Câncer colorretal tratado com adjuvante regorafenibe versus placebo após tratamento curativo de metástases hepáticas em um estudo de fase III randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (COAST)
20 de setembro de 2017 atualizado por: Bayer
Um estudo de fase III randomizado, duplo-cego e controlado por placebo do adjuvante Regorafenibe versus placebo para pacientes com câncer colorretal em estágio IV após tratamento curativo de metástases hepáticas
Avaliar e comparar a eficácia e segurança de regorafenibe versus placebo em indivíduos com câncer colorretal (CRC) após ressecção curativa de metástase hepática e conclusão de toda a quimioterapia planejada.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12200
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Bayern
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München, Bayern, Alemanha, 81377
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60590
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Niedersachsen
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Oldenburg, Niedersachsen, Alemanha, 26133
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemanha, 55131
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Bentleigh East, Austrália, 3165
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Malvern, Austrália, 3144
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30110-090
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil
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Sao Paulo
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São José do Rio Preto, Sao Paulo, Brasil
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São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 01246-000
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Edegem, Bélgica, 2650
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Leuven, Bélgica, 3000
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Liege, Bélgica, 4000
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Montreal, Canadá, H2W 1S6
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
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Beijing, China, 100730
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Beijing, China, 100021
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Beijing, China, 100142
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Beijing, China, 100071
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Shanghai, China, 200032
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Shanghai, China, 200127
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Shanghai, China, 200030
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
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Guangzhou, Guangdong, China, 510655
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, China
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430033
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410008
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, China, 710032
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Xi'an, Shaanxi, China, 710038
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China, 650118
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
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Alicante, Espanha, 03010
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Badajoz, Espanha, 06080
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Barcelona, Espanha, 08036
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Córdoba, Espanha, 14004
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Madrid, Espanha, 28040
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Madrid, Espanha, 28034
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Madrid, Espanha, 28007
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Valencia, Espanha, 46009
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Valencia, Espanha, 46013
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California
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Laguna Hills, California, Estados Unidos, 92653
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520-8064
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1595
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903-2681
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37421
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
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Washington
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Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98034
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
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Bordeaux, França, 33076
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Brest, França, 29285
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Clermont-Ferrand, França, 63000
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LYON Cedex 08, França, 69373
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Marseille, França, 13385
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Paris, França, 75651
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Poitiers Cedex, França, 86021
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Tours, França, 37044
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Villejuif, França, 94800
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Haifa, Israel, 3109601
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Ramat Gan, Israel, 52482
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Tel Aviv, Israel, 64239
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Campania
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Napoli, Campania, Itália, 80131
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Emilia-Romagna
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Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Itália, 42123
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Friuli-Venezia Giulia
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Udine, Friuli-Venezia Giulia, Itália, 33100
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Lazio
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Roma, Lazio, Itália, 00189
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Lombardia
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Brescia, Lombardia, Itália, 25124
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Milano, Lombardia, Itália, 20133
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Milano, Lombardia, Itália, 20089
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Milano, Lombardia, Itália, 20141
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Puglia
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Foggia, Puglia, Itália, 71013
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Toscana
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Firenze, Toscana, Itália, 50134
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Pisa, Toscana, Itália, 56126
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Fukuoka, Japão, 810-8563
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Fukuoka, Japão, 812-8582
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Fukuoka, Japão, 811-1395
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japão, 277-8577
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japão, 006-8555
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Sapporo, Hokkaido, Japão, 060-8648
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Sapporo, Hokkaido, Japão, 060-0004
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Hyogo
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Akashi, Hyogo, Japão, 673-8558
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Amagasaki, Hyogo, Japão, 660-8511
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Kobe, Hyogo, Japão, 650-0047
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Ibaraki
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Kasama, Ibaraki, Japão, 309-1793
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, Japão, 241-8515
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Osaka
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Suita, Osaka, Japão, 565-0871
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Takatsuki, Osaka, Japão, 569-8686
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Shizuoka
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Sunto, Shizuoka, Japão, 411-8777
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Tochigi
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Shimotsuke, Tochigi, Japão, 329-0498
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Tokyo
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Koto-ku, Tokyo, Japão, 135-8550
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Minato-ku, Tokyo, Japão, 105-8471
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Mitaka, Tokyo, Japão, 181-8611
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Shinagawa, Tokyo, Japão, 142-8666
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japão, 160-8582
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Almada, Portugal, 2801-951
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Porto, Portugal, 4200-072
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Santa Maria da Feira, Portugal, 4520-531
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Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
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London, Reino Unido, WC1E 6BT
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem história de adenocarcinoma primário do cólon e/ou reto
- Ter um histórico de câncer colorretal (CRC) em estágio IV com metástases apenas no fígado
Ter recebido pelo menos 3 meses de quimioterapia neoadjuvante, adjuvante ou perioperatória, incluindo fluoropirimidina e oxaliplatina ou irinotecano ou ambos para indivíduos com CCR estágio IV inicial que foram tratados com cirurgia com intenção curativa para lesões primárias e metastáticas. A quimioterapia total administrada, incluindo a administrada antes e depois da ressecção hepática, não deve exceder 9 meses. OU Recebeu cirurgia com intenção curativa para CCR primário e pelo menos 3 meses de quimioterapia neoadjuvante, adjuvante ou perioperatória para o tumor primário, incluindo uma fluoropirimidina ou uma fluoropirimidina e oxaliplatina ou irinotecano ou ambos
- Para indivíduos com desenvolvimento de metástases hepáticas > 6 meses após a conclusão do tratamento para CCR primário e cirurgia com intenção curativa para metástases hepáticas, um segundo ciclo de quimioterapia com duração de pelo menos 3 meses deve ser administrado, incluindo uma fluoropirimidina e oxaliplatina ou irinotecano ou ambos. O segundo curso de quimioterapia não deve exceder 9 meses.
- Para indivíduos que desenvolveram metástases hepáticas >/= 6 meses após completar o tratamento para CRC primário e terem sido submetidos a cirurgia com intenção curativa para metástases hepáticas, um segundo ciclo de quimioterapia não é permitido, a menos que a terapia adjuvante inicial consista em monoterapia com fluoropirimidina. Indivíduos que receberam apenas fluoropirimidina devem ter recebido um segundo curso de quimioterapia com fluoropirimidina e oxaliplatina ou irinotecano ou ambos, que não deve exceder 9 meses. com cirurgia com intenção curativa. Esses indivíduos devem receber quimioterapia para o tratamento de metástases hepáticas (que também foram tratadas com cirurgia com intenção curativa), que deve durar pelo menos 3 meses, incluindo uma fluoropirimidina e oxaliplatina ou irinotecano ou ambos. O curso total da quimioterapia não deve exceder 9 meses.
- Antes da randomização, ter confirmação histológica de que as lesões de CRC eram adenocarcinoma (subtipos de adenocarcinoma, por exemplo, adenocarcinoma mucinoso são permitidos). Indivíduos com lesões de CRC de outros tipos histológicos, incluindo tipo misto com adenocarcinoma predominante, não serão elegíveis para serem randomizados para o tratamento do estudo.
- Ter remoção completa comprovada por patologia de todas as lesões metastáticas primárias e hepáticas do CRC. Indivíduos com margens positivas não serão elegíveis para o estudo.
Ter função da medula óssea, função hepática e função renal adequadas, conforme medido pelas seguintes avaliações laboratoriais realizadas dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo:
- Bilirrubina total </=1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase </= 3 vezes o LSN
- Lipase</=1,5 vezes o LSN
- Creatinina sérica</=1,5 vezes o LSN
- Antígeno carcinoembrionário (CEA)</=3 vezes o LSN
- Taxa de filtração glomerular>/=30 mL/min/1,73 m2 de acordo com a fórmula abreviada Modified Diet in Renal Disease
- Razão normalizada internacional de tempo de protrombina e tempo de tromboplástica parcial ativada </=1,5 vezes o LSN. Indivíduos tratados terapeuticamente com um agente como varfarina ou heparina poderão participar se não houver nenhuma anormalidade subjacente nos parâmetros de coagulação de acordo com o histórico médico.
- Contagem de plaquetas >/=100.000/mm3, hemoglobina >/=9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos >/= 1500/mm3 sem transfusões ou fator estimulador de colônias de granulócitos e outros fatores de crescimento hematopoiéticos
- Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o LSN
- Ter feito uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética (tórax, abdômen, pelve e outros locais suspeitos, conforme aplicável) para determinar a elegibilidade para randomização dentro de 4 semanas antes da randomização (doravante denominada "varredura de elegibilidade")
- Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo
- Se mulher e com potencial para engravidar, ou se homem, concorda em usar contracepção adequada (por exemplo, abstinência, dispositivo intrauterino, contraceptivo oral ou método de dupla barreira) com base no julgamento do investigador ou de um associado designado a partir da data em que o ICF é assinado até 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Está tomando inibidores fortes do citocromo P (CYP) CYP3A4 (por exemplo, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) ou indutores fortes de CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, Erva de São João).
- Ter usado modificadores de resposta biológica, como fator estimulante de colônia de granulócitos, nas 3 semanas anteriores à assinatura do TCLE.
- Tiveram tratamento anterior com regorafenibe ou qualquer outro (receptor do fator de crescimento endotelial vascular) inibidor da quinase direcionada ao VEGFR.
- Tiveram tratamento anticancerígeno após ressecção hepática que excedeu a duração de 6 meses.
- Foram tratados com biológicos (por exemplo, anticorpos direcionados ao VEGFR ou EGFR) após a ressecção hepática, a menos que a administração do biológico tenha começado antes da ressecção hepática e continuado após a ressecção hepática apenas para completar um número pré-especificado de ciclos.
- Completaram a última dose de quimioterapia ou fizeram a última cirurgia de câncer por mais de 10 semanas, o que ocorrer depois, antes da randomização.
- Tem doença metastática extra-hepática. Lesões suspeitas devem ser rigorosamente avaliadas com outras técnicas de imagem e/ou biópsia para excluir doença metastática extra-hepática antes de enviar para revisão radiológica central.
- Tiveram terapia anticancerígena sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia e/ou terapia hormonal dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
- Está grávida e ou amamentando.
- Tiveram câncer anterior ou concomitante distinto no local primário ou histologia do CCR dentro de 5 anos antes da randomização, EXCETO para câncer cervical tratado curativamente in situ, câncer de pele não melanoma, câncer gástrico intramucoso estágio 0 após remoção completa endoscópica ou tumores superficiais da bexiga classificados como não invasivos tumor (Ta), carcinoma in situ (Tis) ou tumor invade a lâmina própria (T1).
- Ter insuficiência cardíaca congestiva classificada como Classe 2 ou superior da New York Heart Association. Tiver angina instável (sintomas de angina em repouso) ou angina de início recente ≤ 3 meses antes da triagem. Tiveram um infarto do miocárdio < 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
- Tem arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica, com exceção de betabloqueadores ou digoxina.
- Ter hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PAS] superior a 140 mmHg ou pressão arterial diastólica [PAD] superior a 90 mmHg), apesar do tratamento médico ideal.
- Tem feocromocitoma.
- Tiveram eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo.
- Ter um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
- Tem hepatite B ou C ativa ou crônica que requer tratamento com terapia antiviral.
- Tem um distúrbio convulsivo que requer medicação.
- Ter evidência ou histórico de qualquer diátese hemorrágica (incluindo hemofilia leve), independentemente da gravidade.
- Tiveram uma hemorragia ou evento hemorrágico >/= Grau 3 (NCI-CTCAE v 4.0) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
- Ter qualquer outra doença grave ou instável, ou condição médica, social ou psicológica, que possa comprometer a segurança do sujeito e/ou sua adesão aos procedimentos do estudo, ou que possa interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação do resultados do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Regorafenibe
4 comprimidos de regorafenibe tomados por via oral pela manhã diariamente, seguidos de uma refeição com baixo teor de gordura por 3 semanas sem tratamento, seguidas por 1 semana sem tratamento, Tratamento 21 dias.
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Quatro comprimidos de 40 mg por via oral diariamente pela manhã, dose de 160 mg por 21 dias de tratamento seguidos de 7 dias sem tratamento
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
4 comprimidos de placebo tomados por via oral diariamente pela manhã, seguidos de uma refeição com baixo teor de gordura por 3 semanas sem tratamento, seguidos por 1 semana sem tratamento, tratamento 21 dias.
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Quatro comprimidos tomados de manhã por via oral diariamente durante 21 dias de tratamento seguidos de 7 dias sem tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de doença (DFS) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira recorrência da doença radiográfica observada (critérios RECIST 1.1 para doença mensurável e não mensurável) ou morte por qualquer causa, se a morte ocorreu antes da recorrência da doença ser documentada.
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A sobrevida livre de doença foi avaliada por tomografia computadorizada/ressonância magnética conforme avaliado pelo investigador, que foi definido como o tempo (em dias) desde a data da randomização até a data da primeira recorrência radiográfica da doença observada (critérios RECIST 1.1 para doença mensurável e não mensurável) ou morte por qualquer causa, se a morte ocorreu antes da recorrência da doença ser documentada.
Para indivíduos sem recorrência documentada da doença ou morte no momento da análise, o tempo DFS foi censurado na data da última tomografia computadorizada/ressonância magnética avaliável.
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Desde a data da randomização até a data da primeira recorrência da doença radiográfica observada (critérios RECIST 1.1 para doença mensurável e não mensurável) ou morte por qualquer causa, se a morte ocorreu antes da recorrência da doença ser documentada.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Os indivíduos que apresentaram recorrência da doença (seja durante o tratamento ou durante o acompanhamento ativo), ou de outra forma se retiraram do estudo por qualquer motivo que não fosse a morte, foram acompanhados para a sobrevivência geral, a menos que o consentimento fosse retirado.
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A sobrevida global (OS) é definida como o tempo (dias) desde a randomização até a morte por qualquer causa.
O tempo OS para indivíduos vivos no momento da análise foi censurado em sua última data conhecida como viva.
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Os indivíduos que apresentaram recorrência da doença (seja durante o tratamento ou durante o acompanhamento ativo), ou de outra forma se retiraram do estudo por qualquer motivo que não fosse a morte, foram acompanhados para a sobrevivência geral, a menos que o consentimento fosse retirado.
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
2 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (REAL)
29 de agosto de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
29 de agosto de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de setembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de setembro de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
11 de setembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
20 de outubro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de setembro de 2017
Última verificação
1 de setembro de 2017
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Palavras-chave
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- Doenças do aparelho digestivo
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- Neoplasia Metástase
Outros números de identificação do estudo
- 15983
- 2012-004369-42 (EUDRACT_NUMBER)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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