Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение колоректального рака адъювантом регорафенибом по сравнению с плацебо после радикального лечения метастазов в печени в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы III (COAST)

20 сентября 2017 г. обновлено: Bayer

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III адъювантного регорафениба по сравнению с плацебо у пациентов с колоректальным раком IV стадии после радикального лечения метастазов в печени

Оценить и сравнить эффективность и безопасность регорафениба по сравнению с плацебо у пациентов с колоректальным раком (КРР) после радикальной резекции метастазов в печени и завершения всей запланированной химиотерапии.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Bentleigh East, Австралия, 3165
      • Malvern, Австралия, 3144
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия, 2650
      • Leuven, Бельгия, 3000
      • Liege, Бельгия, 4000
  • Бразилия
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30110-090
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия
    • Sao Paulo
      • São José do Rio Preto, Sao Paulo, Бразилия
      • São Paulo, Sao Paulo, Бразилия, 01246-000
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12200
    • Bayern
      • München, Bayern, Германия, 81377
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60590
    • Niedersachsen
      • Oldenburg, Niedersachsen, Германия, 26133
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Германия, 55131
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3109601
      • Ramat Gan, Израиль, 52482
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
  • Испания
      • Alicante, Испания, 03010
      • Badajoz, Испания, 06080
      • Barcelona, Испания, 08036
      • Córdoba, Испания, 14004
      • Madrid, Испания, 28040
      • Madrid, Испания, 28034
      • Madrid, Испания, 28007
      • Valencia, Испания, 46009
      • Valencia, Испания, 46013
  • Италия
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
    • Emilia-Romagna
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Италия, 42123
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Udine, Friuli-Venezia Giulia, Италия, 33100
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00189
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Италия, 25124
      • Milano, Lombardia, Италия, 20133
      • Milano, Lombardia, Италия, 20089
      • Milano, Lombardia, Италия, 20141
    • Puglia
      • Foggia, Puglia, Италия, 71013
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Италия, 50134
      • Pisa, Toscana, Италия, 56126
  • Канада
      • Montreal, Канада, H2W 1S6
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100730
      • Beijing, Китай, 100021
      • Beijing, Китай, 100142
      • Beijing, Китай, 100071
      • Shanghai, Китай, 200032
      • Shanghai, Китай, 200127
      • Shanghai, Китай, 200030
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510655
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430033
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410008
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710032
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710038
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай, 650118
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310016
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310009
  • Португалия
      • Almada, Португалия, 2801-951
      • Porto, Португалия, 4200-072
      • Santa Maria da Feira, Португалия, 4520-531
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
      • London, Соединенное Королевство, WC1E 6BT
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Laguna Hills, California, Соединенные Штаты, 92653
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520-8064
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201-1595
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68106
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903-2681
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263-0001
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37421
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298-0037
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Соединенные Штаты, 98034
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
      • Brest, Франция, 29285
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63000
      • LYON Cedex 08, Франция, 69373
      • Marseille, Франция, 13385
      • Paris, Франция, 75651
      • Poitiers Cedex, Франция, 86021
      • Tours, Франция, 37044
      • Villejuif, Франция, 94800
  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 810-8563
      • Fukuoka, Япония, 812-8582
      • Fukuoka, Япония, 811-1395
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 006-8555
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 060-8648
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 060-0004
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Япония, 673-8558
      • Amagasaki, Hyogo, Япония, 660-8511
      • Kobe, Hyogo, Япония, 650-0047
    • Ibaraki
      • Kasama, Ibaraki, Япония, 309-1793
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Япония, 241-8515
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Япония, 565-0871
      • Takatsuki, Osaka, Япония, 569-8686
    • Shizuoka
      • Sunto, Shizuoka, Япония, 411-8777
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Япония, 329-0498
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Япония, 135-8550
      • Minato-ku, Tokyo, Япония, 105-8471
      • Mitaka, Tokyo, Япония, 181-8611
      • Shinagawa, Tokyo, Япония, 142-8666
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Япония, 160-8582

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Наличие в анамнезе первичной аденокарциномы толстой и/или прямой кишки
  • Наличие в анамнезе колоректального рака IV стадии (CRC) с метастазами только в печень

  • Получили как минимум 3 месяца неоадъювантной, адъювантной или периоперационной химиотерапии, включая фторпиримидин и либо оксалиплатин, либо иринотекан, либо и то, и другое для пациентов с начальной стадией CRC IV, которые лечились хирургическим путем с целью излечения как первичных, так и метастатических поражений. Общая химиотерапия, в том числе до и после резекции печени, не должна превышать 9 мес. ИЛИ Вы перенесли хирургическое вмешательство с излечивающим намерением по поводу первичного колоректального рака и не менее 3 месяцев неоадъювантной, адъювантной или периоперационной химиотерапии первичной опухоли, включая фторпиримидин или фторпиримидин и либо оксалиплатин, либо иринотекан, либо оба препарата.

