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Um estudo de farmacocinética, eficácia, segurança e tolerabilidade da combinação de Simeprevir (TMC435), Daclatasvir (BMS-790052) e Ribavirina (RBV) em pacientes com infecção crônica recorrente por hepatite C genótipo 1b após transplante hepático ortotópico

20 de novembro de 2018 atualizado por: Janssen R&D Ireland

Fase 2, Estudo Aberto para Investigar a Farmacocinética, Eficácia, Segurança e Tolerabilidade da Combinação de Simeprevir (TMC435), Daclatasvir (BMS-790052) e Ribavirina (RBV) em Indivíduos com Hepatite C Crônica Recorrente Genotipo 1b Infecção Após Infecção Ortotópica Transplante de Fígado

O objetivo do estudo é avaliar o efeito do estado de equilíbrio (quando a quantidade de medicamento administrado (em um determinado período de tempo é igual à quantidade de medicamento eliminado nesse mesmo período) de simeprevir e daclatasvir na farmacocinética do estado de equilíbrio ( o que um medicamento faz ao corpo) de ciclosporina (aplicável apenas à Parte 1) e tacrolimus quando administrado como um regime combinado em participantes pós-transplante hepático ortotópico (OLT) com infecção recorrente do vírus da hepatite C (HCV) genótipo 1b e eficácia de um Regime de tratamento de 24 semanas contendo simeprevir, daclatasvir e ribavirina (RBV) em relação à proporção de participantes pós-OLT infectados pelo genótipo 1b do VHC que alcançaram resposta virológica sustentada 12 semanas após o término do tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto (todos os participantes deste estudo conhecem a identidade da intervenção) e multicêntrico (estudo conduzido em vários locais). Este estudo será realizado em 2 partes. Ambas as partes do estudo consistirão na fase de triagem (4 semanas), período de tratamento (24 semanas) e acompanhamento pós-tratamento (24 semanas). Um total de 30 participantes será inscrito na Parte 1 e na Parte 2 do estudo. Um mínimo de 9 participantes foi planejado para receber ciclosporina como terapia imunossupressora estável e um mínimo de 9 participantes foi planejado para receber tacrolimus como terapia imunossupressora estável durante a Parte 1. Todos os participantes receberão tacrolimus como terapia imunossupressora estável durante a Parte 2. Na Parte 1 do estudo, os participantes com pontuação Metavir de F1-F2 receberão uma combinação dos medicamentos do estudo - simeprevir, daclatasvir e ribavirina por 24 semanas. Na Parte 2 do estudo, os participantes com classificação Metavir F1-F4 receberão um regime de dosagem dos medicamentos do estudo com base nos dados da Parte 1 do estudo. As avaliações de segurança incluirão avaliações de eventos adversos, testes laboratoriais clínicos, exame de urina, eletrocardiograma, sinais vitais e exame físico. A duração total do estudo para cada participante será de aproximadamente 52 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

35

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha
      • Hamburg, Alemanha
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
      • Madrid, Espanha
      • Valencia, Espanha
  • Polônia
      • Warszawa, Polônia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Transplante de fígado entre 6 meses e 10 anos antes da consulta de triagem
  • Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) genótipo 1 subtipo b confirmada na triagem
  • Rastreio do nível de ácido ribonucleico do VHC superior a 10.000 UI/mL
  • Os participantes virgens de tratamento para o VHC não devem ter recebido tratamento pós-transplante hepático ortotópico com qualquer medicamento aprovado ou experimental para o tratamento do VHC
  • Receber terapia imunossupressora estável (ou seja, sem alteração na dose no último mês) com ciclosporina (permitida apenas na Parte 1) ou tacrolimus por mais de 3 meses antes da consulta de triagem

Critério de exclusão:

  • Evidência de descompensação hepática aguda ou crônica após o transplante de fígado (incluindo ascite, varizes hemorrágicas ou encefalopatia hepática)
  • Qualquer doença hepática de etiologia não HCV, incluindo evidências atuais de rejeição do enxerto, exceto a presença de esteatose hepática
  • Qualquer outra doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador, seria exacerbada pelos efeitos conhecidos da ribavirina
  • Co-infecção com VHC de outro genótipo diferente do genótipo 1b, HIV tipo 1 ou 2 (teste de anticorpos HIV-1 ou HIV-2 positivo na triagem) e vírus da hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B positivo)
  • Transplante de múltiplos órgãos que incluiu coração, pulmão, pâncreas ou rim

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1
Os participantes com classificação de fibrose Metavir F1-F2 receberão tratamento com esquema combinado de simeprevir, daclatasvir e ribavirina juntamente com ciclosporina ou tacrolimus como terapia imunossupressora estável.
Medicamento: Simeprevir
Os participantes receberão uma cápsula de 150 miligramas de simeprevir por via oral (pela boca) uma vez ao dia com alimentos por 24 semanas. Na Parte 1, se a concentração plasmática pré-dose de simeprevir for superior a 7.300 nanogramas por mililitro (ng/mL), os participantes receberão cápsulas de simeprevir 150 miligramas por via oral em dias alternados para completar 24 semanas de tratamento.
Medicamento: Daclatasvir
Os participantes receberão um comprimido de 60 miligramas de daclatasvir por via oral uma vez ao dia durante 24 semanas.
Medicamento: Ribavirina
Os participantes receberão 5 ou 6 comprimidos de 200 miligramas de ribavirina por via oral duas vezes ao dia com alimentos durante 24 semanas.
Medicamento: Ciclosporina
Os participantes receberão ciclosporina como uma das terapias imunossupressoras estáveis ​​(sem alteração na dose no último mês) por mais de 3 meses antes da consulta de triagem. A ciclosporina será administrada de acordo com as informações de prescrição do fabricante por 24 semanas.
Medicamento: Tacrolimo
Os participantes receberão tacrolimus como uma das terapias imunossupressoras estáveis ​​(sem alteração na dose no último mês) por mais de 3 meses antes da consulta de triagem. O tacrolimus será administrado de acordo com as informações de prescrição do fabricante por 24 semanas.
Experimental: Parte 2
Os participantes com classificação de fibrose Metavir F1-F4 receberão tratamento com esquema combinado de simeprevir, daclatasvir e ribavirina junto com tacrolimus como terapia imunossupressora estável.
Medicamento: Simeprevir
Os participantes receberão uma cápsula de 150 miligramas de simeprevir por via oral (pela boca) uma vez ao dia com alimentos por 24 semanas. Na Parte 1, se a concentração plasmática pré-dose de simeprevir for superior a 7.300 nanogramas por mililitro (ng/mL), os participantes receberão cápsulas de simeprevir 150 miligramas por via oral em dias alternados para completar 24 semanas de tratamento.
Medicamento: Daclatasvir
Os participantes receberão um comprimido de 60 miligramas de daclatasvir por via oral uma vez ao dia durante 24 semanas.
Medicamento: Ribavirina
Os participantes receberão 5 ou 6 comprimidos de 200 miligramas de ribavirina por via oral duas vezes ao dia com alimentos durante 24 semanas.
Medicamento: Tacrolimo
Os participantes receberão tacrolimus como uma das terapias imunossupressoras estáveis ​​(sem alteração na dose no último mês) por mais de 3 meses antes da consulta de triagem. O tacrolimus será administrado de acordo com as informações de prescrição do fabricante por 24 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta virológica sustentada 12 semanas após o término do tratamento (SVR 12)
Prazo: Semana 36
Os participantes foram considerados como tendo alcançado SVR12 se os níveis de ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (HCV RNA) fossem inferiores a (<) 25 unidades internacionais por mililitro (UI/mL) detectáveis ​​ou indetectáveis ​​12 semanas após o final do tratamento.
Semana 36

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta virológica sustentada 4 semanas após o término do tratamento (SVR 4)
Prazo: Semana 28
Os participantes foram considerados como tendo alcançado SVR4 se os níveis de RNA do HCV fossem (<) 25 UI/mL detectáveis ​​ou indetectáveis ​​em 4 semanas após o final do tratamento.
Semana 28
Porcentagem de participantes com resposta virológica sustentada 24 semanas após o término do tratamento (SVR 24)
Prazo: Semana 48
Os participantes foram considerados como tendo alcançado SVR 24 se os níveis de ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (HCV RNA) fossem (<) 25 UI/mL detectáveis ​​ou indetectáveis ​​em 24 semanas após o final do tratamento.
Semana 48
Porcentagem de participantes com RNA do HCV (< 25 UI/mL indetectável) e RNA do HCV < 25 UI/mL detectável
Prazo: Semanas 2, 4, 12 e 24
Foi relatada a porcentagem de participantes com HCV RNA detectável e indetectável (<) 25 UI/mL durante o tratamento nas semanas 2,4, 12 e 24.
Semanas 2, 4, 12 e 24
Porcentagem de participantes com HCV RNA (<) 100 UI/mL na semana 4
Prazo: Semana 4
A porcentagem de participantes com HCV RNA (<) 100 UI/mL na semana 4 foi relatada.
Semana 4
Número de participantes com falha no tratamento
Prazo: Até a semana 24 após o EOT real (semana 24)
A falha no tratamento é definida como participantes que não atingiram SVR12 e com RNA do HCV detectável confirmado no final do tratamento. Isso foi para incluir participantes com: 1) Avanço viral, definido como um aumento confirmado de mais de (>)1 log10 no RNA do VHC a partir do nadir, ou RNA do VHC confirmado de > 100 UI/mL em participantes cujo RNA do VHC havia sido anteriormente < limite inferior de quantificação (LLOQ) durante o tratamento; 2) Outro com HCV RNA detectável confirmado no final do tratamento (exemplo, concluído, descontinuado devido a eventos adversos (EAs), retirada do consentimento).
Até a semana 24 após o EOT real (semana 24)
Número de participantes com avanço viral
Prazo: Até a semana 24
O avanço viral é definido como um aumento confirmado de >1 log10 UI/mL no nível de ARN do VHC a partir do nível mais baixo atingido, ou um nível confirmado de ARN do VHC de >100 UI/mL em participantes cujos níveis de ARN do VHC estiveram anteriormente abaixo do limite de quantificação (<25 UI/mL detectável) ou indetectável (<25 UI/mL indetectável) durante o tratamento do estudo.
Até a semana 24
Número de participantes com recaída viral
Prazo: Até a semana 24 após o EOT real (semana 24)
Participantes que não atingiram SVR12, com HCV RNA indetectável no final do tratamento medicamentoso do estudo e HCV RNA maior ou igual a (>=) LLOQ durante o acompanhamento.
Até a semana 24 após o EOT real (semana 24)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen R&D Ireland

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de dezembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

27 de abril de 2015

Conclusão do estudo (Real)

28 de julho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de setembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de setembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

10 de setembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de novembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de novembro de 2018

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR102639
  • TMC435HPC3016 (Outro identificador: Janssen R&D Ireland)
  • 2013-002726-23 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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