無作為化、二重盲検、プラセボ対照第III相試験における肝転移の治癒的治療後にアジュバントレゴラフェニブ対プラセボで治療された結腸直腸癌 (COAST)
2017年9月20日 更新者：Bayer
肝転移の治癒的治療後のステージ IV 結腸直腸癌患者を対象としたアジュバント レゴラフェニブとプラセボの無作為化二重盲検プラセボ対照第 III 相試験
肝転移の根治的切除および計画されたすべての化学療法の完了後の結腸直腸癌（CRC）の被験者におけるレゴラフェニブとプラセボの有効性および安全性を評価および比較すること。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Laguna Hills、California、アメリカ、92653
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Los Angeles、California、アメリカ、90089
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520-8064
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201-1595
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68106
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903-2681
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263-0001
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New York、New York、アメリカ、10021
-
Syracuse、New York、アメリカ、13210
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37421
-
Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
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-
Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298-0037
-
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Washington
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Kirkland、Washington、アメリカ、98034
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
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Bristol、イギリス、BS2 8ED
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London、イギリス、WC1E 6BT
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London、イギリス、SW3 6JJ
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Haifa、イスラエル、3109601
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Ramat Gan、イスラエル、52482
-
Tel Aviv、イスラエル、64239
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Campania
-
Napoli、Campania、イタリア、80131
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-
Emilia-Romagna
-
Reggio Emilia、Emilia-Romagna、イタリア、42123
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Friuli-Venezia Giulia
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Udine、Friuli-Venezia Giulia、イタリア、33100
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Lazio
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Roma、Lazio、イタリア、00189
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Lombardia
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Brescia、Lombardia、イタリア、25124
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Milano、Lombardia、イタリア、20133
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Milano、Lombardia、イタリア、20089
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Milano、Lombardia、イタリア、20141
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Puglia
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Foggia、Puglia、イタリア、71013
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Toscana
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Firenze、Toscana、イタリア、50134
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Pisa、Toscana、イタリア、56126
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Bentleigh East、オーストラリア、3165
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Malvern、オーストラリア、3144
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New South Wales
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
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Montreal、カナダ、H2W 1S6
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
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Quebec
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
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Alicante、スペイン、03010
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Badajoz、スペイン、06080
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Barcelona、スペイン、08036
-
Córdoba、スペイン、14004
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Madrid、スペイン、28040
-
Madrid、スペイン、28034
-
Madrid、スペイン、28007
-
Valencia、スペイン、46009
-
Valencia、スペイン、46013
-
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-
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Berlin、ドイツ、12200
-
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Bayern
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München、Bayern、ドイツ、81377
-
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、ドイツ、60590
-
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Niedersachsen
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Oldenburg、Niedersachsen、ドイツ、26133
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Rheinland-Pfalz
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Mainz、Rheinland-Pfalz、ドイツ、55131
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-
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Bordeaux、フランス、33076
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Brest、フランス、29285
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Clermont-Ferrand、フランス、63000
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LYON Cedex 08、フランス、69373
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Marseille、フランス、13385
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Paris、フランス、75651
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Poitiers Cedex、フランス、86021
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Tours、フランス、37044
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Villejuif、フランス、94800
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Minas Gerais
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Belo Horizonte、Minas Gerais、ブラジル、30110-090
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル
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Sao Paulo
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São José do Rio Preto、Sao Paulo、ブラジル
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São Paulo、Sao Paulo、ブラジル、01246-000
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Edegem、ベルギー、2650
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Leuven、ベルギー、3000
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Liege、ベルギー、4000
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Almada、ポルトガル、2801-951
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Porto、ポルトガル、4200-072
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Santa Maria da Feira、ポルトガル、4520-531
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Beijing、中国、100730
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Beijing、中国、100021
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Beijing、中国、100142
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Beijing、中国、100071
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Shanghai、中国、200032
-
Shanghai、中国、200127
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Shanghai、中国、200030
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350001
- Fujian Medical University Union Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
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Guangzhou、Guangdong、中国、510655
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430033
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410008
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Shaanxi
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Xi'an、Shaanxi、中国、710032
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Xi'an、Shaanxi、中国、710038
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国、650118
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
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Fukuoka、日本、810-8563
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Fukuoka、日本、812-8582
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Fukuoka、日本、811-1395
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本、006-8555
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Sapporo、Hokkaido、日本、060-8648
-
Sapporo、Hokkaido、日本、060-0004
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Hyogo
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Akashi、Hyogo、日本、673-8558
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Amagasaki、Hyogo、日本、660-8511
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Kobe、Hyogo、日本、650-0047
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Ibaraki
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Kasama、Ibaraki、日本、309-1793
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Kanagawa
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Yokohama、Kanagawa、日本、241-8515
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Osaka
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Suita、Osaka、日本、565-0871
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Takatsuki、Osaka、日本、569-8686
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Shizuoka
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Sunto、Shizuoka、日本、411-8777
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Tochigi
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Shimotsuke、Tochigi、日本、329-0498
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Tokyo
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Koto-ku、Tokyo、日本、135-8550
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Minato-ku、Tokyo、日本、105-8471
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Mitaka、Tokyo、日本、181-8611
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Shinagawa、Tokyo、日本、142-8666
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160-8582
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -結腸および/または直腸の原発性腺癌の病歴がある
- -肝臓への転移のみを伴うステージIVの結腸直腸癌（CRC）の病歴がある
-術前補助、補助、または周術期化学療法を少なくとも3か月受けている。これには、フルオロピリミジンおよびオキサリプラチンまたはイリノテカンのいずれか、またはその両方が含まれる。原発性病変と転移性病変の両方に対して治癒を目的とした手術で治療された初期ステージIV CRCの被験者。 肝切除の前後に投与されたものを含め、投与された総化学療法は9ヶ月を超えてはなりません。 または 原発性 CRC の根治目的の手術を受け、少なくとも 3 か月のネオアジュバント、アジュバント、または原発性腫瘍の周術期化学療法（フルオロピリミジンまたはフルオロピリミジンとオキサリプラチンまたはイリノテカンのいずれかまたは両方を含む）を受けている
- 原発性 CRC の治療が完了してから 6 か月以上経過してから肝転移が発生し、肝転移の治癒を目的とした手術を受けた被験者の場合、フルオロピリミジンとオキサリプラチンまたはイリノテカンのいずれかを含む、少なくとも 3 か月続く化学療法の第 2 コースを投与する必要があります。両方。 化学療法の第 2 コースは 9 か月を超えてはなりません。
- 原発性 CRC の治療を完了してから 6 か月以上経過してから肝転移を発症し、肝転移の根治を目的とした手術を受けた被験者については、最初の補助療法がフルオロピリミジン単剤療法で構成されていない限り、化学療法の第 2 コースは許可されません。 フルオロピリミジンを単独で投与された被験者は、フルオロピリミジンとオキサリプラチンまたはイリノテカンのいずれか、またはその両方による第2コースの化学療法を受けている必要があり、これは9か月を超えてはなりません。最初のステージIまたはIIの疾患の被験者の場合、治療される原発性CRC病変には化学療法は必要ありません治癒を目的とした手術で。 これらの被験者は、フルオロピリミジンおよびオキサリプラチンまたはイリノテカンのいずれかまたは両方を含む、少なくとも3か月間続く必要がある肝転移の治療のための化学療法を受けなければなりません（治癒目的の手術でも治療されました）。 化学療法の全コースは9ヶ月を超えてはなりません。
- 無作為化の前に、CRC病変が腺癌（腺癌のサブタイプ、例： 粘液腺癌は許可されます)。 優勢な腺癌との混合型を含む、他の組織型のCRC病変を有する被験者は、治療を研究するために無作為化される資格がありません。
- 病理学的に証明されたすべての原発性および肝臓転移性 CRC 病変の完全な除去があります。 マージンが陽性の被験者は、研究に適格ではありません。
-研究治療開始前の7日以内に実施された以下の検査室評価によって測定される、適切な骨髄機能、肝機能、および腎機能を有する：
- 総ビリルビン </= 正常上限の 1.5 倍 (ULN)
- アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ</= ULNの3倍
- リパーゼ</=ULNの1.5倍
- 血清クレアチニン</=ULNの1.5倍
- 癌胎児性抗原 (CEA)</=ULN の 3 倍
- 糸球体濾過率>/=30 mL/min/1.73 Modified Diet in Renal Disease 短縮式による m2
- プロトロンビン時間と活性化部分血栓形成時間の国際正規化比 </=ULN の 1.5 倍。 ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で治療を受けている被験者は、病歴ごとに凝固パラメータに根本的な異常が存在しない場合、参加が許可されます。
- 血小板数 >/=100,000 /mm3、ヘモグロビン >/=9 g/dL、絶対好中球数 >/= 1500/mm3、輸血または顆粒球コロニー刺激因子およびその他の造血成長因子なし
- -アルカリホスファターゼ≤ULNの2.5倍
- -CTまたはMRIスキャン（胸部、腹部、骨盤、およびその他の疑わしい部位）を受けて、無作為化の4週間前に無作為化の適格性を判断しました（以下、「適格性スキャン」と呼びます）
- -研究治療の開始前の14日以内にEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である
- 女性で妊娠の可能性がある場合、または男性の場合は、ICF が行われた日から治験責任医師または指定された協力者の判断に基づいて、適切な避妊法（禁欲、子宮内避妊器具、経口避妊薬、または二重バリア法など）を使用することに同意します。治験薬の最終投与から8週間後まで署名されています。
除外基準:
- 強力なシトクロム P (CYP) CYP3A4 阻害剤 (例、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール) または強力な CYP3A4 誘導剤 (例、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピン、セントジョンズワート）。
- -ICFに署名する前の3週間以内に、顆粒球コロニー刺激因子などの生物学的応答修飾子を使用しました。
- -レゴラフェニブまたはその他の（血管内皮増殖因子受容体）VEGFRターゲティングキナーゼ阻害剤による以前の治療を受けている。
- -肝切除後に6か月を超える抗がん治療を受けている。
- -生物学的製剤の投与が肝臓切除前に開始され、事前に指定されたサイクル数を完了するためだけに肝臓切除後に継続された場合を除き、肝臓切除後に生物学的製剤（例えば、VEGFRまたはEGFRを標的とする抗体）で治療されている。
- 無作為化の前に、化学療法の最後の投与を完了したか、最後の癌手術が10週間以上行われたかのいずれか遅い方。
- -肝外転移性疾患がある。 疑わしい病変は、中央放射線検査に提出する前に、他の画像技術および/または生検で厳密に評価して、肝外転移性疾患を除外する必要があります。
- -細胞毒性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法、および/または研究治療開始前の4週間以内のホルモン療法を含む全身性抗がん療法を受けた。
- 妊娠中または授乳中。
- -無作為化前の5年以内に、CRCとは原発部位または組織学で異なる以前または同時の癌があった腫瘍（Ta）、上皮内癌（Tis）、または腫瘍が固有層に浸潤している（T1）。
- -ニューヨーク心臓協会クラス2以上に分類されるうっ血性心不全を持っている。 -研究治療の開始前に6か月未満に心筋梗塞を起こしたことがある。
- -ベータ遮断薬またはジゴキシンを除いて、抗不整脈療法を必要とする不整脈があります。
- 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧 (収縮期血圧 [SBP] が 140 mmHg を超える、または拡張期血圧 [DBP] が 90 mmHg を超える) がある。
- 褐色細胞腫があります。
- -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベントがあった 研究治療の開始前の6か月以内。
- -ヒト免疫不全ウイルス感染の既知の病歴がある。
- -抗ウイルス療法による治療を必要とする活動性または慢性のB型またはC型肝炎を患っている。
- 薬を必要とする発作性疾患がある。
- -重症度に関係なく、出血素因（軽度の血友病を含む）の証拠または病歴があります。
- -出血または出血イベント>/=グレード3（NCI-CTCAE v 4.0）があった 研究治療の開始前の4週間以内。
- -他の深刻なまたは不安定な病気、または医学的、社会的、または心理的状態を持っている 被験者の安全および/または彼/彼女の研究手順の遵守を危険にさらす可能性がある、または研究への被験者の参加または評価を妨げる可能性があります研究結果。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：レゴラフェニブ
レゴラフェニブ錠 4 錠を毎日朝に経口摂取し、続いて低脂肪食を 3 週間摂取して治療を中止し、その後 1 週間治療を中止し、治療を 21 日間行った。
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40mg の 4 錠を毎日朝に経口摂取し、160mg を 21 日間服用し、その後 7 日間服用しない
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボ錠剤 4 錠を毎日朝に経口摂取し、続いて 3 週間低脂肪食を摂取し、治療を中止し、その後 1 週間治療を中止し、治療を 21 日間行った。
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21 日間の治療後、7 日間の治療なしで、朝に 4 錠を毎日経口摂取
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治験責任医師が評価した無病生存率（DFS）
時間枠：無作為化日から、最初に X 線検査で病気の再発が観察された日 (RECIST 1.1 測定可能および測定不可能な病気の基準) または何らかの原因による死亡 (病気の再発が記録される前に死亡した場合) まで。
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無病生存率は、無作為化日から最初に観察された放射線学的疾患再発日までの時間（日数）として定義された、研究者によって評価されたCT / MRIスキャンによって評価されました（測定可能および測定不可能な疾患のRECIST 1.1基準）病気の再発が記録される前に死亡した場合、何らかの原因による死亡。
分析時に疾患の再発または死亡が記録されていない被験者の場合、DFS時間は、評価可能な最後のCT / MRIスキャンの日付で打ち切られました。
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無作為化日から、最初に X 線検査で病気の再発が観察された日 (RECIST 1.1 測定可能および測定不可能な病気の基準) または何らかの原因による死亡 (病気の再発が記録される前に死亡した場合) まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：病気の再発を経験した被験者（治療中または積極的なフォローアップ中のいずれか）、または死亡以外の理由で研究を中止した被験者は、同意が撤回されない限り、全生存について追跡されました。
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全生存期間 (OS) は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間 (日) として定義されます。
分析時に生存している被験者の OS 時間は、生存していることがわかっている最後の日付で打ち切られました。
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病気の再発を経験した被験者（治療中または積極的なフォローアップ中のいずれか）、または死亡以外の理由で研究を中止した被験者は、同意が撤回されない限り、全生存について追跡されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年12月2日
一次修了 (実際)
2016年8月29日
研究の完了 (実際)
2016年8月29日
試験登録日
最初に提出
2013年9月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年9月6日
最初の投稿 (見積もり)
2013年9月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年10月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年9月20日
最終確認日
2017年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。