    • Для субъектов с метастазами в печени, развившимися более чем через 6 месяцев после завершения лечения первичного колоректального рака и перенесших хирургическое вмешательство с лечебной целью по поводу метастазов в печень, необходимо провести второй курс химиотерапии продолжительностью не менее 3 месяцев, включая фторпиримидин и либо оксалиплатин, либо иринотекан, либо оба. Второй курс химиотерапии не должен превышать 9 месяцев.
  • Для субъектов, у которых развились метастазы в печень >/= 6 месяцев после завершения лечения первичного колоректального рака и перенесших операцию с лечебной целью по поводу метастазов в печень, повторный курс химиотерапии не разрешен, за исключением случаев, когда первоначальная адъювантная терапия состояла из монотерапии фторпиримидином. Субъекты, которые получали только фторпиримидин, должны пройти второй курс химиотерапии с фторпиримидином и либо оксалиплатином, либо иринотеканом, либо обоими, который не должен превышать 9 месяцев. с операцией с лечебной целью. Эти субъекты должны получать химиотерапию для лечения метастазов в печени (которые также лечили хирургическим путем с лечебной целью), которая должна длиться не менее 3 месяцев, включая фторпиримидин и либо оксалиплатин, либо иринотекан, либо оба препарата. Общий курс химиотерапии не должен превышать 9 месяцев.
  • Перед рандомизацией необходимо получить гистологическое подтверждение того, что поражения CRC были аденокарциномой (подтипы аденокарциномы, например муцинозная аденокарцинома допускается). Субъекты с поражениями КРР других гистологических типов, в том числе смешанного типа с преобладанием аденокарциномы, не могут быть рандомизированы для участия в исследовании.
  • Подтвержденное патологией полное удаление всех первичных и метастатических поражений CRC в печени. Субъекты с положительными значениями не будут допущены к участию в исследовании.

  • Иметь адекватную функцию костного мозга, функцию печени и почек, согласно следующим лабораторным исследованиям, проведенным в течение 7 дней до начала исследуемого лечения:

    • Общий билирубин </=1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    • Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза </= в 3 раза выше ВГН
    • Липаза</=1,5 раза выше ВГН
    • Креатинин сыворотки</=в 1,5 раза выше ВГН
    • Раково-эмбриональный антиген (СЕА)</=3 раза выше ВГН
    • Скорость клубочковой фильтрации>/=30 мл/мин/1,73 м2 в соответствии с сокращенной формулой модифицированной диеты при заболеваниях почек
    • Международное нормализованное отношение протромбинового времени и активированного частичного тромбопластического времени </=1,5 раза выше ВГН. Субъекты, получающие терапевтическое лечение таким агентом, как варфарин или гепарин, будут допущены к участию, если согласно истории болезни не существует основного отклонения в параметрах свертывания крови.
    • Количество тромбоцитов >/=100 000/мм3, гемоглобин >/=9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов >/= 1500/мм3 без трансфузий или введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и других гемопоэтических факторов роста
    • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Прошли КТ или МРТ (грудь, брюшную полость, таз и другие подозрительные участки, если применимо) для определения права на рандомизацию в течение 4 недель до рандомизации (далее именуемое «сканирование на соответствие требованиям»)
  • Иметь статус эффективности 0 или 1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
  • Если женщина и детородный потенциал или мужчина соглашаются использовать адекватную контрацепцию (например, воздержание, внутриматочную спираль, оральные контрацептивы или метод двойного барьера) на основании суждения исследователя или назначенного сотрудника с даты, когда МКФ подписывается до 8 недель после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Принимаете сильные ингибиторы цитохрома P (CYP) CYP3A4 (например, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) или сильные индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, Зверобой).
  • Использовали модификаторы биологического ответа, такие как гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор, в течение 3 недель до подписания МКФ.
  • Ранее лечились регорафенибом или любым другим (рецептор фактора роста эндотелия сосудов) ингибитором киназы, нацеленным на VEGFR.
  • Проходили противораковое лечение после резекции печени, длительность которой превышала 6 месяцев.
  • Получали лечение биологическими препаратами (например, антителами, нацеленными на VEGFR или EGFR) после резекции печени, за исключением случаев, когда введение биологических препаратов начиналось до резекции печени и продолжалось после резекции печени только для завершения предварительно определенного количества циклов.
  • Завершили свою последнюю дозу химиотерапии или перенесли последнюю операцию по поводу рака более чем за 10 недель, в зависимости от того, что наступило позже, до рандомизации.
  • Наличие внепеченочных метастазов. Подозрительные поражения должны быть тщательно оценены с помощью других методов визуализации и/или биопсии, чтобы исключить метастатическое заболевание вне печени, прежде чем отправлять их на центральное рентгенологическое исследование.
  • Проходили системную противораковую терапию, включая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию и/или гормональную терапию в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
  • Беременны и/или кормите грудью.
  • У вас был предшествующий или сопутствующий рак, отличный от КРР по первичной локализации или гистологии в течение 5 лет до рандомизации, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ радикально пролеченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи, внутрислизистого рака желудка стадии 0 после полного эндоскопического удаления или поверхностных опухолей мочевого пузыря, классифицированных как неинвазивные опухоль (Ta), карциному in situ (Tis) или опухоль прорастает в собственную пластинку (T1).
  • Иметь застойную сердечную недостаточность, классифицированную как класс 2 или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. У вас была нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое) или впервые возникшая стенокардия ≤ 3 месяцев до скрининга. Перенесли инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
  • Наличие сердечных аритмий, требующих антиаритмической терапии, за исключением бета-блокаторов или дигоксина.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [САД] выше 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление [ДАД] выше 90 мм рт. ст.), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
  • Имеют феохромоцитому.
  • Имели артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
  • Наличие в анамнезе инфекции вируса иммунодефицита человека.
  • Наличие активного или хронического гепатита В или С, требующего лечения противовирусной терапией.
  • Наличие судорожного расстройства, требующего медикаментозного лечения.
  • Наличие в анамнезе признаков геморрагического диатеза (включая легкую гемофилию) независимо от степени тяжести.
  • Кровоизлияние или эпизод кровотечения >/= степени 3 (NCI-CTCAE v 4.0) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
  • Наличие любого другого серьезного или нестабильного заболевания или медицинского, социального или психологического состояния, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта и/или его/ее соблюдение процедур исследования, или может помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования. результаты исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Регорафениб
4 таблетки регорафениба, принимаемые перорально утром в день, затем прием пищи с низким содержанием жира в течение 3 недель после прекращения лечения, а затем 1 неделя перерыва без лечения, курс лечения 21 день.
Лекарство: Регорафениб (Стиварга, BAY73-4506)
Четыре таблетки по 40 мг принимают перорально ежедневно утром, доза 160 мг в течение 21 дня лечения, затем 7 дней без лечения.
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
4 таблетки плацебо, принимаемые перорально утром ежедневно, затем прием пищи с низким содержанием жира в течение 3 недель после прекращения лечения, затем 1 неделя перерыва без лечения, курс лечения 21 день.
Лекарство: Плацебо
Четыре таблетки утром перорально ежедневно в течение 21 дня лечения, затем 7 дней без лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (DFS) по оценке исследователя
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого наблюдаемого радиографического рецидива заболевания (критерии RECIST 1.1 для измеримого и неизмеримого заболевания) или смерти по любой причине, если смерть наступила до документального подтверждения рецидива заболевания.
Безрецидивная выживаемость оценивалась с помощью КТ/МРТ по оценке исследователя, которая определялась как время (в днях) с даты рандомизации до даты первого наблюдаемого радиографического рецидива заболевания (критерии RECIST 1.1 для измеримого и неизмеримого заболевания). или смерть по любой причине, если смерть наступила до документального подтверждения рецидива заболевания. Для субъектов без задокументированного рецидива заболевания или смерти на момент анализа время DFS цензурировалось по дате последнего поддающегося оценке сканирования КТ/МРТ.
С даты рандомизации до даты первого наблюдаемого радиографического рецидива заболевания (критерии RECIST 1.1 для измеримого и неизмеримого заболевания) или смерти по любой причине, если смерть наступила до документального подтверждения рецидива заболевания.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Субъекты, у которых возник рецидив заболевания (либо во время лечения, либо во время активного наблюдения), или иным образом вышедшие из исследования по любой причине, кроме смерти, наблюдались на предмет общей выживаемости, если согласие не было отозвано.
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время (дни) от рандомизации до смерти по любой причине. Время ОС для субъектов, живших во время анализа, цензурировалось по последней дате их жизни.
Субъекты, у которых возник рецидив заболевания (либо во время лечения, либо во время активного наблюдения), или иным образом вышедшие из исследования по любой причине, кроме смерти, наблюдались на предмет общей выживаемости, если согласие не было отозвано.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 декабря 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 августа 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

11 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15983
  • 2012-004369-42 (EUDRACT_NUMBER)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться