (au jour 14)
La ligne de base est définie comme la moyenne des valeurs de pré-entrée et d'entrée. Le changement a été calculé comme la valeur à 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42) et 72 heures après la deuxième administration moins la valeur initiale.
Avant l'entrée, 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42) et 72 heures après la deuxième administration (au jour 14)
Paramètres pharmacocinétiques de la romidepsine et des médicaments antirétroviraux co-administrés (éfavirenz, dolutégravir ou raltégravir) dans les cohortes 1 à 3
Délai: Aux heures 0, 4, 6, 12 et 24

L'heure 0 est juste avant l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée).

L'heure 4 correspond à la fin de l'administration de la romidepsine ou du placebo. Les heures 6, 12 et 24 sont 2, 8 et 20 heures après la fin de l'administration de la romidepsine ou du placebo.

Concentration PK (ng/mL) pour la romidepsine aux heures 0, 4, 6, 12 et 24. Concentration PK (ng/mL) pour les médicaments antirétroviraux co-administrés (Efavirenz [EFV], Dolutegravir [DTG] ou Raltegravir [RAL]) aux heures 0 et 24.
Aux heures 0, 4, 6, 12 et 24
Paramètres pharmacocinétiques de la romidepsine et des médicaments antirétroviraux co-administrés (dolutégravir ou raltegravi) dans la cohorte 4
Délai: Avant, après et 24 heures après les troisième et quatrième administrations de Romidepsin ou de placebo (aux jours 28 et 42)

Concentration PK (ng/mL) pour Romidepsin avant et après les troisième et quatrième administrations de Romidepsin ou de placebo.

Concentration PK (ng/mL) pour les médicaments antirétroviraux co-administrés (Dolutégravir [DTG] ou Raltégravir [RAL]) 24 heures après les troisième et quatrième administrations de Romidepsine ou de placebo.
Avant, après et 24 heures après les troisième et quatrième administrations de Romidepsin ou de placebo (aux jours 28 et 42)
Niveaux d'ARN du VIH-1 dans les cohortes 1 à 3
Délai: 7 jours après l'administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)
Niveaux d'ARN du VIH-1 à 7 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)
7 jours après l'administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)
Niveaux d'ARN du VIH-1 dans la cohorte 4
Délai: 7 jours après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42)
Niveaux d'ARN du VIH-1 à 7 jours après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42)
7 jours après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42)
Nombre de participants avec des EI signalés de la 2e à la 4e année dans les cohortes 1 à 3
Délai: Mesuré de l'entrée à l'étude à la fin de l'étude
Nombre de participants ayant signalé des événements indésirables de grade 2 à 4, y compris des signes/symptômes, des toxicités de laboratoire et des événements cliniques qui sont au moins éventuellement liés au traitement de l'étude. Le tableau de classement DAIDS AE (version 1.0) a été utilisé.
Mesuré de l'entrée à l'étude à la fin de l'étude
Nombre de participants avec des EI signalés de la 2e à la 4e année dans la cohorte 4
Délai: Mesuré de l'entrée à l'étude à la fin de l'étude
Nombre de participants ayant signalé des événements indésirables de grade 2 à 4, y compris des signes/symptômes, des toxicités de laboratoire et des événements cliniques qui sont au moins éventuellement liés au traitement de l'étude. Le tableau de classement DAIDS AE (version 1.0) a été utilisé.
Mesuré de l'entrée à l'étude à la fin de l'étude
Changement par rapport à la valeur initiale dans le pourcentage de lymphocytes T CD4+ et CD8+ dans les cohortes 1 à 3
Délai: Mesuré lors de la dernière visite d'étude du participant
Changement du pourcentage de cellules CD4+ et CD8+T entre le départ et après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo
Mesuré lors de la dernière visite d'étude du participant
Changement par rapport au départ dans le pourcentage de lymphocytes T CD4+ dans la cohorte 4
Délai: Pré-entrée, entrée, 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42), et 2, 5, 10 et 18 semaines après la quatrième administration (au jour 42)
La ligne de base est définie comme la moyenne des valeurs de pré-entrée et d'entrée. Le changement a été calculé comme la valeur à 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42) et 2, 5, 10 et 18 semaines après la quatrième administration moins la valeur initiale
Pré-entrée, entrée, 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42), et 2, 5, 10 et 18 semaines après la quatrième administration (au jour 42)
Changement par rapport au départ dans le pourcentage de lymphocytes T CD8+ dans la cohorte 4
Délai: Mesuré pendant 28 jours après l'administration unique de RMD ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42)
Changement du pourcentage de lymphocytes T CD8+ entre le départ et après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42)
Mesuré pendant 28 jours après l'administration unique de RMD ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42)
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs cellulaires de l'activation immunitaire (expression CD38/HLA-DR sur les lymphocytes T CD4+) dans les cohortes 1 à 3
Délai: Heure 0 et 48 heures, 7 jours et 28 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)

La ligne de base est définie comme la valeur à l'heure 0, où l'heure 0 est juste avant l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée).

Le changement a été calculé comme la valeur à 48 heures, 7 jours et 28 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo moins la valeur initiale.
Heure 0 et 48 heures, 7 jours et 28 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs cellulaires de l'activation immunitaire (expression CD38/HLA-DR sur les lymphocytes T CD8+) dans les cohortes 1 à 3
Délai: Heure 0 et 48 heures, 7 jours et 28 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)

La ligne de base est définie comme la valeur à l'heure 0, où l'heure 0 est juste avant l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée).

Le changement a été calculé comme la valeur à 48 heures, 7 jours et 28 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo moins la valeur initiale.
Heure 0 et 48 heures, 7 jours et 28 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs cellulaires de l'activation immunitaire (expression CD69/CD25 sur les lymphocytes T CD4+) dans les cohortes 1 à 3
Délai: Heure 0 et 48 heures, 7 jours et 28 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)

La ligne de base est définie comme la valeur à l'heure 0, où l'heure 0 est juste avant l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée).

Le changement a été calculé comme la valeur à 48 heures, 7 jours et 28 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo moins la valeur initiale.
Heure 0 et 48 heures, 7 jours et 28 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs cellulaires de l'activation immunitaire (expression CD69/CD25 sur les lymphocytes T CD8+) dans les cohortes 1 à 3
Délai: Heure 0 et 48 heures, 7 jours et 28 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)

La ligne de base est définie comme la valeur à l'heure 0, où l'heure 0 est juste avant l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée).

Le changement a été calculé comme la valeur à 48 heures, 7 jours et 28 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo moins la valeur initiale.
Heure 0 et 48 heures, 7 jours et 28 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs cellulaires de l'activation immunitaire (expression CD38/HLA-DR sur les lymphocytes T CD4+) dans la cohorte 4
Délai: Avant l'entrée, 24 heures après la première et la quatrième administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et au jour 42) et 10 semaines après la quatrième administration (au jour 42)
La ligne de base est définie comme la moyenne des deux valeurs de pré-entrée. Le changement a été calculé comme la valeur à 24 heures après la première et la quatrième administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et au jour 42) et 10 semaines après la quatrième administration (au jour 42) moins la valeur initiale.
Avant l'entrée, 24 heures après la première et la quatrième administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et au jour 42) et 10 semaines après la quatrième administration (au jour 42)
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs cellulaires de l'activation immunitaire (expression CD38/HLA-DR sur les lymphocytes T CD8+) dans la cohorte 4
Délai: Avant l'entrée, 24 heures après la première et la quatrième administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et au jour 42) et 10 semaines après la quatrième administration (au jour 42)
La ligne de base est définie comme la moyenne des deux valeurs de pré-entrée. Le changement a été calculé comme la valeur à 24 heures après la première et la quatrième administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et au jour 42) et 10 semaines après la quatrième administration (au jour 42) moins la valeur initiale.
Avant l'entrée, 24 heures après la première et la quatrième administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et au jour 42) et 10 semaines après la quatrième administration (au jour 42)
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs cellulaires de l'activation immunitaire (expression CD69/CD25 sur les lymphocytes T CD4+) dans la cohorte 4
Délai: Avant l'entrée, 24 heures après la première et la quatrième administration de Romidepsin ou de placebo (au début et au jour 42) et 10 semaines après la quatrième administration (au jour 42)
La ligne de base est définie comme la moyenne des deux valeurs de pré-entrée. Le changement a été calculé comme la valeur à 24 heures après la première et la quatrième administration de romidepsine ou de placebo (au début et au jour 42) et 10 semaines après la quatrième administration (au jour 42) moins la valeur initiale.
Avant l'entrée, 24 heures après la première et la quatrième administration de Romidepsin ou de placebo (au début et au jour 42) et 10 semaines après la quatrième administration (au jour 42)
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs cellulaires de l'activation immunitaire (expression CD69/CD25 sur les lymphocytes T CD8+) dans la cohorte 4
Délai: Avant l'entrée, 24 heures après la première et la quatrième administration de Romidepsin ou de placebo (au début et au jour 42), et 10 semaines après la quatrième administration (au jour 42
La ligne de base est définie comme la moyenne des deux valeurs de pré-entrée. Le changement a été calculé comme la valeur à 24 heures après la première et la quatrième administration de romidepsine ou de placebo (au début et au jour 42) et 10 semaines après la quatrième administration (au jour 42) moins la valeur initiale.
Avant l'entrée, 24 heures après la première et la quatrième administration de Romidepsin ou de placebo (au début et au jour 42), et 10 semaines après la quatrième administration (au jour 42
Changement par rapport au départ du pourcentage de lymphocytes T CD4+ exprimant l'annexine V et/ou la 7-amino-actinomycine D (7-AAD) dans les cohortes 1 à 3
Délai: Heure 0 et 48 heures, 7 jours et 28 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)

La ligne de base est définie comme la valeur à l'heure 0, où l'heure 0 est juste avant l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée).

Le changement a été calculé comme la valeur à 48 heures, 7 jours et 28 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée) moins la valeur au départ.
Heure 0 et 48 heures, 7 jours et 28 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)
Changement par rapport au départ du pourcentage de lymphocytes T CD8+ exprimant l'annexine V et/ou la 7-amino-actinomycine D (7-AAD) dans les cohortes 1 à 3
Délai: Heure 0 et 48 heures, 7 jours et 28 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)

La ligne de base est définie comme la valeur à l'heure 0, où l'heure 0 est juste avant l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée).

Le changement a été calculé comme la valeur à 48 heures, 7 jours et 28 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée) moins la valeur au départ.
Heure 0 et 48 heures, 7 jours et 28 jours après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)
Changement par rapport au départ du pourcentage de lymphocytes T CD4+ exprimant l'annexine V et/ou la 7-amino-actinomycine D (7-AAD) dans la cohorte 4
Délai: Avant l'entrée, 24 heures après la première et la quatrième administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et au jour 42) et 10 semaines après la quatrième administration (au jour 42)
La ligne de base est définie comme la moyenne des deux valeurs de pré-entrée. Le changement a été calculé comme la valeur à 24 heures après la première et la quatrième administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et au jour 42) et 10 semaines après la quatrième administration (au jour 42) moins la valeur initiale.
Avant l'entrée, 24 heures après la première et la quatrième administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et au jour 42) et 10 semaines après la quatrième administration (au jour 42)
Changement par rapport au départ du pourcentage de lymphocytes T CD8+ exprimant l'annexine V et/ou la 7-amino-actinomycine D (7-AAD) dans la cohorte 4
Délai: Avant l'entrée, 24 heures après la première et la quatrième administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et au jour 42) et 10 semaines après la quatrième administration (au jour 42)
La ligne de base est définie comme la moyenne des deux valeurs de pré-entrée. Le changement a été calculé comme la valeur à 24 heures après la première et la quatrième administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et au jour 42) et 10 semaines après la quatrième administration (au jour 42) moins la valeur initiale.
Avant l'entrée, 24 heures après la première et la quatrième administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et au jour 42) et 10 semaines après la quatrième administration (au jour 42)
Changement par rapport au départ dans la phosphorylation de PTEF-b (pNFKB+ % et pS175 %) dans les lymphocytes T CD4+ dans les cohortes 1 à 3
Délai: Heure 0 et 24 heures après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)

La ligne de base est définie comme la valeur à l'heure 0, où l'heure 0 est juste avant l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée).

Le changement a été calculé comme la valeur à 24 heures après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée) moins la valeur au départ.
Heure 0 et 24 heures après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)
Changement par rapport au départ dans la phosphorylation de PTEF-b (pNFKB+ % et pS175 %) dans les lymphocytes T CD8+ dans les cohortes 1 à 3
Délai: Heure 0 et 24 heures après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)

La ligne de base est définie comme la valeur à l'heure 0, où l'heure 0 est juste avant l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée).

Le changement a été calculé comme la valeur à 24 heures après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée) moins la valeur au départ.
Heure 0 et 24 heures après l'administration unique de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée)
Changement par rapport au départ dans la phosphorylation de PTEF-b (pNFKB+%) dans les lymphocytes T CD4+ dans la cohorte 4
Délai: Pré-entrée, entrée, 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42) et 72 heures après la deuxième administration (au jour 14)
La ligne de base est définie comme la moyenne des valeurs de pré-entrée et d'entrée. Le changement a été calculé comme la valeur à 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42) et 72 heures après la deuxième administration (au jour 14) moins la valeur initiale.
Pré-entrée, entrée, 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42) et 72 heures après la deuxième administration (au jour 14)
Changement par rapport au départ dans la phosphorylation de PTEF-b (pS175+%) dans les lymphocytes T CD4+ dans la cohorte 4
Délai: Pré-entrée, entrée, 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42) et 72 heures après la deuxième administration (au jour 14)
La ligne de base est définie comme la moyenne des valeurs de pré-entrée et d'entrée. Le changement a été calculé comme la valeur à 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42) et 72 heures après la deuxième administration (au jour 14) moins la valeur initiale.
Pré-entrée, entrée, 24 heures après chaque administration de Romidepsin ou de placebo (à l'entrée et aux jours 14, 28 et 42) et 72 heures après la deuxième administration (au jour 14)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: John Mellors, MD, University of Pittsburgh
  • Chaise d'étude: Deborah McMahon, MD, University of Pittsburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

16 avril 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

16 avril 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2013

Première publication (Estimation)

2 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A5315
  • 11892 (Identificateur de registre: DAIDS-ES)
  • ACTG 5315

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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