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Étude de la pharmacocinétique, de l'efficacité, de l'innocuité et de la tolérance de l'association du siméprévir (TMC435), du daclatasvir (BMS-790052) et de la ribavirine (RBV) chez des patients atteints d'hépatite C chronique récurrente de génotype 1b après une transplantation hépatique orthotopique

20 novembre 2018 mis à jour par: Janssen R&D Ireland

Étude ouverte de phase 2 pour étudier la pharmacocinétique, l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'association du siméprévir (TMC435), du daclatasvir (BMS-790052) et de la ribavirine (RBV) chez des sujets atteints d'hépatite C chronique récurrente de génotype 1b après une infection orthotopique Transplantation hépatique

Le but de l'étude est d'évaluer l'effet de l'état d'équilibre (lorsque la quantité de médicament administrée (au cours d'une période donnée est égale à la quantité de médicament éliminée au cours de cette même période) du siméprévir et du daclatasvir sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre ( les effets d'un médicament sur l'organisme) de la cyclosporine (applicable à la partie 1 uniquement) et du tacrolimus lorsqu'ils sont administrés en association chez des participants post-transplantation hépatique orthotopique (OLT) atteints d'une infection récurrente par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1b et l'efficacité d'un Régime de traitement de 24 semaines contenant du siméprévir, du daclatasvir et de la ribavirine (RBV) par rapport à la proportion de participants post-OLT infectés par le VHC de génotype 1b obtenant une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte (tous les participants de cette étude connaissent l'identité de l'intervention) et multicentrique (étude menée sur plusieurs sites). Cette étude sera menée en 2 parties. Les deux parties de l'étude consisteront en une phase de dépistage (4 semaines), une période de traitement (24 semaines) et un suivi post-traitement (24 semaines). Au total, 30 participants seront inscrits aux parties 1 et 2 de l'étude. Un minimum de 9 participants devait recevoir de la cyclosporine comme traitement immunosuppresseur stable et un minimum de 9 participants devait recevoir du tacrolimus comme traitement immunosuppresseur stable au cours de la partie 1. Tous les participants recevront du tacrolimus comme traitement immunosuppresseur stable pendant la partie 2. Dans la partie 1 de l'étude, les participants avec un score Metavir de F1-F2 recevront une combinaison de médicaments à l'étude - simeprevir, daclatasvir et ribavirine pendant 24 semaines. Dans la partie 2 de l'étude, les participants avec un score Metavir F1-F4 recevront un schéma posologique des médicaments à l'étude basé sur les données de la partie 1 de l'étude. Les évaluations de la sécurité comprendront des évaluations des événements indésirables, des tests de laboratoire clinique, des analyses d'urine, un électrocardiogramme, des signes vitaux et un examen physique. La durée totale de l'étude pour chaque participant sera d'environ 52 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Madrid, Espagne
      • Valencia, Espagne
  • Pologne
      • Warszawa, Pologne

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Greffe de foie entre 6 mois et 10 ans avant la visite de dépistage
  • Infection par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1 sous-type b confirmée lors du dépistage
  • Dépistage d'un taux d'acide ribonucléique du VHC supérieur à 10 000 UI/mL
  • Les participants naïfs de traitement contre le VHC ne doivent pas avoir reçu de traitement post-transplantation hépatique orthotopique avec un médicament approuvé ou expérimental pour le traitement du VHC
  • Recevoir un traitement immunosuppresseur stable (c'est-à-dire, aucun changement de dose au cours du dernier mois) avec de la cyclosporine (uniquement autorisée dans la partie 1) ou du tacrolimus pendant plus de 3 mois avant la visite de dépistage

Critère d'exclusion:

  • Preuve de décompensation hépatique aiguë ou chronique après la transplantation hépatique (y compris ascite, varices hémorragiques ou encéphalopathie hépatique)
  • Toute maladie du foie d'étiologie non liée au VHC, y compris les signes actuels de rejet de greffe, à l'exception de la présence d'une stéatose hépatique
  • Toute autre maladie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, serait exacerbée par les effets connus de la ribavirine
  • Co-infection par le VHC d'un autre génotype que le génotype 1b, le VIH de type 1 ou 2 (test d'anticorps VIH-1 ou VIH-2 positif lors du dépistage) et le virus de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif)
  • Greffe de plusieurs organes comprenant le cœur, les poumons, le pancréas ou les reins

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1
Les participants avec un score de fibrose Metavir F1-F2 recevront un traitement associant le siméprévir, le daclatasvir et la ribavirine ainsi que la cyclosporine ou le tacrolimus comme traitement immunosuppresseur stable.
Médicament: Siméprévir
Les participants recevront une capsule de 150 milligrammes de siméprévir par voie orale (par la bouche) une fois par jour avec de la nourriture pendant 24 semaines. Dans la partie 1, si la concentration plasmatique pré-dose de siméprévir est supérieure à 7 300 nanogrammes par millilitre (ng/mL), les participants recevront une capsule de siméprévir de 150 milligrammes par voie orale tous les deux jours pour terminer 24 semaines de traitement.
Médicament: Daclatasvir
Les participants recevront un comprimé de 60 milligrammes de daclatasvir par voie orale une fois par jour pendant 24 semaines.
Médicament: Ribavirine
Les participants recevront 5 ou 6 comprimés de 200 milligrammes de ribavirine par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture pendant 24 semaines.
Médicament: Ciclosporine
Les participants recevront de la cyclosporine comme l'un des traitements immunosuppresseurs stables (pas de changement de dose au cours du dernier mois) pendant plus de 3 mois avant la visite de dépistage. La cyclosporine sera administrée conformément aux informations de prescription du fabricant pendant 24 semaines.
Médicament: Tacrolimus
Les participants recevront du tacrolimus comme l'un des traitements immunosuppresseurs stables (aucun changement de dose au cours du dernier mois) pendant plus de 3 mois avant la visite de sélection. Le tacrolimus sera administré conformément aux informations de prescription du fabricant pendant 24 semaines.
Expérimental: Partie 2
Les participants avec un score de fibrose Metavir F1-F4 recevront un traitement associant le siméprévir, le daclatasvir et la ribavirine ainsi que le tacrolimus comme traitement immunosuppresseur stable.
Médicament: Siméprévir
Les participants recevront une capsule de 150 milligrammes de siméprévir par voie orale (par la bouche) une fois par jour avec de la nourriture pendant 24 semaines. Dans la partie 1, si la concentration plasmatique pré-dose de siméprévir est supérieure à 7 300 nanogrammes par millilitre (ng/mL), les participants recevront une capsule de siméprévir de 150 milligrammes par voie orale tous les deux jours pour terminer 24 semaines de traitement.
Médicament: Daclatasvir
Les participants recevront un comprimé de 60 milligrammes de daclatasvir par voie orale une fois par jour pendant 24 semaines.
Médicament: Ribavirine
Les participants recevront 5 ou 6 comprimés de 200 milligrammes de ribavirine par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture pendant 24 semaines.
Médicament: Tacrolimus
Les participants recevront du tacrolimus comme l'un des traitements immunosuppresseurs stables (aucun changement de dose au cours du dernier mois) pendant plus de 3 mois avant la visite de sélection. Le tacrolimus sera administré conformément aux informations de prescription du fabricant pendant 24 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS 12)
Délai: Semaine 36
Les participants étaient considérés comme ayant atteint la RVS12 si les taux d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) étaient inférieurs à (<) 25 unités internationales par millilitre (UI/mL) détectables ou indétectables 12 semaines après la fin du traitement.
Semaine 36

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue 4 semaines après la fin du traitement (RVS 4)
Délai: Semaine 28
Les participants étaient considérés comme ayant atteint la RVS4 si les taux d'ARN du VHC étaient (<) 25 UI/mL détectables ou indétectables 4 semaines après la fin du traitement.
Semaine 28
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue 24 semaines après la fin du traitement (RVS 24)
Délai: Semaine 48
Les participants étaient considérés comme ayant atteint une RVS de 24 si les taux d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) étaient (<) 25 UI/mL détectables ou indétectables 24 semaines après la fin du traitement.
Semaine 48
Pourcentage de participants avec ARN du VHC (< 25 UI/mL indétectable) et ARN du VHC < 25 UI/mL détectable
Délai: Semaines 2, 4, 12 et 24
Le pourcentage de participants avec un ARN du VHC détectable et indétectable (<) 25 UI/mL pendant le traitement aux semaines 2, 4, 12 et 24 a été signalé.
Semaines 2, 4, 12 et 24
Pourcentage de participants avec ARN du VHC (<) 100 UI/mL à la semaine 4
Délai: Semaine 4
Le pourcentage de participants avec un taux d'ARN du VHC (<) 100 UI/mL à la semaine 4 a été signalé.
Semaine 4
Nombre de participants avec échec au traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 24 après l'EOT réel (semaine 24)
L'échec en cours de traitement est défini comme les participants qui n'ont pas obtenu de RVS12 et dont l'ARN du VHC a été confirmé et détectable à la fin effective du traitement. Cela devait inclure les participants avec : 1) une percée virale, définie comme une augmentation confirmée supérieure à (>) 1 log10 de l'ARN du VHC à partir du nadir, ou un ARN du VHC confirmé de > 100 UI/mL chez les participants dont l'ARN du VHC avait précédemment été < limite inférieure de quantification (LIQ) pendant le traitement ; 2) Autre avec ARN du VHC détectable confirmé à la fin effective du traitement (exemple, terminé, interrompu en raison d'événements indésirables (EI), retrait de consentement).
Jusqu'à la semaine 24 après l'EOT réel (semaine 24)
Nombre de participants avec percée virale
Délai: Jusqu'à la semaine 24
La percée virale est définie comme une augmentation confirmée de > 1 log10 UI/mL du niveau d'ARN du VHC par rapport au niveau le plus bas atteint, ou un niveau d'ARN du VHC confirmé > 100 UI/mL chez les participants dont les niveaux d'ARN du VHC étaient auparavant inférieurs à la limite de quantification (<25 UI/mL détectable) ou indétectable (<25 UI/mL indétectable) pendant le traitement à l'étude.
Jusqu'à la semaine 24
Nombre de participants avec rechute virale
Délai: Jusqu'à la semaine 24 après l'EOT réel (semaine 24)
Participants qui n'ont pas atteint la RVS12, avec un ARN du VHC indétectable à la fin réelle du traitement médicamenteux de l'étude et un ARN du VHC confirmé supérieur ou égal à (>=) LIQ pendant le suivi.
Jusqu'à la semaine 24 après l'EOT réel (semaine 24)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen R&D Ireland

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

27 avril 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

28 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2013

Première publication (Estimation)

10 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR102639
  • TMC435HPC3016 (Autre identifiant: Janssen R&D Ireland)
  • 2013-002726-23 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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