Kolorektal cancer behandlet med adjuverende regorafenib versus placebo efter kurativ behandling af levermetastaser i en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret fase III-undersøgelse (COAST)
20. september 2017 opdateret af: Bayer
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase III-studie af adjuverende regorafenib versus placebo til patienter med trin IV kolorektal cancer efter kurativ behandling af levermetastaser
At evaluere og sammenligne effektiviteten og sikkerheden af regorafenib versus placebo hos forsøgspersoner med kolorektal cancer (CRC) efter kurativ resektion af levermetastaser og afslutning af al planlagt kemoterapi.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
25
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bentleigh East, Australien, 3165
-
Malvern, Australien, 3144
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
-
-
-
-
-
Edegem, Belgien, 2650
-
Leuven, Belgien, 3000
-
Liege, Belgien, 4000
-
-
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30110-090
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien
-
-
Sao Paulo
-
São José do Rio Preto, Sao Paulo, Brasilien
-
São Paulo, Sao Paulo, Brasilien, 01246-000
-
-
-
-
-
Montreal, Canada, H2W 1S6
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
-
-
-
-
-
Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8ED
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6BT
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
California
-
Laguna Hills, California, Forenede Stater, 92653
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520-8064
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201-1595
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68106
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903-2681
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263-0001
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
-
Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37421
-
Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298-0037
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Forenede Stater, 98034
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
-
Brest, Frankrig, 29285
-
Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
-
LYON Cedex 08, Frankrig, 69373
-
Marseille, Frankrig, 13385
-
Paris, Frankrig, 75651
-
Poitiers Cedex, Frankrig, 86021
-
Tours, Frankrig, 37044
-
Villejuif, Frankrig, 94800
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
-
Ramat Gan, Israel, 52482
-
Tel Aviv, Israel, 64239
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italien, 80131
-
-
Emilia-Romagna
-
Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italien, 42123
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italien, 33100
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italien, 00189
-
-
Lombardia
-
Brescia, Lombardia, Italien, 25124
-
Milano, Lombardia, Italien, 20133
-
Milano, Lombardia, Italien, 20089
-
Milano, Lombardia, Italien, 20141
-
-
Puglia
-
Foggia, Puglia, Italien, 71013
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italien, 50134
-
Pisa, Toscana, Italien, 56126
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan, 810-8563
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
-
Fukuoka, Japan, 811-1395
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 006-8555
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-0004
-
-
Hyogo
-
Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
-
Amagasaki, Hyogo, Japan, 660-8511
-
Kobe, Hyogo, Japan, 650-0047
-
-
Ibaraki
-
Kasama, Ibaraki, Japan, 309-1793
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-8515
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japan, 565-0871
-
Takatsuki, Osaka, Japan, 569-8686
-
-
Shizuoka
-
Sunto, Shizuoka, Japan, 411-8777
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
-
-
Tokyo
-
Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
-
Minato-ku, Tokyo, Japan, 105-8471
-
Mitaka, Tokyo, Japan, 181-8611
-
Shinagawa, Tokyo, Japan, 142-8666
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100730
-
Beijing, Kina, 100021
-
Beijing, Kina, 100142
-
Beijing, Kina, 100071
-
Shanghai, Kina, 200032
-
Shanghai, Kina, 200127
-
Shanghai, Kina, 200030
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430033
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 710032
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 710038
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650118
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2801-951
-
Porto, Portugal, 4200-072
-
Santa Maria da Feira, Portugal, 4520-531
-
-
-
-
-
Alicante, Spanien, 03010
-
Badajoz, Spanien, 06080
-
Barcelona, Spanien, 08036
-
Córdoba, Spanien, 14004
-
Madrid, Spanien, 28040
-
Madrid, Spanien, 28034
-
Madrid, Spanien, 28007
-
Valencia, Spanien, 46009
-
Valencia, Spanien, 46013
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland, 81377
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
-
-
Niedersachsen
-
Oldenburg, Niedersachsen, Tyskland, 26133
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har en historie med et primært adenokarcinom i tyktarmen og/eller endetarmen
- Har en historie med trin IV kolorektal cancer (CRC) med kun metastaser til leveren
Har modtaget mindst 3 måneders neoadjuverende, adjuverende eller perioperativ kemoterapi, inklusive en fluoropyrimidin og enten oxaliplatin eller irinotecan eller begge for forsøgspersoner med initial Stage IV CRC, som blev behandlet med kirurgi med kurativ hensigt for både primære og metastatiske læsioner. Den samlede kemoterapi, der administreres, inklusive den, der administreres før og efter leverresektion, bør ikke overstige 9 måneder. ELLER have modtaget kirurgi med kurativ hensigt for primær CRC og mindst 3 måneder med neoadjuverende, adjuverende eller perioperativ kemoterapi for den primære tumor, inklusive en fluoropyrimidin eller en fluoropyrimidin og enten oxaliplatin eller irinotecan eller begge dele
- For forsøgspersoner med levermetastaser, der udvikler sig > 6 måneder efter afslutning af behandling for primær CRC og har gennemgået en operation med helbredende hensigt for levermetastaser, skal der gives et andet kemoterapiforløb, der varer mindst 3 måneder, inklusive en fluoropyrimidin og enten oxaliplatin eller irinotecan eller begge. Det andet kemoterapiforløb bør ikke overstige 9 måneder.
