Kolorektal kreft behandlet med adjuvant regorafenib versus placebo etter kurativ behandling av levermetastaser i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie (COAST)
20. september 2017 oppdatert av: Bayer
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie av adjuvant regorafenib versus placebo for pasienter med stadium IV kolorektal kreft etter kurativ behandling av levermetastaser
For å evaluere og sammenligne effekten og sikkerheten til regorafenib versus placebo hos personer med kolorektal kreft (CRC) etter kurativ reseksjon av levermetastaser og fullføring av all planlagt kjemoterapi.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bentleigh East, Australia, 3165
-
Malvern, Australia, 3144
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
-
-
-
-
-
Edegem, Belgia, 2650
-
Leuven, Belgia, 3000
-
Liege, Belgia, 4000
-
-
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30110-090
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil
-
-
Sao Paulo
-
São José do Rio Preto, Sao Paulo, Brasil
-
São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 01246-000
-
-
-
-
-
Montreal, Canada, H2W 1S6
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
-
-
-
-
California
-
Laguna Hills, California, Forente stater, 92653
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90089
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520-8064
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201-1595
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68106
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903-2681
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263-0001
-
New York, New York, Forente stater, 10021
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37421
-
Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298-0037
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Forente stater, 98034
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
-
Brest, Frankrike, 29285
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
-
LYON Cedex 08, Frankrike, 69373
-
Marseille, Frankrike, 13385
-
Paris, Frankrike, 75651
-
Poitiers Cedex, Frankrike, 86021
-
Tours, Frankrike, 37044
-
Villejuif, Frankrike, 94800
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
-
Ramat Gan, Israel, 52482
-
Tel Aviv, Israel, 64239
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
-
-
Emilia-Romagna
-
Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italia, 42123
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33100
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00189
-
-
Lombardia
-
Brescia, Lombardia, Italia, 25124
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
-
Milano, Lombardia, Italia, 20089
-
Milano, Lombardia, Italia, 20141
-
-
Puglia
-
Foggia, Puglia, Italia, 71013
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italia, 50134
-
Pisa, Toscana, Italia, 56126
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan, 810-8563
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
-
Fukuoka, Japan, 811-1395
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 006-8555
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-0004
-
-
Hyogo
-
Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
-
Amagasaki, Hyogo, Japan, 660-8511
-
Kobe, Hyogo, Japan, 650-0047
-
-
Ibaraki
-
Kasama, Ibaraki, Japan, 309-1793
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-8515
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japan, 565-0871
-
Takatsuki, Osaka, Japan, 569-8686
-
-
Shizuoka
-
Sunto, Shizuoka, Japan, 411-8777
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
-
-
Tokyo
-
Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
-
Minato-ku, Tokyo, Japan, 105-8471
-
Mitaka, Tokyo, Japan, 181-8611
-
Shinagawa, Tokyo, Japan, 142-8666
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100730
-
Beijing, Kina, 100021
-
Beijing, Kina, 100142
-
Beijing, Kina, 100071
-
Shanghai, Kina, 200032
-
Shanghai, Kina, 200127
-
Shanghai, Kina, 200030
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430033
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 710032
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 710038
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650118
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2801-951
-
Porto, Portugal, 4200-072
-
Santa Maria da Feira, Portugal, 4520-531
-
-
-
-
-
Alicante, Spania, 03010
-
Badajoz, Spania, 06080
-
Barcelona, Spania, 08036
-
Córdoba, Spania, 14004
-
Madrid, Spania, 28040
-
Madrid, Spania, 28034
-
Madrid, Spania, 28007
-
Valencia, Spania, 46009
-
Valencia, Spania, 46013
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
-
London, Storbritannia, WC1E 6BT
-
London, Storbritannia, SW3 6JJ
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland, 81377
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
-
-
Niedersachsen
-
Oldenburg, Niedersachsen, Tyskland, 26133
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har en historie med et primært adenokarsinom i tykktarmen og/eller endetarmen
- Har en historie med Stage IV Colorectal Cancer (CRC) med metastaser kun til leveren
Har mottatt minst 3 måneder med neoadjuvant, adjuvant eller perioperativ kjemoterapi, inkludert en fluoropyrimidin og enten oksaliplatin eller irinotekan eller begge for personer med initial Stage IV CRC som ble behandlet med kirurgi med kurativ hensikt for både primære og metastatiske lesjoner. Den totale kjemoterapien som administreres, inkludert den som administreres før og etter leverreseksjon, bør ikke overstige 9 måneder. ELLER har mottatt kirurgi med kurativ hensikt for primær CRC og minst 3 måneder med neoadjuvant, adjuvant eller perioperativ kjemoterapi for primærtumoren, inkludert en fluoropyrimidin eller en fluoropyrimidin og enten oksaliplatin eller irinotekan eller begge deler
- For forsøkspersoner med levermetastaser som utvikler seg > 6 måneder etter fullført behandling for primær CRC og har gjennomgått kirurgi med kurativ hensikt for levermetastaser, må en andre kur med kjemoterapi som varer i minst 3 måneder, inkludert en fluoropyrimidin og enten oksaliplatin eller irinotekan eller både. Den andre kuren med kjemoterapi bør ikke overstige 9 måneder.
- For forsøkspersoner som utviklet levermetastaser >/= 6 måneder etter fullført behandling for primær CRC og som har gjennomgått kirurgi med kurativ hensikt for levermetastaser, er en ny kur med kjemoterapi ikke tillatt med mindre initial adjuvant terapi besto av fluoropyrimidin monoterapi. Pasienter som fikk fluoropyrimidin alene, må ha fått en ny kur med kjemoterapi med fluoropyrimidin og enten oxaliplatin eller irinotecan eller begge deler, som ikke bør overstige 9 måneder. For personer med initial sykdom i stadium I eller II er det ikke nødvendig med kjemoterapi for en primær CRC-lesjon som behandles med kirurgi med kurativ hensikt. Disse forsøkspersonene må motta kjemoterapi for behandling av levermetastaser (som også ble behandlet med kirurgi med kurativ hensikt), som må vare i minst 3 måneder, inkludert en fluoropyrimidin og enten oxaliplatin eller irinotecan eller begge deler. Den totale kjemoterapiforløpet bør ikke overstige 9 måneder.
- Før randomisering, ha histologisk bekreftelse på at CRC-lesjoner var adenokarsinom (undertyper av adenokarsinom, f.eks. mucinøst adenokarsinom er tillatt). Personer med CRC-lesjoner av andre histologiske typer, inkludert blandet type med dominerende adenokarsinom, vil ikke være kvalifisert for å bli randomisert til studiebehandling.
- Ha patologisk bevist fullstendig fjerning av alle primære og levermetastatiske CRC-lesjoner. Emner med positive marginer vil ikke være kvalifisert for studiet.
Ha tilstrekkelig benmargsfunksjon, leverfunksjon og nyrefunksjon, målt ved følgende laboratorievurderinger utført innen 7 dager før oppstart av studiebehandling:
- Totalt bilirubin </=1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase </= 3 ganger ULN
- Lipase</=1,5 ganger ULN
- Serumkreatinin</=1,5 ganger ULN
- Karsinoembryonalt antigen (CEA)</=3 ganger ULN
- Glomerulær filtreringshastighet>/=30 ml/min/1,73 m2 i henhold til den forkortede formelen Modified Diet in Renal Disease
- Internasjonalt normalisert forhold mellom protrombintid og aktivert partiell tromboplastisk tid </=1,5 ganger ULN. Pasienter som er terapeutisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få delta dersom det ikke eksisterer noen underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere per medisinsk historie.
- Blodplateantall >/=100 000 /mm3, hemoglobin >/=9 g/dL, absolutt nøytrofiltall >/= 1500/mm3 uten transfusjoner eller granulocyttkolonistimulerende faktor og andre hematopoietiske vekstfaktorer
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN
- Har hatt en CT- eller MR-skanning (bryst, mage, bekken og andre mistenkte steder som er aktuelt) for å avgjøre kvalifisering for randomisering innen 4 uker før randomisering (heretter referert til som "kvalifiseringsskanning")
- Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 innen 14 dager før oppstart av studiebehandling
- Hvis kvinner og i fertil alder, eller hvis menn, samtykker i å bruke adekvat prevensjon (f.eks. abstinens, intrauterin enhet, oral prevensjon eller dobbel barrieremetode) basert på vurderingen av etterforskeren eller en utpekt medarbeider fra datoen da ICF er signert inntil 8 uker etter siste dose studiemedisin.
Ekskluderingskriterier:
- Tar sterke cytokrom P (CYP) CYP3A4-hemmere (f.eks. klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telitromycin, voriconazol) eller sterke CYP3A4-inducere, karbamazebit, amp; Johannesurt).
- Har brukt biologiske responsmodifikatorer, slik som granulocytt-kolonistimulerende faktor, innen 3 uker før signering av ICF.
- Har hatt tidligere behandling med regorafenib eller en annen (vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor) VEGFR-målrettet kinasehemmer.
- Har hatt kreftbehandling etter leverreseksjon som varte i 6 måneder.
- Har blitt behandlet med biologiske midler (f.eks. antistoffer rettet mot VEGFR eller EGFR) etter leverreseksjon med mindre administreringen av det biologiske stoffet startet før leverreseksjon og fortsatte etter leverreseksjon bare for å fullføre et forhåndsspesifisert antall sykluser.
- Fullførte sin siste dose med kjemoterapi eller hadde sin siste kreftoperasjon i mer enn 10 uker, avhengig av hva som kom senere, før randomisering.
- Har ekstrahepatisk metastatisk sykdom. Mistenkelige lesjoner bør evalueres grundig med andre bildeteknikker og/eller biopsi for å utelukke ekstrahepatisk metastatisk sykdom før innsending til sentral radiologigjennomgang.
- Har hatt systemisk kreftbehandling inkludert cellegiftbehandling, signaltransduksjonshemmere, immunterapi og/eller hormonbehandling innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
- Er gravid og eller ammer.
- Har hatt tidligere eller samtidig kreft forskjellig i primært sted eller histologi fra CRC innen 5 år før randomisering UNNTATT for kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft, stadium 0 intramukosal gastrisk kreft etter endoskopisk fullstendig fjerning, eller overfladiske blæresvulster klassifisert som ikke-invasive svulst (Ta), karsinom in situ (Tis), eller svulst invaderer lamina propria (T1).
- Har kongestiv hjertesvikt klassifisert som New York Heart Association klasse 2 eller høyere. Har hatt ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyoppstått angina ≤ 3 måneder før screening. Har hatt hjerteinfarkt < 6 måneder før oppstart av studiebehandling.
- Har hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling, med unntak av betablokkere eller digoksin.
- Ha ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [SBP] større enn 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk [DBP] større enn 90 mmHg) til tross for optimal medisinsk behandling.
- Har feokromocytom.
- Har hatt arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling.
- Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus.
- Har enten aktiv eller kronisk hepatitt B eller C som krever behandling med antiviral terapi.
- Har en anfallslidelse som krever medisinering.
- Har bevis eller historie med blødende diatese (inkludert mild hemofili), uavhengig av alvorlighetsgrad.
- Har hatt en blødning eller en blødningshendelse >/=grad 3 (NCI-CTCAE v 4.0) innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
- Har en annen alvorlig eller ustabil sykdom, eller medisinsk, sosial eller psykologisk tilstand, som kan sette sikkerheten til forsøkspersonen og/eller hans/hennes overholdelse av studieprosedyrer i fare, eller som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evalueringen av studien. studieresultater.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Regorafenib
4 regorafenibtabletter tatt oralt om morgenen daglig, etterfulgt av et fettfattig måltid i 3 uker uten behandling etterfulgt av 1 uke fri uten behandling, Behandling 21 dager.
|
Fire tabletter på 40 mg tatt oralt daglig om morgenen, dose på 160 mg i 21 dagers behandling etterfulgt av 7 dager uten behandling
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
4 placebotabletter tatt oralt om morgenen daglig, etterfulgt av et fettfattig måltid i 3 uker uten behandling etterfulgt av 1 uke fri uten behandling, Behandling 21 dager.
|
Fire tabletter tatt om morgenen oralt daglig i 21 dagers behandling etterfulgt av 7 dager uten behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS) som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første observert radiografisk sykdomsresidiv (RECIST 1.1-kriterier for målbar og ikke-målbar sykdom) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, dersom døden inntraff før sykdomsresidiv ble dokumentert.
|
Sykdomsfri overlevelse ble evaluert ved CT/MR-skanninger vurdert av etterforskeren, som ble definert som tiden (i dager) fra datoen for randomisering til datoen for første observerte radiografiske tilbakefall (RECIST 1.1-kriterier for målbar og ikke-målbar sykdom) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, hvis døden inntraff før tilbakefall av sykdom ble dokumentert.
For personer uten dokumentert tilbakefall av sykdom eller død på analysetidspunktet, ble DFS-tiden sensurert på datoen for siste evaluerbare CT/MR-skanning.
|
Fra dato for randomisering til dato for første observert radiografisk sykdomsresidiv (RECIST 1.1-kriterier for målbar og ikke-målbar sykdom) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, dersom døden inntraff før sykdomsresidiv ble dokumentert.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Personer som opplevde tilbakefall av sykdom (enten under behandling eller under aktiv oppfølging), eller på annen måte trakk seg fra studien av andre grunner enn død, ble fulgt for total overlevelse med mindre samtykke ble trukket tilbake.
|
Total overlevelse (OS) er definert som tiden (dagene) fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
OS-tiden for forsøkspersoner som var i live på analysetidspunktet ble sensurert på deres siste dato kjent for å være i live.
|
Personer som opplevde tilbakefall av sykdom (enten under behandling eller under aktiv oppfølging), eller på annen måte trakk seg fra studien av andre grunner enn død, ble fulgt for total overlevelse med mindre samtykke ble trukket tilbake.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
2. desember 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
29. august 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
29. august 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. september 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. september 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
11. september 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
20. oktober 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. september 2017
Sist bekreftet
1. september 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasma Metastase
Andre studie-ID-numre
- 15983
- 2012-004369-42 (EUDRACT_NUMBER)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .