재발성 만성 C형 간염 유전자형 1b형 환자에서 정위간 이식 후 Simeprevir(TMC435), Daclatasvir(BMS-790052) 및 Ribavirin(RBV) 병용요법의 약동학, 효능, 안전성, 내약성에 관한 연구
2018년 11월 20일 업데이트: Janssen R&D Ireland
만성 C형 간염 유전자형 1b형 재발성 환자를 대상으로 정형외과 후 시메프레비르(TMC435), 다클라타스비르(BMS-790052) 및 리바비린(RBV) 조합의 약동학, 효능, 안전성 및 내약성을 조사하기 위한 2상, 공개 라벨 연구 간 이식
이 연구의 목적은 정상 상태 약동학에 대한 simeprevir 및 daclatasvir의 정상 상태(주어진 기간 동안 투여된 약물의 양이 동일한 기간 동안 제거된 약물의 양과 동일한 경우)의 효과를 평가하는 것입니다. 재발성 C형 간염 바이러스(HCV) 유전자형 1b형 감염이 있는 정위 간 이식(OLT) 참가자에게 병용 요법으로 투여할 때 사이클로스포린(파트 1에만 적용 가능)과 타크로리무스의 약물이 신체에 미치는 영향 및 HCV 유전자형 1b형에 감염된 OLT 후 참가자의 비율과 관련하여 시메프레비르, 다클라타스비르 및 리바비린(RBV)을 포함하는 24주 치료 요법은 치료 종료 12주 후 지속적인 바이러스 반응을 달성했습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 오픈 라벨(이 연구의 모든 참가자가 개입의 정체를 알고 있음) 및 다기관(여러 사이트에서 수행된 연구) 연구입니다.
이 연구는 2부로 진행됩니다.
연구의 두 부분은 스크리닝 단계(4주), 치료 기간(24주) 및 치료 후 후속 조치(24주)로 구성됩니다.
총 30명의 참가자가 연구의 파트 1과 파트 2에 등록됩니다.
1부 동안 최소 9명의 참가자가 안정적인 면역억제 요법으로 사이클로스포린을 받을 계획이었고 최소 9명의 참가자가 안정적인 면역억제 요법으로 타크로리무스를 받을 계획이었습니다.
모든 참가자는 파트 2 동안 안정적인 면역억제 요법으로 타크로리무스를 받게 됩니다. 연구 파트 1에서 메타비르 점수가 F1-F2인 참가자는 24주 동안 시메프레비르, 다클라타스비르 및 리바비린과 같은 연구 약물 조합을 받게 됩니다.
연구 2부에서 Metavir 점수가 F1-F4인 참가자는 연구 1부의 데이터를 기반으로 연구 약물의 투약 요법을 받게 됩니다.
안전성 평가에는 유해 사례 평가, 임상 실험실 테스트, 소변 검사, 심전도, 활력 징후 및 신체 검사가 포함됩니다.
각 참가자의 총 연구 기간은 약 52주입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
35
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 스크리닝 방문 전 6개월에서 10년 사이에 간 이식
- 스크리닝에서 확인된 C형 간염 바이러스(HCV) 유전자형 1 아형 b형 감염
- 10,000 IU/mL 이상의 HCV 리보핵산 수준 스크리닝
- HCV 치료 경험이 없는 참여자는 HCV 치료를 위해 승인된 또는 연구용 약물로 동소 간 이식 후 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 스크리닝 방문 전 3개월 이상 사이클로스포린(파트 1에서만 허용됨) 또는 타크로리무스로 안정적인 면역억제 요법(즉, 마지막 달 용량 변화 없음)을 받고 있는 자
제외 기준:
- 간 이식 후 급성 또는 만성 간 대상부전의 증거(복수, 정맥류 출혈 또는 간성 뇌병증 포함)
- 간 지방증의 존재를 제외한 이식 거부의 현재 증거를 포함하는 비-HCV 병인의 모든 간 질환
- 리바비린의 알려진 효과에 의해 악화될 수 있다고 연구자가 판단하는 기타 임상적으로 중요한 질병
- 유전자형 1b 이외의 다른 유전자형의 HCV, HIV 1형 또는 2형(선별 시 HIV-1 또는 HIV-2 항체 검사 양성), B형 간염 바이러스(B형 간염 표면 항원 양성)와의 동시 감염
- 심장, 폐, 췌장 또는 신장을 포함하는 다장기 이식
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1 부
메타비르 섬유증 점수가 F1-F2인 참가자는 안정적인 면역억제 요법으로 사이클로스포린 또는 타크로리무스와 함께 시메프레비르, 다클라타스비르 및 리바비린의 병용 요법으로 치료를 받게 됩니다.
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참가자는 24주 동안 매일 1회 음식과 함께 150밀리그램의 시메프레비르 캡슐을 경구(입)로 받게 됩니다.
1부에서 시메프레비르 투여 전 혈장 농도가 7,300ng/mL보다 큰 경우 참가자는 24주 치료를 완료하기 위해 격일로 시메프레비르 150밀리그램 캡슐을 구두로 받게 됩니다.
참가자는 24주 동안 하루에 한 번 daclatasvir 60mg 정제를 경구 투여받습니다.
참가자는 200밀리그램의 리바비린 5정 또는 6정을 24주 동안 음식과 함께 하루에 두 번 구두로 받게 됩니다.
참가자는 스크리닝 방문 전 3개월 이상 동안 안정적인 면역억제 요법(마지막 달 용량 변화 없음) 중 하나로 사이클로스포린을 투여받게 됩니다.
사이클로스포린은 24주 동안 제조업체의 처방 정보에 따라 투여됩니다.
참가자는 스크리닝 방문 전 3개월 이상 동안 안정적인 면역억제 요법(마지막 달 용량 변화 없음) 중 하나로 타크로리무스를 투여받게 됩니다.
타크로리무스는 24주 동안 제조사 처방정보에 따라 투여한다.
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실험적: 2 부
메타비르 섬유증 점수가 F1-F4인 참가자는 안정적인 면역억제 요법으로 타크로리무스와 함께 시메프레비르, 다클라타스비르 및 리바비린의 병용 요법으로 치료를 받게 됩니다.
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참가자는 24주 동안 매일 1회 음식과 함께 150밀리그램의 시메프레비르 캡슐을 경구(입)로 받게 됩니다.
1부에서 시메프레비르 투여 전 혈장 농도가 7,300ng/mL보다 큰 경우 참가자는 24주 치료를 완료하기 위해 격일로 시메프레비르 150밀리그램 캡슐을 구두로 받게 됩니다.
참가자는 24주 동안 하루에 한 번 daclatasvir 60mg 정제를 경구 투여받습니다.
참가자는 200밀리그램의 리바비린 5정 또는 6정을 24주 동안 음식과 함께 하루에 두 번 구두로 받게 됩니다.
참가자는 스크리닝 방문 전 3개월 이상 동안 안정적인 면역억제 요법(마지막 달 용량 변화 없음) 중 하나로 타크로리무스를 투여받게 됩니다.
타크로리무스는 24주 동안 제조사 처방정보에 따라 투여한다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 종료 후 12주 동안 바이러스 반응이 지속된 참가자의 비율(SVR 12)
기간: 36주차
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치료 종료 후 12주에 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 수치가 25 IU/mL(밀리리터당 국제 단위) 미만(<)으로 검출 가능하거나 검출 불가능할 경우 참가자는 SVR12에 도달한 것으로 간주되었습니다.
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36주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 종료 4주 후 바이러스 반응이 지속된 참가자의 비율(SVR 4)
기간: 28주차
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치료 종료 후 4주에 HCV RNA 수준이 25 IU/mL로 검출 가능하거나 검출되지 않는 경우 참가자를 SVR4에 도달한 것으로 간주했습니다.
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28주차
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치료 종료 후 24주 동안 바이러스 반응이 지속된 참가자 비율(SVR 24)
기간: 48주차
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치료 종료 후 24주에 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 수치가 (<) 25 IU/mL 검출 가능하거나 검출 불가능할 경우 참가자는 SVR 24에 도달한 것으로 간주되었습니다.
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48주차
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HCV RNA(< 25 IU/mL 검출 불가) 및 HCV RNA < 25 IU/mL 검출 가능 참가자 비율
기간: 2, 4, 12, 24주차
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2, 4, 12, 24주차에 치료 중 HCV RNA(<) 25 IU/mL가 검출 가능하거나 검출되지 않는 참가자 비율이 보고되었습니다.
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2, 4, 12, 24주차
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4주차에 HCV RNA(<) 100 IU/mL인 참가자 비율
기간: 4주차
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4주차에 HCV RNA(<) 100 IU/mL인 참가자의 백분율이 보고되었습니다.
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4주차
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치료 실패 참가자 수
기간: 실제 EOT 후 24주차까지(24주차)
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치료 중 실패는 SVR12를 달성하지 못하고 실제 치료 종료 시점에 HCV RNA가 확인된 것으로 확인된 참가자로 정의됩니다.
여기에는 다음과 같은 참가자가 포함되었습니다. 치료 중 정량화 하한(LLOQ); 2) 실제 치료 종료 시 검출 가능한 HCV RNA가 확인된 기타(예: 완료, 부작용(AE)으로 인한 중단, 동의 철회).
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실제 EOT 후 24주차까지(24주차)
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바이럴 돌파 참여자 수
기간: 24주까지
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바이러스 돌파는 도달한 최저 수준에서 HCV RNA 수준이 >1 log10 IU/mL로 확인되거나 이전에 HCV RNA 수준이 100 IU/mL 미만이었던 참가자에서 확인된 HCV RNA 수준이 >100 IU/mL로 확인된 것으로 정의됩니다. 연구 치료 중 정량화(<25 IU/mL 검출 가능) 또는 검출 불가능(<25 IU/mL 검출 불가능).
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24주까지
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바이러스 재발이 있는 참가자 수
기간: 실제 EOT 후 24주차까지(24주차)
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실제 연구 약물 치료 종료 시 HCV RNA가 검출되지 않아 SVR12를 달성하지 못했으며 후속 조치 동안 HCV RNA가 LLOQ 이상(>=)임을 확인한 참가자.
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실제 EOT 후 24주차까지(24주차)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 12월 12일
기본 완료 (실제)
2015년 4월 27일
연구 완료 (실제)
2015년 7월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 9월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 9월 5일
처음 게시됨 (추정)
2013년 9월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 11월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 11월 20일
마지막으로 확인됨
2018년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CR102639
- TMC435HPC3016 (기타 식별자: Janssen R&D Ireland)
- 2013-002726-23 (EudraCT 번호)
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