Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av farmakokinetikk, effekt, sikkerhet, tolerabilitet av kombinasjonen av Simeprevir (TMC435), Daclatasvir (BMS-790052) og Ribavirin (RBV) hos pasienter med tilbakevendende kronisk hepatitt C genotype 1b-infeksjon etter ortotopisk levertransplantasjon

20. november 2018 oppdatert av: Janssen R&D Ireland

Fase 2, åpen studie for å undersøke farmakokinetikken, effektiviteten, sikkerheten og toleransen til kombinasjonen av Simeprevir (TMC435), Daclatasvir (BMS-790052) og Ribavirin (RBV) hos pasienter med tilbakevendende kronisk hepatitt C genotype 1b intopisk infeksjon Levertransplantasjon

Formålet med studien er å evaluere effekten av steady-state (når mengden administrert legemiddel (i en gitt tidsperiode er lik mengden legemiddel eliminert i samme periode) av simeprevir og daclatasvir på steady-state farmakokinetikken ( hva et medikament gjør med kroppen) av ciklosporin (gjelder kun for del 1) og takrolimus når det administreres som et kombinasjonsregime hos deltakere med post-ortotopisk levertransplantasjon (OLT) med tilbakevendende hepatitt C-virus (HCV) genotype 1b-infeksjon og effektiviteten av en 24-ukers behandlingsregime som inneholder simeprevir, daclatasvir og ribavirin (RBV) med hensyn til andelen av HCV genotype 1b-infiserte post-OLT-deltakere som oppnår vedvarende virologisk respons 12 uker etter avsluttet behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen (alle deltakerne i denne studien kjenner identiteten til intervensjonen) og multisenter (studie utført på flere steder) studie. Denne studien vil bli gjennomført i 2 deler. Begge delene av studien vil bestå av screeningfase (4 uker), behandlingsperiode (24 uker), og en etterbehandlingsoppfølging (24 uker). Totalt 30 deltakere vil bli registrert i del 1 og del 2 av studien. Minst 9 deltakere var planlagt å motta ciklosporin som stabil immunsuppressiv terapi og minimum 9 deltakere var planlagt å motta takrolimus som stabil immunsuppressiv terapi under del 1. Alle deltakerne vil motta takrolimus som stabil immunsuppressiv terapi i løpet av del 2. I del 1 av studien vil deltakere med Metavir-score på F1-F2 motta en kombinasjon av studiemedisiner - simeprevir, daclatasvir og ribavirin i 24 uker. I del 2 av studien vil deltakere med Metavir-score F1-F4 motta et doseringsregime av studiemedikamenter basert på dataene fra del 1 av studien. Sikkerhetsevalueringer vil omfatte vurderinger av uønskede hendelser, kliniske laboratorietester, urinanalyse, elektrokardiogram, vitale tegn og fysisk undersøkelse. Den totale studievarigheten for hver deltaker vil være omtrent 52 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Polen
      • Warszawa, Polen
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Madrid, Spania
      • Valencia, Spania
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Levertransplantasjon mellom 6 måneder og 10 år før screeningbesøket
  • Hepatitt C-virus (HCV) genotype 1 subtype b-infeksjon bekreftet ved screening
  • Screening av HCV-ribonukleinsyrenivå over 10 000 IE/ml
  • HCV-behandlingsnaive deltakere må ikke ha mottatt postortotopisk levertransplantasjonsbehandling med noe godkjent eller undersøkelseslegemiddel for behandling av HCV
  • Mottatt stabil immunsuppressiv behandling (dvs. ingen endring i dose siste måned) med ciklosporin (kun tillatt i del 1) eller takrolimus i mer enn 3 måneder før screeningbesøket

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på akutt eller kronisk leverdekompensasjon etter levertransplantasjon (inkludert ascites, blødende varicer eller hepatisk encefalopati)
  • Enhver leversykdom av ikke-HCV-etiologi, inkludert nåværende bevis på transplantatavstøtning bortsett fra tilstedeværelsen av leversteatose
  • Enhver annen klinisk signifikant sykdom som etter utforskerens mening vil bli forverret av de kjente effektene av ribavirin
  • Samtidig infeksjon med HCV av en annen genotype enn genotype 1b, HIV type 1 eller 2 (positiv HIV-1 eller HIV-2 antistofftest ved screening), og hepatitt B-virus (hepatitt B overflateantigen positiv)
  • Multiorgantransplantasjon som inkluderte hjerte, lunge, bukspyttkjertel eller nyre

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1
Deltakere med Metavir fibrose score F1-F2 vil motta behandling med kombinasjonsregime av simeprevir, daclatasvir og ribavirin sammen med ciklosporin eller takrolimus som stabil immunsuppressiv terapi.
Legemiddel: Simeprevir
Deltakerne vil motta 150 milligram kapsel simeprevir oralt (gjennom munnen) en gang daglig med mat i 24 uker. I del 1, hvis simeprevir før-dose plasmakonsentrasjon er større enn 7300 nanogram per milliliter (ng/ml), vil deltakerne få simeprevir 150 milligram kapsel oralt annenhver dag for å fullføre 24 ukers behandling.
Legemiddel: Daclatasvir
Deltakerne vil motta 60 milligram tablett daclatasvir oralt en gang daglig i 24 uker.
Legemiddel: Ribavirin
Deltakerne vil motta 5 eller 6 tabletter på 200 milligram ribavirin oralt to ganger daglig med mat i 24 uker.
Legemiddel: Syklosporin
Deltakerne vil motta ciklosporin som en av de stabile immunsuppressive terapiene (ingen endring i dose siste måned) i mer enn 3 måneder før screeningbesøket. Cyklosporin vil bli administrert i henhold til produsentens forskrivningsinformasjon i 24 uker.
Legemiddel: Takrolimus
Deltakerne vil motta takrolimus som en av de stabile immunsuppressive terapiene (ingen endring i dose siste måned) i mer enn 3 måneder før screeningbesøket. Takrolimus vil bli administrert i henhold til produsentens forskrivningsinformasjon i 24 uker.
Eksperimentell: Del 2
Deltakere med Metavir fibrosescore F1-F4 vil motta behandling med kombinasjonsregime av simeprevir, daclatasvir og ribavirin sammen med takrolimus som stabil immunsuppressiv terapi.
Legemiddel: Simeprevir
Deltakerne vil motta 150 milligram kapsel simeprevir oralt (gjennom munnen) en gang daglig med mat i 24 uker. I del 1, hvis simeprevir før-dose plasmakonsentrasjon er større enn 7300 nanogram per milliliter (ng/ml), vil deltakerne få simeprevir 150 milligram kapsel oralt annenhver dag for å fullføre 24 ukers behandling.
Legemiddel: Daclatasvir
Deltakerne vil motta 60 milligram tablett daclatasvir oralt en gang daglig i 24 uker.
Legemiddel: Ribavirin
Deltakerne vil motta 5 eller 6 tabletter på 200 milligram ribavirin oralt to ganger daglig med mat i 24 uker.
Legemiddel: Takrolimus
Deltakerne vil motta takrolimus som en av de stabile immunsuppressive terapiene (ingen endring i dose siste måned) i mer enn 3 måneder før screeningbesøket. Takrolimus vil bli administrert i henhold til produsentens forskrivningsinformasjon i 24 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons 12 uker etter avsluttet behandling (SVR 12)
Tidsramme: Uke 36
Deltakerne ble ansett for å ha oppnådd SVR12 hvis nivåene av hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) var mindre enn (<) 25 internasjonale enheter per milliliter (IE/ml) påvisbare eller ikke påvisbare 12 uker etter avsluttet behandling.
Uke 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons 4 uker etter avsluttet behandling (SVR 4)
Tidsramme: Uke 28
Deltakerne ble ansett for å ha oppnådd SVR4 hvis HCV RNA-nivåer var (<) 25 IE/mL påviselige eller ikke påvisbare 4 uker etter avsluttet behandling.
Uke 28
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons 24 uker etter avsluttet behandling (SVR 24)
Tidsramme: Uke 48
Deltakerne ble ansett for å ha oppnådd SVR 24 hvis nivåene av hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) var (<) 25 IE/mL påviselige eller ikke påvisbare 24 uker etter avsluttet behandling.
Uke 48
Prosentandel av deltakere med HCV RNA (< 25 IE/mL upåviselig) og HCV RNA < 25 IE/ml påviselig
Tidsramme: Uke 2, 4, 12 og 24
Prosentandelen av deltakerne med påviselig og upåviselig HCV RNA (<) 25 IE/ml under behandling i uke 2, 4, 12 og 24 ble rapportert.
Uke 2, 4, 12 og 24
Prosentandel av deltakere med HCV RNA (<) 100 IE/ml ved uke 4
Tidsramme: Uke 4
Prosentandelen av deltakerne med HCV RNA (<) 100 IE/mL ved uke 4 ble rapportert.
Uke 4
Antall deltakere med svikt i behandling
Tidsramme: Opp til uke 24 etter faktisk EOT (uke 24)
Under-behandlingssvikt er definert som deltakere som ikke oppnådde SVR12 og med bekreftet påviselig HCV-RNA ved selve behandlingens slutt. Dette skulle inkludere deltakere med: 1) Viralt gjennombrudd, definert som en bekreftet økning på større enn (>)1 log10 i HCV-RNA fra nadir, eller bekreftet HCV-RNA på >100 IE/mL hos deltakere hvis HCV-RNA tidligere hadde vært < nedre grense for kvantifisering (LLOQ) under behandling; 2) Annet med bekreftet påvisbart HCV-RNA ved selve behandlingens slutt (eksempel, fullført, seponert på grunn av uønskede hendelser (AE), tilbaketrekking av samtykke).
Opp til uke 24 etter faktisk EOT (uke 24)
Antall deltakere med viralt gjennombrudd
Tidsramme: Frem til uke 24
Viralt gjennombrudd er definert som en bekreftet økning på >1 log10 IE/mL i HCV RNA-nivået fra det laveste nivået som er nådd, eller et bekreftet HCV RNA-nivå på >100 IE/mL hos deltakere hvis HCV RNA-nivåer tidligere hadde vært under grensen på kvantifisering (<25 IE/mL påviselig) eller upåviselig (<25 IE/mL ikke påviselig) under studiebehandling.
Frem til uke 24
Antall deltakere med viralt tilbakefall
Tidsramme: Opp til uke 24 etter faktisk EOT (uke 24)
Deltakere som ikke oppnådde SVR12, med upåviselig HCV-RNA ved den faktiske slutten av studiemedikamentell behandling og bekreftet HCV-RNA større enn eller lik (>=) LLOQ under oppfølging.
Opp til uke 24 etter faktisk EOT (uke 24)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen R&D Ireland

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

27. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)

28. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2013

Først lagt ut (Anslag)

10. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR102639
  • TMC435HPC3016 (Annen identifikator: Janssen R&D Ireland)
  • 2013-002726-23 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere