Cáncer colorrectal tratado con regorafenib adyuvante versus placebo después del tratamiento curativo de metástasis hepáticas en un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (COAST)
20 de septiembre de 2017 actualizado por: Bayer
Un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de regorafenib adyuvante versus placebo para pacientes con cáncer colorrectal en estadio IV después del tratamiento curativo de metástasis hepáticas
Evaluar y comparar la eficacia y la seguridad de regorafenib versus placebo en sujetos con cáncer colorrectal (CCR) después de la resección curativa de la metástasis hepática y la finalización de toda la quimioterapia planificada.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Berlin, Alemania, 12200
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Alemania, 81377
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Alemania, 60590
-
-
Niedersachsen
-
Oldenburg, Niedersachsen, Alemania, 26133
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemania, 55131
-
-
-
-
-
Bentleigh East, Australia, 3165
-
Malvern, Australia, 3144
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
-
-
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30110-090
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil
-
-
Sao Paulo
-
São José do Rio Preto, Sao Paulo, Brasil
-
São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 01246-000
-
-
-
-
-
Edegem, Bélgica, 2650
-
Leuven, Bélgica, 3000
-
Liege, Bélgica, 4000
-
-
-
-
-
Montreal, Canadá, H2W 1S6
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
-
-
-
-
-
Alicante, España, 03010
-
Badajoz, España, 06080
-
Barcelona, España, 08036
-
Córdoba, España, 14004
-
Madrid, España, 28040
-
Madrid, España, 28034
-
Madrid, España, 28007
-
Valencia, España, 46009
-
Valencia, España, 46013
-
-
-
-
California
-
Laguna Hills, California, Estados Unidos, 92653
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520-8064
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1595
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903-2681
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37421
-
Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98034
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francia, 33076
-
Brest, Francia, 29285
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63000
-
LYON Cedex 08, Francia, 69373
-
Marseille, Francia, 13385
-
Paris, Francia, 75651
-
Poitiers Cedex, Francia, 86021
-
Tours, Francia, 37044
-
Villejuif, Francia, 94800
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
-
Ramat Gan, Israel, 52482
-
Tel Aviv, Israel, 64239
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
-
-
Emilia-Romagna
-
Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italia, 42123
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33100
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00189
-
-
Lombardia
-
Brescia, Lombardia, Italia, 25124
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
-
Milano, Lombardia, Italia, 20089
-
Milano, Lombardia, Italia, 20141
-
-
Puglia
-
Foggia, Puglia, Italia, 71013
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italia, 50134
-
Pisa, Toscana, Italia, 56126
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japón, 810-8563
-
Fukuoka, Japón, 812-8582
-
Fukuoka, Japón, 811-1395
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japón, 277-8577
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japón, 006-8555
-
Sapporo, Hokkaido, Japón, 060-8648
-
Sapporo, Hokkaido, Japón, 060-0004
-
-
Hyogo
-
Akashi, Hyogo, Japón, 673-8558
-
Amagasaki, Hyogo, Japón, 660-8511
-
Kobe, Hyogo, Japón, 650-0047
-
-
Ibaraki
-
Kasama, Ibaraki, Japón, 309-1793
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japón, 241-8515
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japón, 565-0871
-
Takatsuki, Osaka, Japón, 569-8686
-
-
Shizuoka
-
Sunto, Shizuoka, Japón, 411-8777
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japón, 329-0498
-
-
Tokyo
-
Koto-ku, Tokyo, Japón, 135-8550
-
Minato-ku, Tokyo, Japón, 105-8471
-
Mitaka, Tokyo, Japón, 181-8611
-
Shinagawa, Tokyo, Japón, 142-8666
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japón, 160-8582
-
-
-
-
-
Beijing, Porcelana, 100730
-
Beijing, Porcelana, 100021
-
Beijing, Porcelana, 100142
-
Beijing, Porcelana, 100071
-
Shanghai, Porcelana, 200032
-
Shanghai, Porcelana, 200127
-
Shanghai, Porcelana, 200030
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510655
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Porcelana
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430033
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Porcelana, 410008
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Porcelana, 710032
-
Xi'an, Shaanxi, Porcelana, 710038
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Porcelana, 650118
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310016
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310009
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2801-951
-
Porto, Portugal, 4200-072
-
Santa Maria da Feira, Portugal, 4520-531
-
-
-
-
-
Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
-
London, Reino Unido, WC1E 6BT
-
London, Reino Unido, SW3 6JJ
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener antecedentes de un adenocarcinoma primario de colon y/o recto
- Tiene antecedentes de cáncer colorrectal en estadio IV (CCR) con metástasis únicamente en el hígado
Haber recibido al menos 3 meses de quimioterapia neoadyuvante, adyuvante o perioperatoria, incluida una fluoropirimidina y oxaliplatino o irinotecán o ambos para sujetos con CCR inicial en estadio IV que fueron tratados con cirugía con intención curativa tanto para lesiones primarias como metastásicas. La quimioterapia total administrada, incluida la administrada antes y después de la resección hepática, no debe exceder los 9 meses. O Haber recibido cirugía con intención curativa para CCR primario y al menos 3 meses de quimioterapia neoadyuvante, adyuvante o perioperatoria para el tumor primario, incluida una fluoropirimidina o una fluoropirimidina y oxaliplatino o irinotecán o ambos
- Para sujetos con metástasis hepáticas que se desarrollan > 6 meses después de completar el tratamiento para CCR primario y que se han sometido a cirugía con intención curativa para metástasis hepáticas, se debe administrar un segundo ciclo de quimioterapia que dure al menos 3 meses, que incluya una fluoropirimidina y oxaliplatino o irinotecán o ambos. El segundo curso de quimioterapia no debe exceder los 9 meses.
- Para sujetos que desarrollaron metástasis hepáticas >/= 6 meses después de completar el tratamiento para CCR primario y que se sometieron a cirugía con intención curativa para metástasis hepáticas, no se permite un segundo ciclo de quimioterapia a menos que la terapia adyuvante inicial consista en monoterapia con fluoropirimidina. Los sujetos que recibieron fluoropirimidina sola deben haber recibido un segundo curso de quimioterapia con fluoropirimidina y oxaliplatino o irinotecán o ambos, que no debe exceder los 9 meses. con cirugía con intención curativa. Estos sujetos deben recibir quimioterapia para el tratamiento de metástasis hepáticas (que también fueron tratadas con cirugía con intención curativa), que debe durar al menos 3 meses, incluyendo una fluoropirimidina y oxaliplatino o irinotecán o ambos. El curso total de quimioterapia no debe exceder los 9 meses.
- Antes de la aleatorización, tener confirmación histológica de que las lesiones de CCR eran adenocarcinoma (subtipos de adenocarcinoma, p. se permite el adenocarcinoma mucinoso). Los sujetos con lesiones de CCR de otros tipos histológicos, incluido el tipo mixto con adenocarcinoma predominante, no serán elegibles para ser aleatorizados al tratamiento del estudio.
- Tener la eliminación completa comprobada por patología de todas las lesiones primarias y metastásicas de CCR hepático. Los sujetos con márgenes positivos no serán elegibles para el estudio.
Tener una función adecuada de la médula ósea, la función hepática y la función renal, según lo medido por las siguientes evaluaciones de laboratorio realizadas dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio:
- Bilirrubina total </=1.5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa </= 3 veces el ULN
- Lipasa</=1,5 veces el ULN
- Creatinina sérica</=1,5 veces el ULN
- Antígeno carcinoembrionario (CEA)</= 3 veces el ULN
- Tasa de filtración glomerular >/=30 ml/min/1,73 m2 según fórmula abreviada Dieta Modificada en Enfermedad Renal
- Relación internacional normalizada de tiempo de protrombina y tiempo tromboplástico parcial activado </=1,5 veces el ULN. Los sujetos que reciben tratamiento terapéutico con un agente como warfarina o heparina podrán participar si no existe ninguna anomalía subyacente en los parámetros de coagulación según el historial médico.
- Recuento de plaquetas >/= 100.000 /mm3, hemoglobina >/= 9 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos >/= 1500/mm3 sin transfusiones ni factor estimulante de colonias de granulocitos y otros factores de crecimiento hematopoyético
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el ULN
- Haber tenido una tomografía computarizada o resonancia magnética (tórax, abdomen, pelvis y otros sitios sospechosos, según corresponda) para determinar la elegibilidad para la aleatorización dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización (en lo sucesivo, "exploración de elegibilidad")
- Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Si es mujer y en edad fértil, o si es hombre, acepta usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral o método de doble barrera) según el criterio del investigador o un asociado designado a partir de la fecha en que se realizó la ICF. se firma hasta 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Están tomando inhibidores potentes del citocromo P (CYP) CYP3A4 (p. ej., claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, Hierba de San Juan).
- Haber usado modificadores de la respuesta biológica, como el factor estimulante de colonias de granulocitos, dentro de las 3 semanas anteriores a la firma del ICF.
- Haber recibido tratamiento previo con regorafenib o cualquier otro inhibidor de la cinasa dirigida al VEGFR (receptor del factor de crecimiento endotelial vascular).
- Haber recibido tratamiento contra el cáncer después de una resección hepática que excedió una duración de 6 meses.
- Han sido tratados con productos biológicos (p. ej., anticuerpos dirigidos contra VEGFR o EGFR) después de la resección hepática, a menos que la administración del producto biológico haya comenzado antes de la resección hepática y continuado después de la resección hepática solo para completar una cantidad predeterminada de ciclos.
- Completaron su última dosis de quimioterapia o se sometieron a su última cirugía de cáncer hace más de 10 semanas, lo que ocurra más tarde, antes de la aleatorización.
- Tiene enfermedad metastásica extrahepática. Las lesiones sospechosas deben evaluarse rigurosamente con otras técnicas de imagen y/o biopsia para excluir la enfermedad metastásica extrahepática antes de enviarlas para revisión radiológica central.
- Haber recibido terapia anticancerosa sistémica que incluye terapia citotóxica, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia y/o terapia hormonal dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Están embarazadas o amamantando.
- Haber tenido cáncer previo o concurrente distinto en el sitio primario o histológico del CCR dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización, EXCEPTO para cáncer de cuello uterino tratado curativamente in situ, cáncer de piel no melanoma, cáncer gástrico intramucoso en estadio 0 después de la extirpación endoscópica completa o tumores superficiales de vejiga clasificados como no invasivos tumor (Ta), carcinoma in situ (Tis) o tumor que invade la lámina propia (T1).
- Tener insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como clase 2 o superior de la New York Heart Association. Tener angina inestable (síntomas de angina en reposo) o angina de nueva aparición ≤ 3 meses antes de la selección. Haber tenido un infarto de miocardio < 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Tiene arritmias cardíacas que requieren terapia antiarrítmica, con la excepción de betabloqueantes o digoxina.
- Tener hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PAS] superior a 140 mmHg o presión arterial diastólica [PAD] superior a 90 mmHg) a pesar del manejo médico óptimo.
- Tiene feocromocitoma.
- Haber tenido eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como un accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Tener antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Tiene hepatitis B o C activa o crónica que requiere tratamiento con terapia antiviral.
- Tiene un trastorno convulsivo que requiere medicación.
- Tener evidencia o antecedentes de cualquier diátesis hemorrágica (incluida la hemofilia leve), independientemente de la gravedad.
- Haber tenido una hemorragia o un evento hemorrágico >/= Grado 3 (NCI-CTCAE v 4.0) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Tiene cualquier otra enfermedad grave o inestable, o condición médica, social o psicológica, que pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y/o su cumplimiento de los procedimientos del estudio, o que pueda interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación del resultados del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Regorafenib
4 tabletas de regorafenib por vía oral por la mañana todos los días, seguidas de una comida baja en grasas durante 3 semanas con el tratamiento sin tratamiento seguido de 1 semana sin tratamiento, tratamiento de 21 días.
|
Cuatro comprimidos de 40 mg por vía oral todos los días por la mañana, dosis de 160 mg durante 21 días de tratamiento seguidos de 7 días sin tratamiento
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
4 comprimidos de placebo por vía oral por la mañana todos los días, seguidos de una comida baja en grasas durante 3 semanas con el tratamiento sin tratamiento seguido de 1 semana sin tratamiento, tratamiento de 21 días.
|
Cuatro comprimidos tomados por la mañana por vía oral todos los días durante 21 días de tratamiento seguidos de 7 días sin tratamiento
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de enfermedad (DFS) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recurrencia radiográfica observada de la enfermedad (criterios RECIST 1.1 para enfermedad medible y no medible) o muerte por cualquier causa, si la muerte ocurrió antes de que se documentara la recurrencia de la enfermedad.
|
La supervivencia libre de enfermedad se evaluó mediante tomografías computarizadas/resonancias magnéticas evaluadas por el investigador, que se definió como el tiempo (en días) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recurrencia radiográfica observada de la enfermedad (criterios RECIST 1.1 para enfermedad medible y no medible) o muerte por cualquier causa, si la muerte ocurrió antes de que se documentara la recurrencia de la enfermedad.
Para los sujetos sin recurrencia de la enfermedad documentada o muerte en el momento del análisis, el tiempo de SLE se censuró en la fecha de la última tomografía computarizada/resonancia magnética evaluable.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recurrencia radiográfica observada de la enfermedad (criterios RECIST 1.1 para enfermedad medible y no medible) o muerte por cualquier causa, si la muerte ocurrió antes de que se documentara la recurrencia de la enfermedad.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Los sujetos que experimentaron una recurrencia de la enfermedad (ya sea durante el tratamiento o durante el seguimiento activo), o que se retiraron del estudio por cualquier otro motivo que no fuera la muerte, fueron seguidos para determinar la supervivencia general a menos que se retirara el consentimiento.
|
La supervivencia global (SG) se define como el tiempo (días) desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
El tiempo de SG de los sujetos vivos en el momento del análisis se censuró en la última fecha en que se sabía que estaban vivos.
|
Los sujetos que experimentaron una recurrencia de la enfermedad (ya sea durante el tratamiento o durante el seguimiento activo), o que se retiraron del estudio por cualquier otro motivo que no fuera la muerte, fueron seguidos para determinar la supervivencia general a menos que se retirara el consentimiento.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
2 de diciembre de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
29 de agosto de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
29 de agosto de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de septiembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de septiembre de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
11 de septiembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
20 de octubre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de septiembre de 2017
Última verificación
1 de septiembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias colorrectales
- Metástasis de neoplasias
Otros números de identificación del estudio
- 15983
- 2012-004369-42 (EUDRACT_NUMBER)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .