Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar farmacokinetiek, werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van simeprevir (TMC435), daclatasvir (BMS-790052) en ribavirine (RBV) bij patiënten met recidiverende chronische hepatitis C genotype 1b-infectie na orthotope levertransplantatie

20 november 2018 bijgewerkt door: Janssen R&D Ireland

Fase 2, open-label studie om de farmacokinetiek, werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van simeprevir (TMC435), daclatasvir (BMS-790052) en ribavirine (RBV) te onderzoeken bij proefpersonen met recidiverende chronische hepatitis C genotype 1b-infectie na orthotope Levertransplantatie

Het doel van de studie is het effect te evalueren van de steady-state (wanneer de toegediende hoeveelheid geneesmiddel (in een bepaalde tijdsperiode gelijk is aan de hoeveelheid geneesmiddel die in diezelfde periode wordt geëlimineerd) van simeprevir en daclatasvir op de steady-state farmacokinetiek ( wat een medicijn met het lichaam doet) van ciclosporine (alleen van toepassing op deel 1) en tacrolimus wanneer toegediend als een combinatieregime bij deelnemers aan postorthotopische levertransplantatie (OLT) met recidiverende hepatitis C-virus (HCV) genotype 1b-infectie en effectiviteit van een 24 weken durend behandelregime met simeprevir, daclatasvir en ribavirine (RBV) met betrekking tot het percentage HCV genotype 1b-geïnfecteerde post-OLT-deelnemers dat een aanhoudende virologische respons bereikte 12 weken na het einde van de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label (alle deelnemers aan deze studie kennen de identiteit van de interventie) en multicenter (studie uitgevoerd op meerdere locaties) studie. Dit onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd. Beide delen van het onderzoek zullen bestaan ​​uit een screeningsfase (4 weken), een behandelingsperiode (24 weken) en een follow-up na de behandeling (24 weken). In totaal zullen 30 deelnemers deelnemen aan deel 1 en deel 2 van het onderzoek. Tijdens deel 1 waren minimaal 9 deelnemers gepland die ciclosporine als stabiele immunosuppressieve therapie zouden krijgen en minimaal 9 deelnemers zouden tacrolimus als stabiele immunosuppressieve therapie krijgen. Alle deelnemers krijgen tijdens deel 2 tacrolimus als stabiele immunosuppressieve therapie. In deel 1 van de studie krijgen deelnemers met een Metavir-score van F1-F2 gedurende 24 weken een combinatie van onderzoeksgeneesmiddelen - simeprevir, daclatasvir en ribavirine. In deel 2 van het onderzoek krijgen deelnemers met Metavir-score F1-F4 een doseringsregime van onderzoeksgeneesmiddelen op basis van de gegevens uit deel 1 van het onderzoek. Veiligheidsevaluaties omvatten beoordelingen van bijwerkingen, klinische laboratoriumtests, urineonderzoek, elektrocardiogram, vitale functies en lichamelijk onderzoek. De totale studieduur voor elke deelnemer zal ongeveer 52 weken zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Essen, Duitsland
      • Hamburg, Duitsland
  • Polen
      • Warszawa, Polen
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
      • Madrid, Spanje
      • Valencia, Spanje

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Levertransplantatie tussen 6 maanden en 10 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Hepatitis C-virus (HCV) genotype 1 subtype b-infectie bevestigd bij screening
  • Screening van HCV-ribonucleïnezuurniveau hoger dan 10.000 IE/ml
  • HCV-behandelingsnaïeve deelnemers mogen geen post-orthotopische levertransplantatiebehandeling hebben ondergaan met een goedgekeurd of onderzoeksgeneesmiddel voor de behandeling van HCV
  • Stabiele immunosuppressieve therapie (d.w.z. geen dosisverandering in de laatste maand) met ciclosporine (alleen toegestaan ​​in Deel 1) of tacrolimus gedurende meer dan 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van acute of chronische decompensatie van de lever na de levertransplantatie (waaronder ascites, bloedende varices of hepatische encefalopathie)
  • Elke leverziekte van niet-HCV-etiologie, inclusief actueel bewijs van transplantaatafstoting behalve de aanwezigheid van leversteatose
  • Elke andere klinisch significante ziekte die naar de mening van de onderzoeker zou worden verergerd door de bekende effecten van ribavirine
  • Co-infectie met HCV van een ander genotype dan genotype 1b, HIV type 1 of 2 (positieve hiv-1- of hiv-2-antistoffentest bij screening) en hepatitis B-virus (hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief)
  • Transplantatie van meerdere organen, waaronder hart, long, alvleesklier of nier

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1
Deelnemers met Metavir-fibrosescore F1-F2 zullen een behandeling krijgen met een combinatieschema van simeprevir, daclatasvir en ribavirine samen met ciclosporine of tacrolimus als stabiele immunosuppressieve therapie.
Geneesmiddel: Simeprevir
Deelnemers krijgen gedurende 24 weken eenmaal daags een capsule van 150 milligram simeprevir oraal (via de mond) met voedsel. Als in Deel 1 de plasmaconcentratie van simeprevir vóór de dosis hoger is dan 7300 nanogram per milliliter (ng/ml), zullen de deelnemers simeprevir 150 milligram capsule oraal om de andere dag krijgen om een ​​behandeling van 24 weken te voltooien.
Geneesmiddel: Daclatasvir
Deelnemers krijgen gedurende 24 weken eenmaal daags een tablet daclatasvir van 60 milligram oraal.
Geneesmiddel: Ribavirine
Deelnemers krijgen gedurende 24 weken tweemaal daags 5 of 6 tabletten van 200 milligram ribavirine oraal met voedsel.
Geneesmiddel: Cyclosporine
Deelnemers zullen gedurende meer dan 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek ciclosporine krijgen als een van de stabiele immunosuppressieve therapieën (geen verandering in dosis in de laatste maand). Cyclosporine zal gedurende 24 weken worden toegediend volgens de voorschrijfinformatie van de fabrikant.
Geneesmiddel: Tacrolimus
Deelnemers krijgen gedurende meer dan 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek tacrolimus als een van de stabiele immunosuppressieve therapieën (geen dosisverandering in de laatste maand). Tacrolimus wordt gedurende 24 weken toegediend volgens de voorschrijfinformatie van de fabrikant.
Experimenteel: Deel 2
Deelnemers met Metavir fibrosescore F1-F4 zullen een behandeling krijgen met een combinatieschema van simeprevir, daclatasvir en ribavirine samen met tacrolimus als stabiele immunosuppressieve therapie.
Geneesmiddel: Simeprevir
Deelnemers krijgen gedurende 24 weken eenmaal daags een capsule van 150 milligram simeprevir oraal (via de mond) met voedsel. Als in Deel 1 de plasmaconcentratie van simeprevir vóór de dosis hoger is dan 7300 nanogram per milliliter (ng/ml), zullen de deelnemers simeprevir 150 milligram capsule oraal om de andere dag krijgen om een ​​behandeling van 24 weken te voltooien.
Geneesmiddel: Daclatasvir
Deelnemers krijgen gedurende 24 weken eenmaal daags een tablet daclatasvir van 60 milligram oraal.
Geneesmiddel: Ribavirine
Deelnemers krijgen gedurende 24 weken tweemaal daags 5 of 6 tabletten van 200 milligram ribavirine oraal met voedsel.
Geneesmiddel: Tacrolimus
Deelnemers krijgen gedurende meer dan 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek tacrolimus als een van de stabiele immunosuppressieve therapieën (geen dosisverandering in de laatste maand). Tacrolimus wordt gedurende 24 weken toegediend volgens de voorschrijfinformatie van de fabrikant.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons 12 weken na het einde van de behandeling (SVR 12)
Tijdsspanne: Week 36
Van deelnemers werd aangenomen dat ze SVR12 hadden bereikt als de niveaus van hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) minder dan (<) 25 internationale eenheden per milliliter (IE/ml) detecteerbaar of niet-detecteerbaar waren 12 weken na het einde van de behandeling.
Week 36

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons 4 weken na het einde van de behandeling (SVR 4)
Tijdsspanne: Week 28
Van deelnemers werd aangenomen dat ze SVR4 hadden bereikt als de HCV-RNA-spiegels (<) 25 IE/ml detecteerbaar of niet detecteerbaar waren 4 weken na het einde van de behandeling.
Week 28
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons 24 weken na het einde van de behandeling (SVR 24)
Tijdsspanne: Week 48
Van deelnemers werd aangenomen dat ze SVR 24 hadden bereikt als de niveaus van hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) 24 weken na het einde van de behandeling (<) 25 IE/ml detecteerbaar of niet-detecteerbaar waren.
Week 48
Percentage deelnemers met HCV RNA (< 25 IE/ml niet detecteerbaar) en HCV RNA < 25 IE/ml detecteerbaar
Tijdsspanne: Week 2, 4, 12 en 24
Percentage deelnemers met detecteerbaar en niet-detecteerbaar HCV-RNA (<) 25 IE/ml tijdens de behandeling in week 2, 4, 12 en 24 werd gerapporteerd.
Week 2, 4, 12 en 24
Percentage deelnemers met HCV-RNA (<) 100 IE/ml in week 4
Tijdsspanne: Week 4
Percentage deelnemers met HCV RNA (<) 100 IE/ml in week 4 werd gerapporteerd.
Week 4
Aantal deelnemers met mislukte behandeling
Tijdsspanne: Tot week 24 na daadwerkelijke EOT (week 24)
Falen tijdens de behandeling wordt gedefinieerd als deelnemers die SVR12 niet bereikten en met bevestigd detecteerbaar HCV-RNA aan het daadwerkelijke einde van de behandeling. Dit was om deelnemers op te nemen met: 1) Virale doorbraak, gedefinieerd als een bevestigde toename van meer dan (>)1 log10 in HCV RNA vanaf dieptepunt, of bevestigd HCV RNA van >100 IE/ml bij deelnemers van wie het HCV RNA eerder < ondergrens van kwantificering (LLOQ) tijdens de behandeling; 2) Overig met bevestigd detecteerbaar HCV-RNA aan het daadwerkelijke einde van de behandeling (bijvoorbeeld voltooid, stopgezet wegens bijwerkingen, intrekking van toestemming).
Tot week 24 na daadwerkelijke EOT (week 24)
Aantal deelnemers met virale doorbraak
Tijdsspanne: Tot week 24
Virale doorbraak wordt gedefinieerd als een bevestigde toename van >1 log10 IE/ml in HCV RNA-spiegel vanaf het laagst bereikte niveau, of een bevestigde HCV RNA-spiegel van >100 IE/ml bij deelnemers van wie de HCV RNA-spiegel eerder onder de grens van kwantificering (<25 IE/ml detecteerbaar) of niet detecteerbaar (<25 IE/ml niet detecteerbaar) tijdens studiebehandeling.
Tot week 24
Aantal deelnemers met virale terugval
Tijdsspanne: Tot week 24 na daadwerkelijke EOT (week 24)
Deelnemers die geen SVR12 bereikten, met niet-detecteerbaar HCV-RNA aan het daadwerkelijke einde van de studiegeneesmiddelbehandeling en bevestigde HCV-RNA groter dan of gelijk aan (>=) LLOQ tijdens de follow-up.
Tot week 24 na daadwerkelijke EOT (week 24)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen R&D Ireland

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 april 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 september 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

10 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR102639
  • TMC435HPC3016 (Andere identificatie: Janssen R&D Ireland)
  • 2013-002726-23 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren