Cancro del colon-retto trattato con Regorafenib adiuvante rispetto al placebo dopo il trattamento curativo delle metastasi epatiche in uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (COAST)
20 settembre 2017 aggiornato da: Bayer
Uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'adiuvante Regorafenib rispetto al placebo per i pazienti con carcinoma del colon-retto in stadio IV dopo il trattamento curativo delle metastasi epatiche
Valutare e confrontare l'efficacia e la sicurezza di regorafenib rispetto al placebo in soggetti con carcinoma colorettale (CRC) dopo resezione curativa delle metastasi epatiche e completamento di tutta la chemioterapia pianificata.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
25
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Bentleigh East, Australia, 3165
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Malvern, Australia, 3144
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
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Edegem, Belgio, 2650
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Leuven, Belgio, 3000
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Liege, Belgio, 4000
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile, 30110-090
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile
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Sao Paulo
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São José do Rio Preto, Sao Paulo, Brasile
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São Paulo, Sao Paulo, Brasile, 01246-000
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Montreal, Canada, H2W 1S6
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
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Beijing, Cina, 100730
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Beijing, Cina, 100021
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Beijing, Cina, 100142
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Beijing, Cina, 100071
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Shanghai, Cina, 200032
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Shanghai, Cina, 200127
-
Shanghai, Cina, 200030
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Cina, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510655
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Cina
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Cina, 430033
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Hunan
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Changsha, Hunan, Cina, 410008
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Cina, 710032
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Xi'an, Shaanxi, Cina, 710038
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Cina, 650118
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310016
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Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310009
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Bordeaux, Francia, 33076
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Brest, Francia, 29285
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Clermont-Ferrand, Francia, 63000
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LYON Cedex 08, Francia, 69373
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Marseille, Francia, 13385
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Paris, Francia, 75651
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Poitiers Cedex, Francia, 86021
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Tours, Francia, 37044
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Villejuif, Francia, 94800
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Berlin, Germania, 12200
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Bayern
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München, Bayern, Germania, 81377
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Germania, 60590
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Niedersachsen
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Oldenburg, Niedersachsen, Germania, 26133
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Germania, 55131
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Fukuoka, Giappone, 810-8563
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Fukuoka, Giappone, 812-8582
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Fukuoka, Giappone, 811-1395
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Giappone, 277-8577
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Giappone, 006-8555
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Sapporo, Hokkaido, Giappone, 060-8648
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Sapporo, Hokkaido, Giappone, 060-0004
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Hyogo
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Akashi, Hyogo, Giappone, 673-8558
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Amagasaki, Hyogo, Giappone, 660-8511
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Kobe, Hyogo, Giappone, 650-0047
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Ibaraki
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Kasama, Ibaraki, Giappone, 309-1793
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, Giappone, 241-8515
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Osaka
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Suita, Osaka, Giappone, 565-0871
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Takatsuki, Osaka, Giappone, 569-8686
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Shizuoka
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Sunto, Shizuoka, Giappone, 411-8777
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Tochigi
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Shimotsuke, Tochigi, Giappone, 329-0498
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Tokyo
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Koto-ku, Tokyo, Giappone, 135-8550
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Minato-ku, Tokyo, Giappone, 105-8471
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Mitaka, Tokyo, Giappone, 181-8611
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Shinagawa, Tokyo, Giappone, 142-8666
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Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone, 160-8582
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Haifa, Israele, 3109601
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Ramat Gan, Israele, 52482
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Tel Aviv, Israele, 64239
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Campania
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Napoli, Campania, Italia, 80131
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Emilia-Romagna
-
Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italia, 42123
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Friuli-Venezia Giulia
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Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33100
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Lazio
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Roma, Lazio, Italia, 00189
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Lombardia
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Brescia, Lombardia, Italia, 25124
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Milano, Lombardia, Italia, 20133
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Milano, Lombardia, Italia, 20089
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Milano, Lombardia, Italia, 20141
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Puglia
-
Foggia, Puglia, Italia, 71013
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Toscana
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Firenze, Toscana, Italia, 50134
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Pisa, Toscana, Italia, 56126
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Almada, Portogallo, 2801-951
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Porto, Portogallo, 4200-072
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Santa Maria da Feira, Portogallo, 4520-531
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Bristol, Regno Unito, BS2 8ED
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London, Regno Unito, WC1E 6BT
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London, Regno Unito, SW3 6JJ
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Surrey
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Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Alicante, Spagna, 03010
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Badajoz, Spagna, 06080
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Barcelona, Spagna, 08036
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Córdoba, Spagna, 14004
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Madrid, Spagna, 28040
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Madrid, Spagna, 28034
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Madrid, Spagna, 28007
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Valencia, Spagna, 46009
-
Valencia, Spagna, 46013
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California
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Laguna Hills, California, Stati Uniti, 92653
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90089
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520-8064
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201-1595
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68106
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903-2681
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New York
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Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263-0001
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New York, New York, Stati Uniti, 10021
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Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37421
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Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298-0037
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Washington
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Kirkland, Washington, Stati Uniti, 98034
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere una storia di adenocarcinoma primario del colon e/o del retto
- Avere una storia di carcinoma colorettale in stadio IV (CRC) con metastasi solo al fegato
- Avere ricevuto almeno 3 mesi di chemioterapia neoadiuvante, adiuvante o perioperatoria, inclusa una fluoropirimidina e oxaliplatino o irinotecan o entrambi per i soggetti con CRC allo stadio IV iniziale che sono stati trattati con intervento chirurgico con intento curativo sia per le lesioni primarie che per quelle metastatiche. La chemioterapia totale somministrata, compresa quella somministrata prima e dopo la resezione epatica, non deve superare i 9 mesi. OPPURE Hanno subito un intervento chirurgico con intento curativo per CRC primario e almeno 3 mesi di chemioterapia neoadiuvante, adiuvante o perioperatoria per il tumore primario, inclusa una fluoropirimidina o una fluoropirimidina e oxaliplatino o irinotecan o entrambi
- Per i soggetti con metastasi epatiche che si sviluppano > 6 mesi dopo aver completato il trattamento per CRC primario e che sono stati sottoposti a intervento chirurgico con intento curativo per metastasi epatiche, deve essere somministrato un secondo ciclo di chemioterapia della durata di almeno 3 mesi, che includa una fluoropirimidina e oxaliplatino o irinotecan o Entrambi. Il secondo ciclo di chemioterapia non deve superare i 9 mesi.
- Per i soggetti che hanno sviluppato metastasi epatiche >/=6 mesi dopo aver completato il trattamento per CRC primario e che sono stati sottoposti a intervento chirurgico con intento curativo per metastasi epatiche, non è consentito un secondo ciclo di chemioterapia a meno che la terapia adiuvante iniziale consistesse in monoterapia con fluoropirimidina. I soggetti che hanno ricevuto la sola fluoropirimidina devono aver ricevuto un secondo ciclo di chemioterapia con fluoropirimidina e oxaliplatino o irinotecan o entrambi, che non deve superare i 9 mesi. con intervento chirurgico con intento curativo. Questi soggetti devono essere sottoposti a chemioterapia per il trattamento delle metastasi epatiche (trattate anche con intervento chirurgico con intento curativo), della durata di almeno 3 mesi, comprendente una fluoropirimidina e oxaliplatino o irinotecan o entrambi. Il ciclo totale di chemioterapia non deve superare i 9 mesi.
- Prima della randomizzazione, avere conferma istologica che le lesioni del CRC fossero adenocarcinoma (sottotipi di adenocarcinoma, ad es. sono ammessi adenocarcinomi mucinosi). I soggetti con lesioni CRC di altri tipi istologici, incluso il tipo misto con adenocarcinoma predominante, non saranno idonei per essere randomizzati al trattamento dello studio.
- Avere una rimozione completa comprovata dalla patologia di tutte le lesioni CRC metastatiche primarie e epatiche. I soggetti con margini positivi non saranno eleggibili per lo studio.
Avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, funzionalità epatica e funzionalità renale, misurata dalle seguenti valutazioni di laboratorio condotte entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:
- Bilirubina totale </=1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi </= 3 volte l'ULN
- Lipasi</=1,5 volte l'ULN
- Creatinina sierica</=1,5 volte l'ULN
- Antigene carcinoembrionale (CEA)</=3 volte l'ULN
- Velocità di filtrazione glomerulare>/=30 mL/min/1,73 m2 secondo la formula abbreviata di Modified Diet in Renal Disease
- Rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina e del tempo di tromboplastica parziale attivata </=1,5 volte l'ULN. I soggetti trattati terapeuticamente con un agente come warfarin o eparina potranno partecipare se non esiste alcuna anomalia sottostante nei parametri della coagulazione per storia medica.
- Conta piastrinica >/=100.000/mm3, emoglobina >/=9 g/dL, conta assoluta dei neutrofili >/= 1500/mm3 senza trasfusioni o fattore stimolante le colonie di granulociti e altri fattori di crescita ematopoietica
- Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte l'ULN
- Avere una scansione TC o MRI (torace, addome, bacino e altri siti sospetti, se applicabile) per determinare l'idoneità alla randomizzazione entro 4 settimane prima della randomizzazione (di seguito denominata "scansione di idoneità")
- Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
- Se di sesso femminile e in età fertile, o se di sesso maschile, accetta di utilizzare una contraccezione adeguata (ad es. astinenza, dispositivo intrauterino, contraccettivo orale o metodo a doppia barriera) in base al giudizio dello sperimentatore o di un associato designato dalla data in cui l'ICF è firmato fino a 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
Criteri di esclusione:
- Stanno assumendo forti inibitori del CYP3A4 del citocromo P (CYP) (p. es., claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazolo) o forti induttori del CYP3A4 (p. es., carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni).
- Hanno utilizzato modificatori della risposta biologica, come il fattore stimolante le colonie di granulociti, entro 3 settimane prima della firma dell'ICF.
- - Hanno avuto un precedente trattamento con regorafenib o qualsiasi altro inibitore della chinasi mirato al VEGFR (recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare).
- Hanno subito un trattamento antitumorale dopo resezione epatica che ha superato una durata di 6 mesi.
- Sono stati trattati con farmaci biologici (p. es., anticorpi diretti contro VEGFR o EGFR) dopo la resezione epatica, a meno che la somministrazione del biologico non sia iniziata prima della resezione epatica e sia continuata dopo la resezione epatica solo per completare un numero prestabilito di cicli.
- Completato l'ultima dose di chemioterapia o sottoposto all'ultimo intervento chirurgico per cancro da più di 10 settimane, a seconda dell'evento successivo, prima della randomizzazione.
- Avere una malattia metastatica extra-epatica. Le lesioni sospette devono essere rigorosamente valutate con altre tecniche di imaging e/o biopsia per escludere una malattia metastatica extraepatica prima di sottoporsi alla revisione radiologica centrale.
- - Aver ricevuto una terapia antitumorale sistemica inclusa la terapia citotossica, gli inibitori della trasduzione del segnale, l'immunoterapia e/o la terapia ormonale nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.
- Sono incinte e/o allattano.
- Hanno avuto un cancro precedente o concomitante distinto nel sito primario o istologico da CRC entro 5 anni prima della randomizzazione TRANNE per cancro cervicale trattato curativamente in situ, cancro della pelle non melanoma, cancro gastrico intramucoso allo stadio 0 dopo rimozione endoscopica completa o tumori superficiali della vescica classificati come non invasivi tumore (Ta), carcinoma in situ (Tis) o tumore che invade la lamina propria (T1).
- Avere insufficienza cardiaca congestizia classificata come New York Heart Association Classe 2 o superiore. Avere angina instabile (sintomi di angina a riposo) o angina di nuova insorgenza ≤ 3 mesi prima dello screening. - Hanno avuto un infarto del miocardio <6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica, ad eccezione dei beta-bloccanti o della digossina.
- Avere ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica [SBP] superiore a 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica [DBP] superiore a 90 mmHg) nonostante una gestione medica ottimale.
- Avere feocromocitoma.
- - Hanno avuto eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
- Avere una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
- Avere epatite B o C attiva o cronica che richieda un trattamento con terapia antivirale.
- Avere un disturbo convulsivo che richiede farmaci.
- Avere evidenza o anamnesi di qualsiasi diatesi emorragica (inclusa emofilia lieve), indipendentemente dalla gravità.
- - Hanno avuto un'emorragia o un evento di sanguinamento >/=Grado 3 (NCI-CTCAE v 4.0) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Avere qualsiasi altra malattia grave o instabile, o condizione medica, sociale o psicologica, che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e/o la sua conformità alle procedure dello studio, o che possa interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o alla valutazione del risultati dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Regorafenib
4 compresse di regorafenib assunte per via orale al mattino ogni giorno, seguite da un pasto a basso contenuto di grassi per 3 settimane senza trattamento seguite da 1 settimana senza trattamento, trattamento 21 giorni.
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Quattro compresse da 40 mg assunte per via orale al giorno al mattino, dose di 160 mg per 21 giorni di trattamento seguiti da 7 giorni senza trattamento
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
4 compresse di placebo assunte per via orale al mattino ogni giorno, seguite da un pasto a basso contenuto di grassi per 3 settimane senza trattamento seguito da 1 settimana senza trattamento, trattamento 21 giorni.
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Quattro compresse assunte al mattino per via orale ogni giorno per 21 giorni di trattamento seguiti da 7 giorni senza trattamento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da malattia (DFS) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data della prima recidiva di malattia osservata radiograficamente (criteri RECIST 1.1 per malattia misurabile e non misurabile) o decesso dovuto a qualsiasi causa, se il decesso è avvenuto prima che fosse documentata la recidiva di malattia.
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La sopravvivenza libera da malattia è stata valutata mediante scansioni TC/MRI valutate dallo sperimentatore, che è stato definito come il tempo (in giorni) dalla data di randomizzazione alla data della prima recidiva radiografica della malattia osservata (criteri RECIST 1.1 per malattia misurabile e non misurabile) o morte per qualsiasi causa, se la morte è avvenuta prima che fosse documentata la recidiva della malattia.
Per i soggetti senza recidiva di malattia documentata o morte al momento dell'analisi, il tempo DFS è stato censurato alla data dell'ultima TAC/MRI valutabile.
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Dalla data di randomizzazione alla data della prima recidiva di malattia osservata radiograficamente (criteri RECIST 1.1 per malattia misurabile e non misurabile) o decesso dovuto a qualsiasi causa, se il decesso è avvenuto prima che fosse documentata la recidiva di malattia.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: I soggetti che hanno manifestato recidiva della malattia (durante il trattamento o durante il follow-up attivo), o che si sono comunque ritirati dallo studio per qualsiasi motivo diverso dal decesso, sono stati seguiti per la sopravvivenza globale a meno che il consenso non fosse revocato.
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La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo (giorni) dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
Il tempo OS per i soggetti vivi al momento dell'analisi è stato censurato alla loro ultima data nota per essere vivi.
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I soggetti che hanno manifestato recidiva della malattia (durante il trattamento o durante il follow-up attivo), o che si sono comunque ritirati dallo studio per qualsiasi motivo diverso dal decesso, sono stati seguiti per la sopravvivenza globale a meno che il consenso non fosse revocato.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
2 dicembre 2013
Completamento primario (EFFETTIVO)
29 agosto 2016
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
29 agosto 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 settembre 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 settembre 2013
Primo Inserito (STIMA)
11 settembre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
20 ottobre 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 settembre 2017
Ultimo verificato
1 settembre 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Processi neoplastici
- Neoplasie colorettali
- Metastasi neoplastica
Altri numeri di identificazione dello studio
- 15983
- 2012-004369-42 (EUDRACT_NUMBER)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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