Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie farmakokinetiky, účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti kombinace simepreviru (TMC435), daklatasviru (BMS-790052) a ribavirinu (RBV) u pacientů s recidivující chronickou infekcí hepatitidy C genotypu 1b po ortotopické transplantaci jater

20. listopadu 2018 aktualizováno: Janssen R&D Ireland

Fáze 2, otevřená studie pro zkoumání farmakokinetiky, účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti kombinace simepreviru (TMC435), daclatasviru (BMS-790052) a ribavirinu (RBV) u subjektů s recidivující chronickou hepatitidou C genotypu 1b po ortotopické infekci Transplantace jater

Účelem studie je vyhodnotit účinek ustáleného stavu (kdy množství podaného léku (v daném časovém období se rovná množství léku eliminovaného za stejné období) simepreviru a daklatasviru na farmakokinetiku ustáleného stavu ( co lék dělá s tělem) cyklosporinu (platí pouze pro část 1) a takrolimu, když jsou podávány jako kombinační režim u účastníků po ortotopické transplantaci jater (OLT) s rekurentní infekcí virem hepatitidy C (HCV) genotypu 1b a účinností 24týdenní léčebný režim obsahující simeprevir, daklatasvir a ribavirin (RBV) s ohledem na podíl účastníků post-OLT infikovaných HCV genotypem 1b, kteří dosáhli setrvalé virologické odpovědi 12 týdnů po ukončení léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená (všichni účastníci této studie znají identitu intervence) a multicentrická (studie prováděná na více místech) studie. Tato studie bude probíhat ve 2 částech. Obě části studie budou sestávat z fáze screeningu (4 týdny), období léčby (24 týdnů) a následného sledování po léčbě (24 týdnů). Do části 1 a části 2 studie bude zapsáno celkem 30 účastníků. Minimálně 9 účastníků bylo plánováno, že bude dostávat cyklosporin jako stabilní imunosupresivní terapii a minimálně 9 účastníků mělo dostat takrolimus jako stabilní imunosupresivní terapii během části 1. Všichni účastníci budou dostávat takrolimus jako stabilní imunosupresivní terapii během části 2. V části 1 studie budou účastníci se skóre Metavir F1-F2 dostávat kombinaci studovaných léků – simeprevir, daclatasvir a ribavirin po dobu 24 týdnů. V části 2 studie obdrží účastníci se skóre Metavir F1-F4 dávkovací režim studovaných léků na základě údajů z části 1 studie. Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat hodnocení nežádoucích účinků, klinické laboratorní testy, analýzu moči, elektrokardiogram, vitální funkce a fyzikální vyšetření. Celková délka studie pro každého účastníka bude přibližně 52 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Essen, Německo
      • Hamburg, Německo
  • Polsko
      • Warszawa, Polsko
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
      • Valencia, Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Transplantace jater mezi 6 měsíci a 10 lety před screeningovou návštěvou
  • Infekce virem hepatitidy C (HCV) genotypu 1 subtypu b potvrzena při screeningu
  • Screening hladiny HCV ribonukleové kyseliny vyšší než 10 000 IU/ml
  • Účastníci dosud neléčení HCV nesmějí podstoupit po ortotopické transplantaci jater žádnou schválenou nebo zkoušenou látku pro léčbu HCV
  • Stabilní imunosupresivní léčba (tj. žádná změna dávky v posledním měsíci) s cyklosporinem (povoleno pouze v části 1) nebo takrolimem déle než 3 měsíce před screeningovou návštěvou

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz akutní nebo chronické jaterní dekompenzace po transplantaci jater (včetně ascitu, krvácivých varixů nebo jaterní encefalopatie)
  • Jakékoli onemocnění jater jiné než HCV etiologie, včetně současných důkazů o odmítnutí štěpu, kromě přítomnosti steatózy jater
  • Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo být zhoršeno známými účinky ribavirinu
  • Koinfekce HCV jiného genotypu než genotyp 1b, HIV typu 1 nebo 2 (pozitivní test na protilátky HIV-1 nebo HIV-2 při screeningu) a virem hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B)
  • Transplantace více orgánů, která zahrnovala srdce, plíce, slinivku nebo ledvinu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1
Účastníci s metavirovým skóre fibrózy F1-F2 budou léčeni kombinovaným režimem simepreviru, daklatasviru a ribavirinu spolu s cyklosporinem nebo takrolimem jako stabilní imunosupresivní terapií.
Lék: Simeprevir
Účastníci dostanou 150 miligramovou tobolku simepreviru perorálně (ústy) jednou denně s jídlem po dobu 24 týdnů. V části 1, pokud je plazmatická koncentrace simepreviru před podáním dávky vyšší než 7 300 nanogramů na mililitr (ng/ml), účastníci dostanou simeprevir 150 miligramovou tobolku perorálně každý druhý den, aby dokončili 24 týdnů léčby.
Lék: Daclatasvir
Účastníci budou dostávat 60 miligramové tablety daklatasviru perorálně jednou denně po dobu 24 týdnů.
Lék: Ribavirin
Účastníci dostanou 5 nebo 6 tablet po 200 miligramech ribavirinu perorálně dvakrát denně s jídlem po dobu 24 týdnů.
Lék: Cyklosporin
Účastníci budou dostávat cyklosporin jako jednu ze stabilních imunosupresivních terapií (žádná změna dávky v posledním měsíci) déle než 3 měsíce před screeningovou návštěvou. Cyklosporin bude podáván podle údajů výrobce po dobu 24 týdnů.
Lék: Takrolimus
Účastníci budou dostávat takrolimus jako jednu ze stabilních imunosupresivních terapií (žádná změna dávky v posledním měsíci) déle než 3 měsíce před screeningovou návštěvou. Takrolimus bude podáván podle informací pro předepisování výrobce po dobu 24 týdnů.
Experimentální: Část 2
Účastníci s metavirovým skóre fibrózy F1-F4 budou léčeni kombinovaným režimem simepreviru, daklatasviru a ribavirinu spolu s takrolimem jako stabilní imunosupresivní terapií.
Lék: Simeprevir
Účastníci dostanou 150 miligramovou tobolku simepreviru perorálně (ústy) jednou denně s jídlem po dobu 24 týdnů. V části 1, pokud je plazmatická koncentrace simepreviru před podáním dávky vyšší než 7 300 nanogramů na mililitr (ng/ml), účastníci dostanou simeprevir 150 miligramovou tobolku perorálně každý druhý den, aby dokončili 24 týdnů léčby.
Lék: Daclatasvir
Účastníci budou dostávat 60 miligramové tablety daklatasviru perorálně jednou denně po dobu 24 týdnů.
Lék: Ribavirin
Účastníci dostanou 5 nebo 6 tablet po 200 miligramech ribavirinu perorálně dvakrát denně s jídlem po dobu 24 týdnů.
Lék: Takrolimus
Účastníci budou dostávat takrolimus jako jednu ze stabilních imunosupresivních terapií (žádná změna dávky v posledním měsíci) déle než 3 měsíce před screeningovou návštěvou. Takrolimus bude podáván podle informací pro předepisování výrobce po dobu 24 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí 12 týdnů po ukončení léčby (SVR 12)
Časové okno: 36. týden
U účastníků se mělo za to, že dosáhli SVR12, pokud byly hladiny ribonukleové kyseliny (HCV RNA) viru hepatitidy C nižší než (<) 25 mezinárodních jednotek na mililitr (IU/ml) detekovatelných nebo nedetekovatelných 12 týdnů po ukončení léčby.
36. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí 4 týdny po ukončení léčby (SVR 4)
Časové okno: 28. týden
U účastníků se mělo za to, že dosáhli SVR4, pokud byly hladiny HCV RNA (<) 25 IU/ml detekovatelné nebo nedetekovatelné 4 týdny po ukončení léčby.
28. týden
Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí 24 týdnů po ukončení léčby (SVR 24)
Časové okno: 48. týden
U účastníků se mělo za to, že dosáhli SVR 24, pokud hladiny ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) byly (<) 25 IU/ml detekovatelné nebo nedetekovatelné 24 týdnů po ukončení léčby.
48. týden
Procento účastníků s HCV RNA (< 25 IU/ml nedetekovatelné) a HCV RNA < 25 IU/ml detekovatelné
Časové okno: 2., 4., 12. a 24. týden
Bylo hlášeno procento účastníků s detekovatelnou a nedetekovatelnou HCV RNA (<) 25 IU/ml během léčby v týdnech 2, 4, 12 a 24.
2., 4., 12. a 24. týden
Procento účastníků s HCV RNA (<) 100 IU/ml ve 4. týdnu
Časové okno: 4. týden
Bylo hlášeno procento účastníků s HCV RNA (<) 100 IU/ml v týdnu 4.
4. týden
Počet účastníků se selháním léčby
Časové okno: Do 24. týdne po skutečném EOT (24. týden)
Selhání při léčbě je definováno jako účastníci, kteří nedosáhli SVR12 as potvrzenou detekovatelnou HCV RNA na skutečném konci léčby. To mělo zahrnovat účastníky s: 1) virovým průlomem, definovaným jako potvrzený nárůst o více než (>)1 log10 v HCV RNA z nejnižší úrovně, nebo potvrzený HCV RNA o >100 IU/ml u účastníků, jejichž HCV RNA byla dříve < dolní mez stanovitelnosti (LLOQ) během léčby; 2) Jiné s potvrzenou detekovatelnou HCV RNA na skutečném konci léčby (příklad, dokončeno, přerušeno kvůli nežádoucím účinkům (AE), odvolání souhlasu).
Do 24. týdne po skutečném EOT (24. týden)
Počet účastníků s virovým průlomem
Časové okno: Do týdne 24
Virový průlom je definován jako potvrzené zvýšení hladiny HCV RNA o > 1 log10 IU/ml od nejnižší dosažené hladiny nebo potvrzená hladina HCV RNA o > 100 IU/ml u účastníků, jejichž hladiny HCV RNA byly dříve pod limitem kvantifikace (<25 IU/ml detekovatelných) nebo nedetekovatelných (<25 IU/mL nedetekovatelných) během studijní léčby.
Do týdne 24
Počet účastníků s virovým relapsem
Časové okno: Do 24. týdne po skutečném EOT (24. týden)
Účastníci, kteří nedosáhli SVR12, s nedetekovatelnou HCV RNA na skutečném konci léčby studovaným lékem a potvrdili HCV RNA větší nebo rovnou (>=) LLOQ během sledování.
Do 24. týdne po skutečném EOT (24. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen R&D Ireland

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. prosince 2013

Primární dokončení (Aktuální)

27. dubna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

28. července 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. září 2013

První zveřejněno (Odhad)

10. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR102639
  • TMC435HPC3016 (Jiný identifikátor: Janssen R&D Ireland)
  • 2013-002726-23 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C, chronická

Klinické studie na Simeprevir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit