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Uno studio sulla farmacocinetica, l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità della combinazione di Simeprevir (TMC435), Daclatasvir (BMS-790052) e Ribavirina (RBV) in pazienti con infezione cronica ricorrente da epatite C genotipo 1b dopo trapianto di fegato ortotopico

20 novembre 2018 aggiornato da: Janssen R&D Ireland

Studio di fase 2, in aperto, per indagare la farmacocinetica, l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di simeprevir (TMC435), daclatasvir (BMS-790052) e ribavirina (RBV) in soggetti con infezione cronica ricorrente da epatite C genotipo 1b dopo terapia ortotopica Trapianto di fegato

Lo scopo dello studio è valutare l'effetto dello stato stazionario (quando la quantità di farmaco somministrata (in un dato periodo di tempo è uguale alla quantità di farmaco eliminato nello stesso periodo) di simeprevir e daclatasvir sulla farmacocinetica allo stato stazionario ( cosa fa un farmaco all'organismo) di ciclosporina (applicabile solo alla Parte 1) e tacrolimus quando somministrati come regime combinatorio in pazienti sottoposti a trapianto di fegato post-ortotopico (OLT) con infezione ricorrente da genotipo 1b del virus dell'epatite C (HCV) ed efficacia di un Regime di trattamento di 24 settimane contenente simeprevir, daclatasvir e ribavirina (RBV) rispetto alla percentuale di partecipanti post-OLT con infezione da HCV di genotipo 1b che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo la fine del trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in aperto (tutti i partecipanti a questo studio conoscono l'identità dell'intervento) e multicentrico (studio condotto in più siti). Questo studio sarà condotto in 2 parti. Entrambe le parti dello studio consisteranno nella fase di screening (4 settimane), nel periodo di trattamento (24 settimane) e nel follow-up post-trattamento (24 settimane). Un totale di 30 partecipanti sarà arruolato nella Parte 1 e nella Parte 2 dello studio. È stato pianificato che un minimo di 9 partecipanti ricevessero ciclosporina come terapia immunosoppressiva stabile e che un minimo di 9 partecipanti ricevessero tacrolimus come terapia immunosoppressiva stabile durante la Parte 1. Tutti i partecipanti riceveranno tacrolimus come terapia immunosoppressiva stabile durante la Parte 2. Nella Parte 1 dello studio, i partecipanti con punteggio Metavir di F1-F2 riceveranno una combinazione di farmaci in studio - simeprevir, daclatasvir e ribavirina per 24 settimane. Nella Parte 2 dello studio, i partecipanti con punteggio Metavir F1-F4 riceveranno un regime di dosaggio dei farmaci in studio basato sui dati della Parte 1 dello studio. Le valutazioni di sicurezza includeranno valutazioni di eventi avversi, test clinici di laboratorio, analisi delle urine, elettrocardiogramma, segni vitali ed esame fisico. La durata totale dello studio per ciascun partecipante sarà di circa 52 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Essen, Germania
      • Hamburg, Germania
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
      • Madrid, Spagna
      • Valencia, Spagna

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Trapianto di fegato tra 6 mesi e 10 anni prima della visita di screening
  • Infezione da virus dell'epatite C (HCV) genotipo 1 sottotipo b confermata allo screening
  • Screening del livello di acido ribonucleico dell'HCV superiore a 10.000 UI/mL
  • I partecipanti naïve al trattamento per l'HCV non devono aver ricevuto un trattamento post-trapianto di fegato ortotopico con alcun farmaco approvato o sperimentale per il trattamento dell'HCV
  • Ricezione di una terapia immunosoppressiva stabile (ovvero, nessuna modifica della dose nell'ultimo mese) con ciclosporina (consentita solo nella Parte 1) o tacrolimus per più di 3 mesi prima della visita di screening

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di scompenso epatico acuto o cronico dopo il trapianto di fegato (incluse ascite, varici sanguinanti o encefalopatia epatica)
  • Qualsiasi malattia epatica di eziologia non HCV, inclusa l'evidenza attuale di rigetto del trapianto, ad eccezione della presenza di steatosi epatica
  • Qualsiasi altra malattia clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, sarebbe esacerbata dagli effetti noti della ribavirina
  • Coinfezione con HCV di un genotipo diverso dal genotipo 1b, HIV di tipo 1 o 2 (test degli anticorpi HIV-1 o HIV-2 positivo allo screening) e virus dell'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B positivo)
  • Trapianto multiorgano che includeva cuore, polmone, pancreas o rene

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1
I partecipanti con punteggio di fibrosi Metavir F1-F2 riceveranno un trattamento con regime combinatorio di simeprevir, daclatasvir e ribavirina insieme a ciclosporina o tacrolimus come terapia immunosoppressiva stabile.
Droga: Simprevir
I partecipanti riceveranno una capsula da 150 milligrammi di simeprevir per via orale (per via orale) una volta al giorno con il cibo per 24 settimane. Nella Parte 1, se la concentrazione plasmatica pre-dose di simeprevir è superiore a 7.300 nanogrammi per millilitro (ng/mL), i partecipanti riceveranno una capsula da 150 milligrammi di simeprevir per via orale a giorni alterni per completare 24 settimane di trattamento.
Droga: Daclatasvir
I partecipanti riceveranno una compressa da 60 milligrammi di daclatasvir per via orale una volta al giorno per 24 settimane.
Droga: Ribavirina
I partecipanti riceveranno 5 o 6 compresse da 200 milligrammi di ribavirina per via orale due volte al giorno con il cibo per 24 settimane.
Droga: Ciclosporina
I partecipanti riceveranno ciclosporina come una delle terapie immunosoppressive stabili (nessuna modifica della dose nell'ultimo mese) per più di 3 mesi prima della visita di screening. La ciclosporina verrà somministrata secondo le informazioni sulla prescrizione del produttore per 24 settimane.
Droga: Tacrolimo
I partecipanti riceveranno tacrolimus come una delle terapie immunosoppressive stabili (nessuna modifica della dose nell'ultimo mese) per più di 3 mesi prima della visita di screening. Tacrolimus verrà somministrato secondo le informazioni sulla prescrizione del produttore per 24 settimane.
Sperimentale: Parte 2
I partecipanti con punteggio di fibrosi Metavir F1-F4 riceveranno un trattamento con regime combinatorio di simeprevir, daclatasvir e ribavirina insieme a tacrolimus come terapia immunosoppressiva stabile.
Droga: Simprevir
I partecipanti riceveranno una capsula da 150 milligrammi di simeprevir per via orale (per via orale) una volta al giorno con il cibo per 24 settimane. Nella Parte 1, se la concentrazione plasmatica pre-dose di simeprevir è superiore a 7.300 nanogrammi per millilitro (ng/mL), i partecipanti riceveranno una capsula da 150 milligrammi di simeprevir per via orale a giorni alterni per completare 24 settimane di trattamento.
Droga: Daclatasvir
I partecipanti riceveranno una compressa da 60 milligrammi di daclatasvir per via orale una volta al giorno per 24 settimane.
Droga: Ribavirina
I partecipanti riceveranno 5 o 6 compresse da 200 milligrammi di ribavirina per via orale due volte al giorno con il cibo per 24 settimane.
Droga: Tacrolimo
I partecipanti riceveranno tacrolimus come una delle terapie immunosoppressive stabili (nessuna modifica della dose nell'ultimo mese) per più di 3 mesi prima della visita di screening. Tacrolimus verrà somministrato secondo le informazioni sulla prescrizione del produttore per 24 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo la fine del trattamento (SVR 12)
Lasso di tempo: Settimana 36
Si considerava che i partecipanti avessero raggiunto la SVR12 se i livelli di acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) erano inferiori a (<) 25 unità internazionali per millilitro (UI/mL) rilevabili o non rilevabili a 12 settimane dopo la fine del trattamento.
Settimana 36

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta virologica sostenuta 4 settimane dopo la fine del trattamento (SVR 4)
Lasso di tempo: Settimana 28
Si considerava che i partecipanti avessero raggiunto la SVR4 se i livelli di RNA dell'HCV erano (<) 25 UI/mL rilevabili o non rilevabili a 4 settimane dopo la fine del trattamento.
Settimana 28
Percentuale di partecipanti con risposta virologica sostenuta 24 settimane dopo la fine del trattamento (SVR 24)
Lasso di tempo: Settimana 48
Si considerava che i partecipanti avessero raggiunto SVR 24 se i livelli di acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) erano (<) 25 IU/mL rilevabili o non rilevabili a 24 settimane dopo la fine del trattamento.
Settimana 48
Percentuale di partecipanti con HCV RNA (<25 IU/mL non rilevabile) e HCV RNA <25 IU/mL rilevabile
Lasso di tempo: Settimane 2, 4, 12 e 24
È stata segnalata la percentuale di partecipanti con HCV RNA rilevabile e non rilevabile (<) 25 UI/mL durante il trattamento alle settimane 2, 4, 12 e 24.
Settimane 2, 4, 12 e 24
Percentuale di partecipanti con HCV RNA (<) 100 UI/mL alla settimana 4
Lasso di tempo: Settimana 4
È stata segnalata la percentuale di partecipanti con HCV RNA (<) 100 UI/mL alla settimana 4.
Settimana 4
Numero di partecipanti con fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 dopo l'effettiva EOT (settimana 24)
Il fallimento durante il trattamento è definito come i partecipanti che non hanno raggiunto SVR12 e con HCV RNA rilevabile confermato alla fine effettiva del trattamento. Questo doveva includere i partecipanti con: 1) Sfondamento virale, definito come un aumento confermato maggiore di (>) 1 log10 nell'RNA dell'HCV dal nadir, o RNA dell'HCV confermato > 100 IU/mL nei partecipanti il ​​cui RNA dell'HCV era stato precedentemente < limite inferiore di quantificazione (LLOQ) durante il trattamento; 2) Altro con HCV RNA rilevabile confermato alla fine effettiva del trattamento (esempio, completato, interrotto a causa di eventi avversi (EA), ritiro del consenso).
Fino alla settimana 24 dopo l'effettiva EOT (settimana 24)
Numero di partecipanti con svolta virale
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
La svolta virale è definita come un aumento confermato di >1 log10 IU/mL nel livello di HCV RNA rispetto al livello più basso raggiunto, o un livello confermato di HCV RNA di >100 IU/mL nei partecipanti i cui livelli di HCV RNA erano stati precedentemente al di sotto del limite di quantificazione (<25 IU/mL rilevabile) o non rilevabile (<25 IU/mL non rilevabile) durante il trattamento in studio.
Fino alla settimana 24
Numero di partecipanti con recidiva virale
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 dopo l'effettiva EOT (settimana 24)
- Partecipanti che non hanno raggiunto SVR12, con HCV RNA non rilevabile alla fine effettiva del trattamento farmacologico in studio e HCV RNA confermato maggiore o uguale a (>=) LLOQ durante il follow-up.
Fino alla settimana 24 dopo l'effettiva EOT (settimana 24)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen R&D Ireland

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 dicembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

27 aprile 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

28 luglio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 settembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 settembre 2013

Primo Inserito (Stima)

10 settembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR102639
  • TMC435HPC3016 (Altro identificatore: Janssen R&D Ireland)
  • 2013-002726-23 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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