同所性肝移植後の遺伝子型1b慢性慢性C型肝炎感染症再発患者におけるシメプレビル（TMC435）、ダクラタスビル（BMS-790052）、およびリバビリン（RBV）の併用療法の薬物動態、有効性、安全性、忍容性に関する研究
2018年11月20日 更新者：Janssen R&D Ireland
同所性慢性C型肝炎遺伝子型1b感染症再発患者におけるシメプレビル（TMC435）、ダクラタスビル（BMS-790052）およびリバビリン（RBV）の併用療法の薬物動態、有効性、安全性、忍容性を調査する第2相非盲検試験肝移植
研究の目的は、定常状態の薬物動態に対するシメプレビルとダクラタスビルの定常状態（（一定期間内に投与された薬剤の量が、その同じ期間に排出された薬剤の量と等しい））の影響を評価することです（再発性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 遺伝子型 1b 感染症のある同所性肝移植 (OLT) 後の参加者に併用レジメンとして投与された場合のシクロスポリン (パート 1 のみに適用) とタクロリムスの薬が体に与える影響、および治療薬の有効性HCV 遺伝子型 1b に感染し、治療終了後 12 週間で持続的なウイルス学的反応を達成した OLT 後の参加者の割合に関する、シメプレビル、ダクラタスビル、およびリバビリン (RBV) を含む 24 週間の治療レジメン。
調査の概要
詳細な説明
これは、非盲検（この研究の参加者全員が介入の正体を知っている）および多施設（複数の施設で実施される研究）研究です。
この研究は 2 部構成で実施されます。
研究の両方の部分は、スクリーニング段階 (4 週間)、治療期間 (24 週間)、および治療後の追跡調査 (24 週間) で構成されます。
研究のパート 1 とパート 2 には合計 30 人の参加者が登録されます。
パート 1 では、少なくとも 9 人の参加者が安定した免疫抑制療法としてシクロスポリンを受けることが計画され、少なくとも 9 人の参加者が安定した免疫抑制療法としてタクロリムスを受けることが計画されました。
すべての参加者は、パート 2 中に安定した免疫抑制療法としてタクロリムスを受けることになります。研究のパート 1 では、メタビル スコアが F1 ～ F2 の参加者は、治験薬であるシメプレビル、ダクラタスビル、リバビリンの組み合わせを 24 週間投与されます。
研究のパート 2 では、Metavir スコアが F1 ～ F4 の参加者は、研究のパート 1 のデータに基づいて治験薬の投与計画を受けます。
安全性評価には、有害事象の評価、臨床検査、尿検査、心電図、バイタルサイン、身体検査が含まれます。
各参加者の総学習期間は約 52 週間になります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- スクリーニング来院の6か月から10年前までの肝移植
- C型肝炎ウイルス（HCV）遺伝子型1サブタイプb感染がスクリーニングで確認された
- 10,000 IU/mL を超える HCV リボ核酸レベルのスクリーニング
- HCV治療歴のない参加者は、HCV治療用の承認薬または治験薬による同所性肝移植後の治療を受けてはなりません
- -スクリーニング来院前の3か月以上、シクロスポリン（パート1でのみ許可されている）またはタクロリムスによる安定した免疫抑制療法（つまり、先月の用量の変更なし）を受けている
除外基準:
- 肝移植後の急性または慢性の肝代償不全の証拠（腹水、出血性静脈瘤または肝性脳症を含む）
- -HCV以外の病因による肝疾患（脂肪肝の存在を除く移植片拒絶反応の現在の証拠を含む）
- 研究者の意見において、リバビリンの既知の効果によって悪化すると考えられるその他の臨床的に重大な疾患
- 遺伝子型1b以外の別の遺伝子型のHCV、HIV 1型または2型（スクリーニング時のHIV-1またはHIV-2抗体検査陽性）、およびB型肝炎ウイルス（B型肝炎表面抗原陽性）の同時感染
- 心臓、肺、膵臓、腎臓などの多臓器移植
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート1
メタビル線維症スコアがF1～F2の参加者は、シメプレビル、ダクラタスビル、リバビリンと、安定した免疫抑制剤としてのシクロスポリンまたはタクロリムスの併用療法による治療を受けることになる。
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参加者は、シメプレビル 150 ミリグラムのカプセルを 1 日 1 回食事とともに 24 週間経口（経口）で摂取します。
パート 1 では、シメプレビルの投与前の血漿濃度が 7,300 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL) を超える場合、参加者は 24 週間の治療を完了するまで 1 日おきにシメプレビル 150 ミリグラム カプセルを経口投与されます。
参加者はダクラタスビル60ミリグラム錠を1日1回、24週間経口投与される。
参加者は、24週間にわたり、1日2回、200ミリグラムのリバビリン5錠または6錠を食事とともに経口摂取する。
参加者は、安定した免疫抑制剤療法の 1 つとしてシクロスポリンをスクリーニング来院前の 3 か月以上にわたって投与されます (過去 1 か月間投与量の変更なし)。
シクロスポリンは、製造業者の処方情報に従って 24 週間投与されます。
参加者は、安定した免疫抑制療法の 1 つとしてタクロリムスをスクリーニング来院前の 3 か月以上にわたって投与されます (過去 1 か月間投与量の変更なし)。
タクロリムスは、製造業者の処方情報に従って 24 週間投与されます。
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実験的：パート2
メタビル線維症スコアがF1～F4の参加者は、安定した免疫抑制療法としてタクロリムスと併用して、シメプレビル、ダクラタスビル、リバビリンの併用療法による治療を受けることになる。
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参加者は、シメプレビル 150 ミリグラムのカプセルを 1 日 1 回食事とともに 24 週間経口（経口）で摂取します。
パート 1 では、シメプレビルの投与前の血漿濃度が 7,300 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL) を超える場合、参加者は 24 週間の治療を完了するまで 1 日おきにシメプレビル 150 ミリグラム カプセルを経口投与されます。
参加者はダクラタスビル60ミリグラム錠を1日1回、24週間経口投与される。
参加者は、24週間にわたり、1日2回、200ミリグラムのリバビリン5錠または6錠を食事とともに経口摂取する。
参加者は、安定した免疫抑制療法の 1 つとしてタクロリムスをスクリーニング来院前の 3 か月以上にわたって投与されます (過去 1 か月間投与量の変更なし)。
タクロリムスは、製造業者の処方情報に従って 24 週間投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療終了後12週間後にウイルス学的反応が持続した参加者の割合（SVR 12）
時間枠：36週目
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参加者は、治療終了後12週間の時点でC型肝炎ウイルスのリボ核酸（HCV RNA）レベルが25国際単位/ミリリットル（IU/mL）未満（<）検出可能または検出不能であれば、SVR12に達したとみなされた。
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36週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療終了4週間後もウイルス学的反応が持続した参加者の割合（SVR 4）
時間枠：第28週
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参加者は、治療終了後 4 週間の時点で HCV RNA レベルが検出可能 (<) 25 IU/mL または検出不能であれば、SVR4 を達成したとみなされました。
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第28週
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治療終了後24週間後にウイルス学的反応が持続した参加者の割合（SVR 24）
時間枠：48週目
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治療終了後 24 週間の時点で C 型肝炎ウイルスのリボ核酸 (HCV RNA) レベルが検出可能 (<) 25 IU/mL または検出不能であれば、参加者は SVR 24 を達成したとみなされました。
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48週目
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HCV RNA (< 25 IU/mL 検出不能) および HCV RNA < 25 IU/mL 検出可能な参加者の割合
時間枠：2、4、12、24週目
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2週目、4週目、12週目、および24週目の治療中にHCV RNAが検出可能および検出不能（<）25 IU/mLであった参加者の割合が報告されました。
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2、4、12、24週目
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4週目にHCV RNA (<) 100 IU/mLを有する参加者の割合
時間枠：第4週
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4週目にHCV RNA (<) 100 IU/mLを示した参加者の割合が報告されました。
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第4週
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治療に失敗した参加者の数
時間枠：実際の EOT 後 24 週目まで (24 週目)
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治療失敗は、SVR12に到達せず、実際の治療終了時に検出可能なHCV RNAが確認された参加者として定義されます。
これには、以下の参加者が含まれることになっていた： 1) ウイルスのブレイクスルー。HCV RNA が最下点から (>)1 log10 を超える増加が確認された、または以前に HCV RNA が < であった参加者において HCV RNA が >100 IU/mL であることが確認されたと定義される。治療中の定量下限 (LLOQ)。 ２）実際の治療終了時に検出可能なＨＣＶ ＲＮＡが確認されたその他の患者（例、治療終了、有害事象（ＡＥ）による中止、同意の撤回）。
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実際の EOT 後 24 週目まで (24 週目)
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バイラルブレイクスルーを達成した参加者の数
時間枠：24週目まで
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ウイルスのブレイクスルーは、HCV RNA レベルが到達した最低レベルから >1 log10 IU/mL の確認された増加、または以前に HCV RNA レベルが限界値を下回っていた参加者において >100 IU/mL の確認された HCV RNA レベルとして定義されます。研究治療中は定量化（<25 IU/mL 検出可能）または検出不能（<25 IU/mL 検出不能）。
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24週目まで
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ウイルスが再発した参加者の数
時間枠：実際の EOT 後 24 週目まで (24 週目)
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SVR12に到達せず、治験薬治療の実際の終了時にHCV RNAが検出されず、追跡調査中にLLOQ以上（>=）のHCV RNAが確認された参加者。
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実際の EOT 後 24 週目まで (24 週目)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年12月12日
一次修了 (実際)
2015年4月27日
研究の完了 (実際)
2015年7月28日
試験登録日
最初に提出
2013年9月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年9月5日
最初の投稿 (見積もり)
2013年9月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年11月20日
最終確認日
2018年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR102639
- TMC435HPC3016 (その他の識別子：Janssen R&D Ireland)
- 2013-002726-23 (EudraCT番号)
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