- For forsøgspersoner, der udviklede levermetastaser >/= 6 måneder efter afsluttet behandling for primær CRC og har gennemgået en operation med helbredende hensigt for levermetastaser, er et andet kemoterapiforløb ikke tilladt, medmindre den indledende adjuverende behandling bestod af fluoropyrimidin monoterapi. Forsøgspersoner, der fik fluoropyrimidin alene, skal have modtaget et andet kemoterapiforløb med fluoropyrimidin og enten oxaliplatin eller irinotecan eller begge dele, hvilket ikke bør overstige 9 måneder. For forsøgspersoner med initial sygdom i stadie I eller II kræves ingen kemoterapi til en primær CRC-læsion, der behandles med operation med kurativ hensigt. Disse forsøgspersoner skal modtage kemoterapi til behandling af levermetastaser (som også blev behandlet med kirurgi med kurativ hensigt), som skal vare mindst 3 måneder, inklusive en fluoropyrimidin og enten oxaliplatin eller irinotecan eller begge dele. Det samlede kemoterapiforløb bør ikke overstige 9 måneder.
- Før randomisering skal du have histologisk bekræftelse på, at CRC-læsioner var adenokarcinom (undertyper af adenokarcinom, f.eks. mucinøst adenocarcinom er tilladt). Forsøgspersoner med CRC-læsioner af andre histologiske typer, herunder blandet type med dominerende adenokarcinom, vil ikke være berettiget til at blive randomiseret til undersøgelsesbehandling.
- Få patologisk bevist fuldstændig fjernelse af alle primære og levermetastatiske CRC-læsioner. Forsøgspersoner med positive marginer vil ikke være kvalificerede til undersøgelsen.
Har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, leverfunktion og nyrefunktion målt ved følgende laboratorievurderinger udført inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:
- Total bilirubin </=1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
- Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase </= 3 gange ULN
- Lipase</=1,5 gange ULN
- Serumkreatinin</=1,5 gange ULN
- Carcinoembryonalt antigen (CEA)</=3 gange ULN
- Glomerulær filtrationshastighed >/=30 ml/min/1,73 m2 ifølge Modified Diet in Renal Disease forkortet formel
- Internationalt normaliseret forhold mellem protrombintid og aktiveret partiel tromboplastisk tid </=1,5 gange ULN. Forsøgspersoner, der er terapeutisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, hvis der ikke findes nogen underliggende abnormitet i koagulationsparametre pr. sygehistorie.
- Blodpladetal >/=100.000/mm3, hæmoglobin >/=9 g/dL, absolut neutrofiltal >/= 1500/mm3 uden transfusioner eller granulocytkolonistimulerende faktor og andre hæmatopoietiske vækstfaktorer
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN
- Har fået foretaget en CT- eller MR-scanning (bryst, mave, bækken og andre formodede steder, alt efter hvad der er relevant) for at bestemme berettigelse til randomisering inden for 4 uger før randomisering (herefter benævnt "berettigelsesscanningen")
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Hvis kvinder og i den fødedygtige alder, eller hvis mænd, accepterer at bruge passende prævention (f.eks. abstinens, intrauterin anordning, oral prævention eller dobbeltbarrieremetode) baseret på efterforskerens eller en udpeget associerets vurdering fra den dato, hvor ICF er underskrevet indtil 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Ekskluderingskriterier:
- Tager stærke cytokrom P (CYP) CYP3A4-hæmmere (f.eks. clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol) eller stærke CYP3A4-inducere, carbamazebit, carbamazebit, amp, amp; perikon).
- Har brugt biologiske responsmodifikatorer, såsom granulocyt-kolonistimulerende faktor, inden for 3 uger før underskrivelse af ICF.
- Har tidligere haft behandling med regorafenib eller enhver anden (vaskulær endotelvækstfaktorreceptor) VEGFR-målrettet kinasehæmmer.
- Har fået behandling mod kræft efter leverresektion, der varede over 6 måneder.
- Er blevet behandlet med biologiske lægemidler (f.eks. antistoffer rettet mod VEGFR eller EGFR) efter leverresektion, medmindre administrationen af det biologiske lægemiddel startede før leverresektion og kun fortsatte efter leverresektion for at fuldføre et forudbestemt antal cyklusser.
- Fuldførte deres sidste dosis kemoterapi eller fik deres sidste kræftoperation i mere end 10 uger, alt efter hvad der kom senere, før randomiseringen.
- Har ekstrahepatisk metastatisk sygdom. Mistænkelige læsioner bør nøje evalueres med andre billeddannelsesteknikker og/eller biopsi for at udelukke ekstrahepatisk metastatisk sygdom før indsendelse til central radiologisk gennemgang.
- Har haft systemisk anticancerbehandling inklusive cytotoksisk behandling, signaltransduktionshæmmere, immunterapi og/eller hormonbehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Er gravid og eller ammer.
- Har haft tidligere eller samtidig kræft, der adskiller sig fra det primære sted eller histologien fra CRC inden for 5 år før randomisering, UNDTAGET kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft, trin 0 intramucosal gastrisk cancer efter endoskopisk fuldstændig fjernelse eller overfladiske blæretumorer klassificeret som ikke-invasive tumor (Ta), carcinoma in situ (Tis), eller tumor invaderer lamina propria (T1).
- Har kongestiv hjerteinsufficiens klassificeret som New York Heart Association klasse 2 eller højere. Har haft ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyopstået angina ≤ 3 måneder før screening. Har haft et myokardieinfarkt < 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Har hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling, med undtagelse af betablokkere eller digoxin.
- Har ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP] større end 140 mmHg eller diastolisk blodtryk [DBP] større end 90 mmHg) på trods af optimal medicinsk behandling.
- Har fæokromocytom.
- Har haft arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Har en kendt historie med human immundefektvirusinfektion.
- Har enten aktiv eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi.
- Har en anfaldssygdom, der kræver medicin.
- Har tegn på eller historie med blødende diatese (herunder mild hæmofili), uanset sværhedsgrad.
- Har haft en blødning eller en blødningshændelse >/=grad 3 (NCI-CTCAE v 4.0) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Har nogen anden alvorlig eller ustabil sygdom eller medicinsk, social eller psykologisk tilstand, der kan bringe forsøgspersonens sikkerhed og/eller hans/hendes overholdelse af undersøgelsesprocedurer i fare, eller kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evalueringen af undersøgelsen. undersøgelsesresultater.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Regorafenib
4 regorafenib tabletter indtaget oralt om morgenen dagligt, efterfulgt af et fedtfattigt måltid i 3 uger uden behandling efterfulgt af 1 uge fri uden behandling, Behandling 21 dage.
|
Fire tabletter á 40 mg indtaget oralt dagligt om morgenen, dosis på 160 mg i 21 dages behandling efterfulgt af 7 dage uden behandling
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
4 placebotabletter indtaget oralt om morgenen dagligt efterfulgt af et fedtfattigt måltid i 3 uger uden behandling efterfulgt af 1 uges fri uden behandling, Behandling 21 dage.
|
Fire tabletter taget om morgenen oralt dagligt i 21 dages behandling efterfulgt af 7 dage uden behandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS) som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første observeret radiografisk sygdomsgentagelse (RECIST 1.1 kriterier for målbar og ikke-målbar sygdom) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, hvis døden indtraf, før sygdomsgentagelsen blev dokumenteret.
|
Sygdomsfri overlevelse blev evalueret ved CT/MRI-scanninger som vurderet af investigator, hvilket blev defineret som tiden (i dage) fra datoen for randomisering til datoen for første observerede radiografisk sygdomsgentagelse (RECIST 1.1 kriterier for målbar og ikke-målbar sygdom) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, hvis døden indtraf, før sygdommens tilbagevenden blev dokumenteret.
For forsøgspersoner uden dokumenteret sygdomstilbagefald eller død på analysetidspunktet blev DFS-tidspunktet censureret på datoen for den sidste evaluerbare CT/MRI-scanning.
|
Fra dato for randomisering til dato for første observeret radiografisk sygdomsgentagelse (RECIST 1.1 kriterier for målbar og ikke-målbar sygdom) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, hvis døden indtraf, før sygdomsgentagelsen blev dokumenteret.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Forsøgspersoner, der oplevede sygdomstilbagefald (enten under behandling eller under aktiv opfølgning), eller på anden måde trak sig fra undersøgelsen af andre årsager end døden, blev fulgt for samlet overlevelse, medmindre samtykke blev trukket tilbage.
|
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden (dage) fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
OS-tiden for forsøgspersoner, der var i live på analysetidspunktet, blev censureret på deres sidste dato, der vides at være i live.
|
Forsøgspersoner, der oplevede sygdomstilbagefald (enten under behandling eller under aktiv opfølgning), eller på anden måde trak sig fra undersøgelsen af andre årsager end døden, blev fulgt for samlet overlevelse, medmindre samtykke blev trukket tilbage.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
2. december 2013
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
29. august 2016
Studieafslutning (FAKTISKE)
29. august 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. september 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. september 2013
Først opslået (SKØN)
11. september 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
20. oktober 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. september 2017
Sidst verificeret
1. september 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Neoplastiske processer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasma Metastase
Andre undersøgelses-id-numre
- 15983
- 2012-004369-42 (EUDRACT_NUMBER)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .