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Un estudio de farmacocinética, eficacia, seguridad, tolerabilidad de la combinación de simeprevir (TMC435), daclatasvir (BMS-790052) y ribavirina (RBV) en pacientes con infección crónica recurrente por hepatitis C genotipo 1b después de un trasplante hepático ortotópico

20 de noviembre de 2018 actualizado por: Janssen R&D Ireland

Estudio abierto de fase 2 para investigar la farmacocinética, la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de simeprevir (TMC435), daclatasvir (BMS-790052) y ribavirina (RBV) en sujetos con infección crónica recurrente por hepatitis C genotipo 1b después de un tratamiento ortotópico Trasplante de hígado

El propósito del estudio es evaluar el efecto del estado estacionario (cuando la cantidad de fármaco administrado (en un período de tiempo determinado es igual a la cantidad de fármaco eliminado en ese mismo período) de simeprevir y daclatasvir sobre la farmacocinética en estado estacionario ( lo que un medicamento le hace al cuerpo) de ciclosporina (aplicable solo a la Parte 1) y tacrolimus cuando se administran como un régimen combinado en participantes después de un trasplante ortotópico de hígado (OLT) con infección recurrente del virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 1b y eficacia de un Régimen de tratamiento de 24 semanas que contiene simeprevir, daclatasvir y ribavirina (RBV) con respecto a la proporción de participantes post-TOH infectados con el genotipo 1b del VHC que lograron una respuesta virológica sostenida 12 semanas después del final del tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto (todos los participantes de este estudio conocen la identidad de la intervención) y multicéntrico (estudio realizado en múltiples sitios). Este estudio se realizará en 2 partes. Ambas partes del estudio consistirán en una fase de selección (4 semanas), un período de tratamiento (24 semanas) y un seguimiento posterior al tratamiento (24 semanas). Se inscribirá un total de 30 participantes en la Parte 1 y la Parte 2 del estudio. Se planificó que un mínimo de 9 participantes recibieran ciclosporina como terapia inmunosupresora estable y que un mínimo de 9 participantes recibieran tacrolimus como terapia inmunosupresora estable durante la Parte 1. Todos los participantes recibirán tacrolimus como terapia inmunosupresora estable durante la Parte 2. En la Parte 1 del estudio, los participantes con puntaje Metavir de F1-F2 recibirán una combinación de medicamentos del estudio: simeprevir, daclatasvir y ribavirina durante 24 semanas. En la Parte 2 del estudio, los participantes con puntuación Metavir F1-F4 recibirán un régimen de dosificación de los medicamentos del estudio según los datos de la Parte 1 del estudio. Las evaluaciones de seguridad incluirán evaluaciones de eventos adversos, pruebas de laboratorio clínico, análisis de orina, electrocardiograma, signos vitales y examen físico. La duración total del estudio para cada participante será de aproximadamente 52 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania
      • Hamburg, Alemania
  • España
      • Barcelona, España
      • Madrid, España
      • Valencia, España
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Trasplante de hígado entre 6 meses y 10 años antes de la visita de selección
  • Infección del subtipo b del genotipo 1 del virus de la hepatitis C (VHC) confirmada en la selección
  • Detección del nivel de ácido ribonucleico del VHC superior a 10 000 UI/mL
  • Los participantes sin tratamiento previo contra el VHC no deben haber recibido tratamiento posterior al trasplante de hígado ortotópico con ningún fármaco aprobado o en investigación para el tratamiento del VHC.
  • Recibir terapia inmunosupresora estable (es decir, sin cambios en la dosis en el último mes) con ciclosporina (solo permitido en la Parte 1) o tacrolimus durante más de 3 meses antes de la visita de selección

Criterio de exclusión:

  • Evidencia de descompensación hepática aguda o crónica después del trasplante de hígado (incluyendo ascitis, varices sangrantes o encefalopatía hepática)
  • Cualquier enfermedad hepática de etiología no relacionada con el VHC, incluida la evidencia actual de rechazo del injerto, excepto la presencia de esteatosis hepática.
  • Cualquier otra enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, se vería exacerbada por los efectos conocidos de la ribavirina.
  • Coinfección con VHC de otro genotipo que no sea el genotipo 1b, VIH tipo 1 o 2 (prueba de anticuerpos VIH-1 o VIH-2 positiva en el cribado) y virus de la hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo)
  • Trasplante de múltiples órganos que incluye corazón, pulmón, páncreas o riñón

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1
Los participantes con Metavir fibrosis score F1-F2 recibirán tratamiento con un régimen combinado de simeprevir, daclatasvir y ribavirina junto con ciclosporina o tacrolimus como terapia inmunosupresora estable.
Droga: Simeprevir
Los participantes recibirán una cápsula de 150 miligramos de simeprevir por vía oral (por la boca) una vez al día con alimentos durante 24 semanas. En la Parte 1, si la concentración plasmática previa a la dosis de simeprevir es superior a 7300 nanogramos por mililitro (ng/mL), los participantes recibirán una cápsula de 150 miligramos de simeprevir por vía oral en días alternos para completar las 24 semanas de tratamiento.
Droga: Daclatasvir
Los participantes recibirán una tableta de 60 miligramos de daclatasvir por vía oral una vez al día durante 24 semanas.
Droga: Ribavirina
Los participantes recibirán 5 o 6 comprimidos de 200 miligramos de ribavirina por vía oral dos veces al día con alimentos durante 24 semanas.
Droga: Ciclosporina
Los participantes recibirán ciclosporina como una de las terapias inmunosupresoras estables (sin cambios en la dosis en el último mes) durante más de 3 meses antes de la visita de selección. La ciclosporina se administrará según la información de prescripción del fabricante durante 24 semanas.
Droga: Tacrolimus
Los participantes recibirán tacrolimus como una de las terapias inmunosupresoras estables (sin cambios en la dosis en el último mes) durante más de 3 meses antes de la visita de selección. El tacrolimus se administrará según la información de prescripción del fabricante durante 24 semanas.
Experimental: Parte 2
Los participantes con Metavir fibrosis score F1-F4 recibirán tratamiento con un régimen combinado de simeprevir, daclatasvir y ribavirina junto con tacrolimus como terapia inmunosupresora estable.
Droga: Simeprevir
Los participantes recibirán una cápsula de 150 miligramos de simeprevir por vía oral (por la boca) una vez al día con alimentos durante 24 semanas. En la Parte 1, si la concentración plasmática previa a la dosis de simeprevir es superior a 7300 nanogramos por mililitro (ng/mL), los participantes recibirán una cápsula de 150 miligramos de simeprevir por vía oral en días alternos para completar las 24 semanas de tratamiento.
Droga: Daclatasvir
Los participantes recibirán una tableta de 60 miligramos de daclatasvir por vía oral una vez al día durante 24 semanas.
Droga: Ribavirina
Los participantes recibirán 5 o 6 comprimidos de 200 miligramos de ribavirina por vía oral dos veces al día con alimentos durante 24 semanas.
Droga: Tacrolimus
Los participantes recibirán tacrolimus como una de las terapias inmunosupresoras estables (sin cambios en la dosis en el último mes) durante más de 3 meses antes de la visita de selección. El tacrolimus se administrará según la información de prescripción del fabricante durante 24 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta virológica sostenida 12 semanas después del final del tratamiento (SVR 12)
Periodo de tiempo: Semana 36
Se consideró que los participantes habían alcanzado la RVS12 si los niveles de ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC) eran inferiores a (<) 25 unidades internacionales por mililitro (UI/mL) detectables o indetectables a las 12 semanas después del final del tratamiento.
Semana 36

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta virológica sostenida 4 semanas después del final del tratamiento (SVR 4)
Periodo de tiempo: Semana 28
Se consideró que los participantes habían alcanzado SVR4 si los niveles de ARN del VHC eran (<) 25 UI/mL detectables o no detectables a las 4 semanas después de finalizar el tratamiento.
Semana 28
Porcentaje de participantes con respuesta virológica sostenida 24 semanas después del final del tratamiento (SVR 24)
Periodo de tiempo: Semana 48
Se consideró que los participantes habían logrado una RVS de 24 si los niveles de ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC) eran (<) 25 UI/mL detectables o no detectables a las 24 semanas después del final del tratamiento.
Semana 48
Porcentaje de participantes con ARN del VHC (< 25 UI/ml indetectable) y ARN del VHC < 25 UI/ml detectable
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4, 12 y 24
Se informó el porcentaje de participantes con ARN del VHC detectable e indetectable (<) 25 UI/ml durante el tratamiento en las semanas 2, 4, 12 y 24.
Semanas 2, 4, 12 y 24
Porcentaje de participantes con ARN del VHC (<) 100 UI/ml en la semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4
Se informó el porcentaje de participantes con ARN del VHC (<) 100 UI/mL en la semana 4.
Semana 4
Número de participantes con fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24 después del EOT real (semana 24)
El fracaso del tratamiento se define como participantes que no lograron RVS12 y con ARN del VHC detectable confirmado al final real del tratamiento. Esto debía incluir participantes con: 1) Avance viral, definido como un aumento confirmado de más de (>) 1 log10 en el ARN del VHC desde el nadir, o ARN del VHC confirmado de >100 UI/mL en participantes cuyo ARN del VHC había sido previamente < límite inferior de cuantificación (LLOQ) durante el tratamiento; 2) Otro con ARN del VHC detectable confirmado al final real del tratamiento (ejemplo, completado, interrumpido debido a eventos adversos [EA], retiro del consentimiento).
Hasta la semana 24 después del EOT real (semana 24)
Número de participantes con avance viral
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
El avance viral se define como un aumento confirmado de >1 log10 UI/mL en el nivel de ARN del VHC desde el nivel más bajo alcanzado, o un nivel confirmado de ARN del VHC de >100 UI/mL en participantes cuyos niveles de ARN del VHC habían estado previamente por debajo del límite de cuantificación (<25 UI/ml detectable) o indetectable (<25 UI/ml indetectable) durante el tratamiento del estudio.
Hasta la semana 24
Número de participantes con recaída viral
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24 después del EOT real (semana 24)
Participantes que no lograron SVR12, con ARN del VHC indetectable al final real del tratamiento con el fármaco del estudio y ARN del VHC confirmado mayor o igual a (>=) LLOQ durante el seguimiento.
Hasta la semana 24 después del EOT real (semana 24)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen R&D Ireland

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de diciembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

27 de abril de 2015

Finalización del estudio (Actual)

28 de julio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de septiembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de septiembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de septiembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de noviembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de noviembre de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR102639
  • TMC435HPC3016 (Otro identificador: Janssen R&D Ireland)
  • 2013-002726-23 (Número EudraCT)

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