Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie farmakokinetyki, skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji połączenia symeprewiru (TMC435), daklataswiru (BMS-790052) i rybawiryny (RBV) u pacjentów z nawracającym przewlekłym zapaleniem wątroby typu C genotyp 1b po ortotopowym przeszczepie wątroby

20 listopada 2018 zaktualizowane przez: Janssen R&D Ireland

Faza 2, otwarte badanie mające na celu zbadanie farmakokinetyki, skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji połączenia symeprewiru (TMC435), daklataswiru (BMS-790052) i rybawiryny (RBV) u pacjentów z nawracającym przewlekłym zapaleniem wątroby typu C genotypu 1b po ortotopowym Transplantacja wątroby

Celem badania jest ocena wpływu symeprewiru i daklataswiru w stanie stacjonarnym (gdy ilość podanego leku (w danym okresie czasu jest równa ilości leku wydalanego w tym samym okresie)) na farmakokinetykę w stanie stacjonarnym ( wpływ leku na organizm) cyklosporyny (dotyczy tylko części 1) i takrolimusu w schemacie skojarzonym u pacjentów po ortotopowym przeszczepie wątroby (OLT) z nawracającym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) genotyp 1b oraz skuteczności 24-tygodniowy schemat leczenia zawierający symeprewir, daklataswir i rybawirynę (RBV) w odniesieniu do odsetka zakażonych HCV genotypem 1b uczestników po OLT, którzy uzyskali trwałą odpowiedź wirusologiczną 12 tygodni po zakończeniu leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie otwarte (wszyscy uczestnicy tego badania znają tożsamość interwencji) i wieloośrodkowe (badanie prowadzone w wielu ośrodkach). Badanie to zostanie przeprowadzone w 2 częściach. Obie części badania będą składać się z fazy przesiewowej (4 tygodnie), okresu leczenia (24 tygodnie) i obserwacji po leczeniu (24 tygodnie). Łącznie 30 uczestników zostanie zapisanych do części 1 i części 2 badania. Co najmniej 9 uczestników miało otrzymać cyklosporynę jako stabilną terapię immunosupresyjną, a co najmniej 9 uczestników miało otrzymać takrolimus jako stabilną terapię immunosupresyjną podczas Części 1. Wszyscy uczestnicy będą otrzymywać takrolimus jako stabilną terapię immunosupresyjną podczas Części 2. W Części 1 badania uczestnicy z wynikiem Metavir F1-F2 otrzymają kombinację badanych leków – symeprewir, daklataswir i rybawirynę przez 24 tygodnie. W części 2 badania uczestnicy z wynikiem Metavir F1-F4 otrzymają schemat dawkowania badanych leków oparty na danych z części 1 badania. Oceny bezpieczeństwa będą obejmować ocenę zdarzeń niepożądanych, kliniczne testy laboratoryjne, analizę moczu, elektrokardiogram, parametry życiowe i badanie fizykalne. Całkowity czas trwania badania dla każdego uczestnika wyniesie około 52 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania
      • Valencia, Hiszpania
  • Niemcy
      • Essen, Niemcy
      • Hamburg, Niemcy
  • Polska
      • Warszawa, Polska

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przeszczep wątroby od 6 miesięcy do 10 lat przed wizytą przesiewową
  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) genotypu 1 podtypu b potwierdzone podczas badań przesiewowych
  • Badanie przesiewowe poziomu kwasu rybonukleinowego HCV powyżej 10 000 IU/ml
  • Uczestnicy wcześniej nieleczeni HCV nie mogli być leczeni po ortotopowym przeszczepie wątroby żadnym zatwierdzonym lub badanym lekiem do leczenia HCV
  • Otrzymywanie stabilnej terapii immunosupresyjnej (tj. brak zmiany dawki w ciągu ostatniego miesiąca) cyklosporyną (dozwolone tylko w części 1) lub takrolimusem przez ponad 3 miesiące przed wizytą przesiewową

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody ostrej lub przewlekłej dekompensacji czynności wątroby po przeszczepie wątroby (w tym wodobrzusze, krwawiące żylaki lub encefalopatia wątrobowa)
  • Każda choroba wątroby o etiologii innej niż HCV, w tym aktualne dowody odrzucania przeszczepu, z wyjątkiem obecności stłuszczenia wątroby
  • Każda inna klinicznie istotna choroba, która w opinii badacza mogłaby zostać zaostrzona przez znane działanie rybawiryny
  • Koinfekcja wirusem HCV o innym genotypie niż genotyp 1b, HIV typu 1 lub 2 (dodatni wynik testu na przeciwciała przeciwko HIV-1 lub HIV-2 podczas badania przesiewowego) i wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B)
  • Przeszczep wielonarządowy obejmujący serce, płuca, trzustkę lub nerkę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1
Uczestnicy z oceną F1-F2 zwłóknienia Metaviru otrzymają leczenie skojarzone symeprewirem, daklataswirem i rybawiryną wraz z cyklosporyną lub takrolimusem jako stabilną terapię immunosupresyjną.
Lek: Symeprewir
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie (doustnie) kapsułkę 150 miligramów symeprewiru raz dziennie z jedzeniem przez 24 tygodnie. W części 1, jeśli stężenie symeprewiru w osoczu przed podaniem dawki jest większe niż 7300 nanogramów na mililitr (ng/ml), uczestnicy otrzymają doustnie kapsułkę 150 miligramów symeprewiru co drugi dzień, aby ukończyć 24 tygodnie leczenia.
Lek: Daklataswir
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 60 miligramową tabletkę daklataswiru raz dziennie przez 24 tygodnie.
Lek: Rybawiryna
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 5 lub 6 tabletek po 200 miligramów rybawiryny dwa razy dziennie z jedzeniem przez 24 tygodnie.
Lek: Cyklosporyna
Uczestnicy otrzymają cyklosporynę jako jeden ze stałych leków immunosupresyjnych (brak zmiany dawki w ciągu ostatniego miesiąca) przez ponad 3 miesiące przed wizytą przesiewową. Cyklosporyna będzie podawana zgodnie z zaleceniami producenta przez 24 tygodnie.
Lek: Takrolimus
Uczestnicy będą otrzymywać takrolimus jako jeden ze stałych leków immunosupresyjnych (brak zmiany dawki w ciągu ostatniego miesiąca) przez ponad 3 miesiące przed wizytą przesiewową. Takrolimus będzie podawany zgodnie z zaleceniami producenta przez 24 tygodnie.
Eksperymentalny: Część 2
Uczestnicy z oceną F1-F4 zwłóknienia Metaviru otrzymają leczenie skojarzone symeprewirem, daklataswirem i rybawiryną wraz z takrolimusem jako stabilną terapię immunosupresyjną.
Lek: Symeprewir
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie (doustnie) kapsułkę 150 miligramów symeprewiru raz dziennie z jedzeniem przez 24 tygodnie. W części 1, jeśli stężenie symeprewiru w osoczu przed podaniem dawki jest większe niż 7300 nanogramów na mililitr (ng/ml), uczestnicy otrzymają doustnie kapsułkę 150 miligramów symeprewiru co drugi dzień, aby ukończyć 24 tygodnie leczenia.
Lek: Daklataswir
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 60 miligramową tabletkę daklataswiru raz dziennie przez 24 tygodnie.
Lek: Rybawiryna
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 5 lub 6 tabletek po 200 miligramów rybawiryny dwa razy dziennie z jedzeniem przez 24 tygodnie.
Lek: Takrolimus
Uczestnicy będą otrzymywać takrolimus jako jeden ze stałych leków immunosupresyjnych (brak zmiany dawki w ciągu ostatniego miesiąca) przez ponad 3 miesiące przed wizytą przesiewową. Takrolimus będzie podawany zgodnie z zaleceniami producenta przez 24 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią wirusologiczną 12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR 12)
Ramy czasowe: Tydzień 36
Uznano, że uczestnicy osiągnęli SVR12, jeśli poziomy kwasu rybonukleinowego (HCV RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C były mniejsze niż (<) 25 jednostek międzynarodowych na mililitr (j.m./ml) wykrywalne lub niewykrywalne po 12 tygodniach od zakończenia leczenia.
Tydzień 36

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią wirusologiczną 4 tygodnie po zakończeniu leczenia (SVR 4)
Ramy czasowe: Tydzień 28
Uznano, że uczestnicy osiągnęli SVR4, jeśli poziomy RNA HCV były (<) 25 IU/ml wykrywalne lub niewykrywalne po 4 tygodniach od zakończenia leczenia.
Tydzień 28
Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią wirusologiczną 24 tygodnie po zakończeniu leczenia (SVR 24)
Ramy czasowe: Tydzień 48
Uznano, że uczestnicy osiągnęli SVR 24, jeśli poziomy kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) były (<) 25 IU/ml wykrywalne lub niewykrywalne po 24 tygodniach od zakończenia leczenia.
Tydzień 48
Odsetek uczestników z HCV RNA (< 25 IU/mL niewykrywalny) i HCV RNA < 25 IU/mL wykrywalny
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 12 i 24
Odnotowano odsetek uczestników z wykrywalnym i niewykrywalnym RNA HCV (<) 25 j.m./ml podczas leczenia w 2., 4., 12. i 24. tygodniu.
Tygodnie 2, 4, 12 i 24
Odsetek uczestników z RNA HCV (<) 100 j.m./ml w 4. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 4
Zgłoszono odsetek uczestników z HCV RNA (<) 100 IU/ml w 4. tygodniu.
Tydzień 4
Liczba uczestników z niepowodzeniem w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Do tygodnia 24 po faktycznym EOT (tydzień 24)
Niepowodzenie leczenia definiuje się jako uczestników, którzy nie osiągnęli SVR12 iz potwierdzonym wykrywalnym RNA HCV na faktycznym końcu leczenia. Miało to obejmować uczestników z: 1) Przełomem wirusologicznym, zdefiniowanym jako potwierdzony wzrost miana HCV RNA o ponad (>)1 log10 od nadiru lub potwierdzony miano RNA HCV >100 j.m./ml u uczestników, u których miano HCV RNA było wcześniej < dolna granica oznaczalności (LLOQ) podczas leczenia; 2) Inne z potwierdzonym wykrywalnym HCV RNA na faktycznym zakończeniu leczenia (przykładowe, zakończone, przerwane z powodu zdarzeń niepożądanych (AE), cofnięcie zgody).
Do tygodnia 24 po faktycznym EOT (tydzień 24)
Liczba uczestników z przełomem wirusowym
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
Przełom wirusologiczny definiuje się jako potwierdzony wzrost poziomu HCV RNA o >1 log10 IU/ml od najniższego osiągniętego poziomu lub potwierdzony poziom HCV RNA >100 IU/ml u uczestników, u których poziom HCV RNA był wcześniej poniżej granicy oznaczanie ilościowe (<25 IU/mL wykrywalne) lub niewykrywalne (<25 IU/mL niewykrywalne) podczas leczenia badanym lekiem.
Do 24 tygodnia
Liczba uczestników z nawrotem wirusa
Ramy czasowe: Do tygodnia 24 po faktycznym EOT (tydzień 24)
Uczestnicy, którzy nie osiągnęli SVR12, z niewykrywalnym RNA HCV na faktycznym końcu leczenia badanym lekiem i potwierdzonym RNA HCV większym lub równym (>=) LLOQ podczas obserwacji.
Do tygodnia 24 po faktycznym EOT (tydzień 24)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Janssen R&D Ireland

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 lipca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 września 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 września 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 września 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 listopada 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR102639
  • TMC435HPC3016 (Inny identyfikator: Janssen R&D Ireland)
  • 2013-002726-23 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj