Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фармакокинетики, эффективности, безопасности, переносимости комбинации симепревира (TMC435), даклатасвира (BMS-790052) и рибавирина (RBV) у пациентов с рецидивирующим хроническим гепатитом С генотипа 1b после ортотопической трансплантации печени

20 ноября 2018 г. обновлено: Janssen R&D Ireland

Фаза 2, открытое исследование по изучению фармакокинетики, эффективности, безопасности и переносимости комбинации симепревира (TMC435), даклатасвира (BMS-790052) и рибавирина (RBV) у субъектов с рецидивирующим хроническим гепатитом C генотипа 1b после ортотопической Трансплантация печени

Цель исследования — оценить влияние симепревира и даклатасвира в стационарном состоянии (когда количество введенного препарата (за определенный период времени равно количеству препарата, выведенного за тот же период) на фармакокинетику в стационарном состоянии. действие препарата на организм) циклоспорина (применимо только к Части 1) и такролимуса при комбинированном применении у участников постортотопической трансплантации печени (ОТП) с рецидивирующей инфекцией вируса гепатита С (ВГС) генотипа 1b и эффективностью 24-недельный режим лечения, включающий симепревир, даклатасвир и рибавирин (РБВ), в зависимости от доли участников, инфицированных ВГС генотипа 1b, после ОТП, достигших устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после окончания лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое (все участники этого исследования знают название вмешательства) и многоцентровое (исследование проводится в нескольких центрах). Данное исследование будет проводиться в 2-х частях. Обе части исследования будут состоять из фазы скрининга (4 недели), периода лечения (24 недели) и наблюдения после лечения (24 недели). Всего в части 1 и части 2 исследования будет зачислено 30 участников. Планировалось, что минимум 9 участников будут получать циклоспорин в качестве стабильной иммунодепрессантной терапии, и как минимум 9 участников планировалось получить такролимус в качестве стабильной иммунодепрессивной терапии во время Части 1. Все участники будут получать такролимус в качестве стабильной иммунодепрессантной терапии во время Части 2. В Части 1 исследования участники с оценкой Metavir F1-F2 будут получать комбинацию исследуемых препаратов - симепревир, даклатасвир и рибавирин в течение 24 недель. Во второй части исследования участники с оценкой F1-F4 по Метавиру получат режим дозирования исследуемых препаратов на основе данных первой части исследования. Оценка безопасности будет включать оценку нежелательных явлений, клинические лабораторные анализы, анализ мочи, электрокардиограмму, основные показатели жизнедеятельности и физикальное обследование. Общая продолжительность исследования для каждого участника составит примерно 52 недели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Трансплантация печени за период от 6 месяцев до 10 лет до скринингового визита
  • Инфекция вируса гепатита С (HCV) генотипа 1 подтипа b подтверждена при скрининге
  • Скрининг уровня рибонуклеиновой кислоты ВГС более 10 000 МЕ/мл
  • Участники, ранее не получавшие лечения от ВГС, не должны получать лечение после ортотопической трансплантации печени каким-либо утвержденным или исследуемым препаратом для лечения ВГС.
  • Получение стабильной иммунодепрессивной терапии (т. е. без изменения дозы в течение последнего месяца) циклоспорином (разрешено только в Части 1) или такролимусом в течение более 3 месяцев до визита для скрининга

Критерий исключения:

  • Признаки острой или хронической печеночной декомпенсации после трансплантации печени (включая асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен или печеночную энцефалопатию)
  • Любое заболевание печени не-ВГС-этиологии, включая текущие признаки отторжения трансплантата, за исключением наличия стеатоза печени.
  • Любое другое клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, будет усугубляться известными эффектами рибавирина.
  • Коинфекция ВГС другого генотипа, чем генотип 1b, ВИЧ типа 1 или 2 (положительный результат теста на антитела к ВИЧ-1 или ВИЧ-2 при скрининге) и вируса гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В)
  • Трансплантация нескольких органов, включая сердце, легкие, поджелудочную железу или почку.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1
Участники с оценкой фиброза по Metavir F1-F2 будут получать лечение комбинированным режимом симепревира, даклатасвира и рибавирина вместе с циклоспорином или такролимусом в качестве стабильной иммунодепрессантной терапии.
Лекарство: Симепревир
Участники будут получать 150 миллиграммов симепревира перорально (перорально) один раз в день во время еды в течение 24 недель. В Части 1, если концентрация симепревира в плазме перед введением дозы превышает 7300 нанограмм на миллилитр (нг/мл), участники будут получать капсулы симепревира по 150 мг перорально через день, чтобы завершить 24-недельный курс лечения.
Лекарство: Даклатасвир
Участники будут получать 60 миллиграммов даклатасвира перорально один раз в день в течение 24 недель.
Лекарство: Рибавирин
Участники будут получать 5 или 6 таблеток по 200 мг рибавирина перорально два раза в день во время еды в течение 24 недель.
Лекарство: Циклоспорин
Участники будут получать циклоспорин в качестве одного из препаратов стабильной иммуносупрессивной терапии (без изменения дозы в течение последнего месяца) в течение более чем 3 месяцев до визита для скрининга. Циклоспорин будет вводиться в соответствии с инструкцией производителя в течение 24 недель.
Лекарство: Такролимус
Участники будут получать такролимус в качестве одного из препаратов стабильной иммуносупрессивной терапии (без изменения дозы в течение последнего месяца) в течение более 3 месяцев до визита для скрининга. Такролимус будет вводиться в соответствии с инструкцией производителя в течение 24 недель.
Экспериментальный: Часть 2
Участники с оценкой F1-F4 фиброза по Metavir будут получать лечение комбинированным режимом симепревира, даклатасвира и рибавирина вместе с такролимусом в качестве стабильной иммуносупрессивной терапии.
Лекарство: Симепревир
Участники будут получать 150 миллиграммов симепревира перорально (перорально) один раз в день во время еды в течение 24 недель. В Части 1, если концентрация симепревира в плазме перед введением дозы превышает 7300 нанограмм на миллилитр (нг/мл), участники будут получать капсулы симепревира по 150 мг перорально через день, чтобы завершить 24-недельный курс лечения.
Лекарство: Даклатасвир
Участники будут получать 60 миллиграммов даклатасвира перорально один раз в день в течение 24 недель.
Лекарство: Рибавирин
Участники будут получать 5 или 6 таблеток по 200 мг рибавирина перорально два раза в день во время еды в течение 24 недель.
Лекарство: Такролимус
Участники будут получать такролимус в качестве одного из препаратов стабильной иммуносупрессивной терапии (без изменения дозы в течение последнего месяца) в течение более 3 месяцев до визита для скрининга. Такролимус будет вводиться в соответствии с инструкцией производителя в течение 24 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом через 12 недель после окончания лечения (УВО 12)
Временное ограничение: Неделя 36
Считалось, что участники достигли УВО12, если уровни рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС) были менее (<) 25 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл), обнаруживаемые или неопределяемые через 12 недель после окончания лечения.
Неделя 36

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом через 4 недели после окончания лечения (УВО 4)
Временное ограничение: 28 неделя
Считалось, что участники достигли УВО4, если уровни РНК ВГС были (<) 25 МЕ/мл поддающимися обнаружению или не поддающимися определению через 4 недели после окончания лечения.
28 неделя
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом через 24 недели после окончания лечения (УВО 24)
Временное ограничение: Неделя 48
Считалось, что участники достигли УВО 24, если уровни рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС) были (<) 25 МЕ/мл поддающимися обнаружению или неопределяемому через 24 недели после окончания лечения.
Неделя 48
Процент участников с РНК ВГС (< 25 МЕ/мл неопределяемый) и РНК ВГС < 25 МЕ/мл обнаруживаемый
Временное ограничение: Недели 2, 4, 12 и 24
Сообщалось о проценте участников с обнаруживаемой и неопределяемой РНК ВГС (<) 25 МЕ/мл во время лечения на 2, 4, 12 и 24 неделе.
Недели 2, 4, 12 и 24
Процент участников с РНК ВГС (<) 100 МЕ/мл на 4-й неделе
Временное ограничение: Неделя 4
Сообщалось о проценте участников с РНК ВГС (<) 100 МЕ/мл на 4-й неделе.
Неделя 4
Количество участников с неудачей лечения
Временное ограничение: До 24-й недели после фактического EOT (24-я неделя)
Неудача лечения определяется как участники, которые не достигли УВО12 и у которых была подтверждена определяемая РНК ВГС на момент фактического окончания лечения. Это должно было включать участников с: 1) Вирусным прорывом, определяемым как подтвержденное увеличение более чем (>) 1 log10 РНК ВГС от надира, или подтвержденным уровнем РНК ВГС >100 МЕ/мл у участников, у которых РНК ВГС ранее была < нижний предел количественного определения (НПКО) во время лечения; 2) Другое с подтвержденным обнаружением РНК ВГС на момент фактического окончания лечения (например, завершено, прекращено из-за нежелательных явлений (НЯ), отзыв согласия).
До 24-й недели после фактического EOT (24-я неделя)
Количество участников с вирусным прорывом
Временное ограничение: До 24 недели
Вирусный прорыв определяется как подтвержденное повышение уровня РНК ВГС более чем на 1 log10 МЕ/мл по сравнению с самым низким достигнутым уровнем или подтвержденный уровень РНК ВГС >100 МЕ/мл у участников, у которых уровни РНК ВГС ранее были ниже предела количественное определение (<25 МЕ/мл поддающееся обнаружению) или неопределяемое (<25 МЕ/мл поддающееся обнаружению) во время лечения исследуемым препаратом.
До 24 недели
Количество участников с вирусным рецидивом
Временное ограничение: До 24-й недели после фактического EOT (24-я неделя)
Участники, которые не достигли УВО12, с неопределяемой РНК ВГС на момент фактического окончания лечения исследуемым препаратом и подтвержденным уровнем РНК ВГС, превышающим или равным (>=) LLOQ во время последующего наблюдения.
До 24-й недели после фактического EOT (24-я неделя)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen R&D Ireland

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 декабря 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 апреля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 июля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR102639
  • TMC435HPC3016 (Другой идентификатор: Janssen R&D Ireland)
  • 2013-002726-23 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться