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Eine Studie zur Pharmakokinetik, Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination von Simeprevir (TMC435), Daclatasvir (BMS-790052) und Ribavirin (RBV) bei Patienten mit rezidivierender chronischer Hepatitis-C-Genotyp-1b-Infektion nach orthotoper Lebertransplantation

20. November 2018 aktualisiert von: Janssen R&D Ireland

Phase 2, offene Studie zur Untersuchung der Pharmakokinetik, Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination von Simeprevir (TMC435), Daclatasvir (BMS-790052) und Ribavirin (RBV) bei Patienten mit rezidivierender chronischer Hepatitis-C-Genotyp-1b-Infektion nach orthotopischer Infektion Lebertransplantation

Der Zweck der Studie besteht darin, die Wirkung von Simeprevir und Daclatasvir im Steady-State (wenn die in einem bestimmten Zeitraum verabreichte Arzneimittelmenge der im gleichen Zeitraum ausgeschiedenen Arzneimittelmenge entspricht) auf die Steady-State-Pharmakokinetik zu bewerten ( was ein Medikament im Körper bewirkt) von Ciclosporin (gilt nur für Teil 1) und Tacrolimus bei Verabreichung als Kombinationstherapie bei Teilnehmern nach einer orthotopen Lebertransplantation (OLT) mit rezidivierender Hepatitis-C-Virus (HCV)-Genotyp-1b-Infektion und Wirksamkeit von a 24-wöchiges Behandlungsschema mit Simeprevir, Daclatasvir und Ribavirin (RBV) im Hinblick auf den Anteil der mit HCV-Genotyp 1b infizierten Post-OLT-Teilnehmer, die 12 Wochen nach Ende der Behandlung ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine offene (alle Teilnehmer dieser Studie kennen die Identität der Intervention) und multizentrische (Studie an mehreren Standorten durchgeführte) Studie. Diese Studie wird in 2 Teilen durchgeführt. Beide Teile der Studie bestehen aus einer Screening-Phase (4 Wochen), einem Behandlungszeitraum (24 Wochen) und einer Nachuntersuchung (24 Wochen). Insgesamt werden 30 Teilnehmer in Teil 1 und Teil 2 der Studie eingeschrieben. Es war geplant, dass mindestens 9 Teilnehmer während Teil 1 Ciclosporin als stabile immunsuppressive Therapie und mindestens 9 Teilnehmer Tacrolimus als stabile immunsuppressive Therapie erhielten. Alle Teilnehmer erhalten in Teil 2 Tacrolimus als stabile immunsuppressive Therapie. In Teil 1 der Studie erhalten Teilnehmer mit einem Metavir-Score von F1-F2 24 Wochen lang eine Kombination der Studienmedikamente – Simeprevir, Daclatasvir und Ribavirin. In Teil 2 der Studie erhalten Teilnehmer mit dem Metavir-Score F1–F4 ein Dosierungsschema der Studienmedikamente basierend auf den Daten aus Teil 1 der Studie. Zu den Sicherheitsbewertungen gehören die Beurteilung unerwünschter Ereignisse, klinische Labortests, Urinanalyse, Elektrokardiogramm, Vitalfunktionen und körperliche Untersuchung. Die Gesamtstudiendauer für jeden Teilnehmer beträgt ca. 52 Wochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

35

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Essen, Deutschland
      • Hamburg, Deutschland
  • Polen
      • Warszawa, Polen
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Valencia, Spanien

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Lebertransplantation zwischen 6 Monaten und 10 Jahren vor dem Screening-Besuch
  • Eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) Genotyp 1 Subtyp B wurde beim Screening bestätigt
  • Screening HCV-Ribonukleinsäurespiegel über 10.000 IU/ml
  • HCV-behandlungsnaive Teilnehmer dürfen nach einer orthotopen Lebertransplantation keine Behandlung mit einem zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Medikament zur Behandlung von HCV erhalten haben
  • Erhalt einer stabilen immunsuppressiven Therapie (d. h. keine Änderung der Dosis im letzten Monat) mit Ciclosporin (nur in Teil 1 zulässig) oder Tacrolimus für mehr als 3 Monate vor dem Screening-Besuch

Ausschlusskriterien:

  • Hinweise auf eine akute oder chronische Leberdekompensation nach der Lebertransplantation (einschließlich Aszites, blutende Varizen oder hepatische Enzephalopathie)
  • Jede Lebererkrankung ohne HCV-Ätiologie, einschließlich aktueller Hinweise auf eine Transplantatabstoßung, mit Ausnahme des Vorliegens einer Lebersteatose
  • Jede andere klinisch bedeutsame Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes durch die bekannten Wirkungen von Ribavirin verschlimmert würde
  • Koinfektion mit HCV eines anderen Genotyps als Genotyp 1b, HIV Typ 1 oder 2 (positiver HIV-1- oder HIV-2-Antikörpertest beim Screening) und Hepatitis-B-Virus (positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen)
  • Transplantation mehrerer Organe, darunter Herz, Lunge, Bauchspeicheldrüse oder Niere

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1
Teilnehmer mit dem Metavir-Fibrose-Score F1–F2 erhalten eine Behandlung mit einem Kombinationsschema aus Simeprevir, Daclatasvir und Ribavirin zusammen mit Ciclosporin oder Tacrolimus als stabile immunsuppressive Therapie.
Arzneimittel: Simeprevir
Die Teilnehmer erhalten 24 Wochen lang einmal täglich eine 150-Milligramm-Kapsel Simeprevir oral (durch den Mund) mit einer Mahlzeit. Wenn in Teil 1 die Plasmakonzentration von Simeprevir vor der Verabreichung mehr als 7.300 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml) beträgt, erhalten die Teilnehmer jeden zweiten Tag eine 150-Milligramm-Kapsel von Simeprevir oral, um die 24-wöchige Behandlung abzuschließen.
Arzneimittel: Daclatasvir
Die Teilnehmer erhalten 24 Wochen lang einmal täglich eine 60-Milligramm-Tablette Daclatasvir oral.
Arzneimittel: Ribavirin
Die Teilnehmer erhalten 24 Wochen lang zweimal täglich 5 oder 6 Tabletten mit 200 Milligramm Ribavirin oral zu einer Mahlzeit.
Arzneimittel: Cyclosporin
Die Teilnehmer erhalten Ciclosporin als eine der stabilen immunsuppressiven Therapien (keine Dosisänderung im letzten Monat) für mehr als 3 Monate vor dem Screening-Besuch. Cyclosporin wird gemäß den Verschreibungsinformationen des Herstellers 24 Wochen lang verabreicht.
Arzneimittel: Tacrolimus
Die Teilnehmer erhalten Tacrolimus als eine der stabilen immunsuppressiven Therapien (keine Dosisänderung im letzten Monat) für mehr als 3 Monate vor dem Screening-Besuch. Tacrolimus wird gemäß den Verschreibungsinformationen des Herstellers 24 Wochen lang verabreicht.
Experimental: Teil 2
Teilnehmer mit dem Metavir-Fibrose-Score F1–F4 erhalten eine Behandlung mit einem Kombinationsschema aus Simeprevir, Daclatasvir und Ribavirin zusammen mit Tacrolimus als stabile immunsuppressive Therapie.
Arzneimittel: Simeprevir
Die Teilnehmer erhalten 24 Wochen lang einmal täglich eine 150-Milligramm-Kapsel Simeprevir oral (durch den Mund) mit einer Mahlzeit. Wenn in Teil 1 die Plasmakonzentration von Simeprevir vor der Verabreichung mehr als 7.300 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml) beträgt, erhalten die Teilnehmer jeden zweiten Tag eine 150-Milligramm-Kapsel von Simeprevir oral, um die 24-wöchige Behandlung abzuschließen.
Arzneimittel: Daclatasvir
Die Teilnehmer erhalten 24 Wochen lang einmal täglich eine 60-Milligramm-Tablette Daclatasvir oral.
Arzneimittel: Ribavirin
Die Teilnehmer erhalten 24 Wochen lang zweimal täglich 5 oder 6 Tabletten mit 200 Milligramm Ribavirin oral zu einer Mahlzeit.
Arzneimittel: Tacrolimus
Die Teilnehmer erhalten Tacrolimus als eine der stabilen immunsuppressiven Therapien (keine Dosisänderung im letzten Monat) für mehr als 3 Monate vor dem Screening-Besuch. Tacrolimus wird gemäß den Verschreibungsinformationen des Herstellers 24 Wochen lang verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender virologischer Reaktion 12 Wochen nach Ende der Behandlung (SVR 12)
Zeitfenster: Woche 36
Von den Teilnehmern wurde angenommen, dass sie SVR12 erreichten, wenn der Ribonukleinsäurespiegel (HCV-RNA) des Hepatitis-C-Virus 12 Wochen nach Ende der Behandlung weniger als (<) 25 internationale Einheiten pro Milliliter (IE/ml) nachweisbar oder nicht nachweisbar war.
Woche 36

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender virologischer Reaktion 4 Wochen nach Ende der Behandlung (SVR 4)
Zeitfenster: Woche 28
Es wurde davon ausgegangen, dass die Teilnehmer SVR4 erreicht hatten, wenn die HCV-RNA-Werte 4 Wochen nach Ende der Behandlung (<) 25 IU/ml nachweisbar oder nicht nachweisbar waren.
Woche 28
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender virologischer Reaktion 24 Wochen nach Behandlungsende (SVR 24)
Zeitfenster: Woche 48
Von den Teilnehmern wurde angenommen, dass sie einen SVR 24 erreichten, wenn die Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) 24 Wochen nach Ende der Behandlung (<) 25 IU/ml nachweisbar oder nicht nachweisbar war.
Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit HCV-RNA (< 25 IU/ml nicht nachweisbar) und HCV-RNA < 25 IU/ml nachweisbar
Zeitfenster: Wochen 2, 4, 12 und 24
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer und nicht nachweisbarer HCV-RNA (<) 25 IE/ml während der Behandlung in den Wochen 2, 4, 12 und 24 wurde angegeben.
Wochen 2, 4, 12 und 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit HCV-RNA (<) 100 IE/ml in Woche 4
Zeitfenster: Woche 4
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit HCV-RNA (<) 100 IU/ml in Woche 4 wurde angegeben.
Woche 4
Anzahl der Teilnehmer mit Versagen während der Behandlung
Zeitfenster: Bis Woche 24 nach dem tatsächlichen EOT (Woche 24)
Als Versagen während der Behandlung gelten Teilnehmer, die SVR12 nicht erreichten und am tatsächlichen Ende der Behandlung bestätigt nachweisbare HCV-RNA aufwiesen. Dies sollte Teilnehmer einschließen mit: 1) Virusdurchbruch, definiert als ein bestätigter Anstieg der HCV-RNA um mehr als (>)1 log10 vom Nadir aus, oder bestätigte HCV-RNA von >100 IU/ml bei Teilnehmern, deren HCV-RNA zuvor < war untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) während der Behandlung; 2) Andere mit bestätigter nachweisbarer HCV-RNA am tatsächlichen Ende der Behandlung (Beispiel: abgeschlossen, Abbruch aufgrund unerwünschter Ereignisse (UE), Widerruf der Einwilligung).
Bis Woche 24 nach dem tatsächlichen EOT (Woche 24)
Anzahl der Teilnehmer mit viralem Durchbruch
Zeitfenster: Bis Woche 24
Ein viraler Durchbruch ist definiert als ein bestätigter Anstieg des HCV-RNA-Spiegels um >1 log10 IU/ml gegenüber dem niedrigsten erreichten Wert oder ein bestätigter HCV-RNA-Spiegel von >100 IU/ml bei Teilnehmern, deren HCV-RNA-Spiegel zuvor unter dem Grenzwert von lag Quantifizierung (<25 IU/ml nachweisbar) oder nicht nachweisbar (<25 IU/ml nicht nachweisbar) während der Studienbehandlung.
Bis Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit Virusrückfall
Zeitfenster: Bis Woche 24 nach dem tatsächlichen EOT (Woche 24)
Teilnehmer, die SVR12 nicht erreichten, mit nicht nachweisbarer HCV-RNA am tatsächlichen Ende der medikamentösen Behandlung der Studie und bestätigter HCV-RNA größer oder gleich (>=) LLOQ während der Nachuntersuchung.
Bis Woche 24 nach dem tatsächlichen EOT (Woche 24)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen R&D Ireland

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Dezember 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. April 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Juli 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. September 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. September 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. September 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. November 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. November 2018

Zuletzt verifiziert

1. November 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR102639
  • TMC435HPC3016 (Andere Kennung: Janssen R&D Ireland)
  • 2013-002726-23 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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