遅発性ポンペ病患者および酵素補充療法を受けている患者におけるクレンブテロールの安全性と有効性

これは、LOPD における補助的クレンブテロールの 52 週間の第 I/II 相二重盲検無作為化プラセボ対照試験です (表 2、セクション 6)。 すべての被験者は、運動機能テストのベースラインを確立するために、0週目と6週目に評価されます。 6週目に、被験者はクレンブテロールまたはプラセボに3：2で無作為に割り付けられ、12週目および18週目の訪問中に安全性と有効性が評価されます。 治験薬サービスは、治験薬またはプラセボ (カプセル化された錠剤) のいずれかを被験者に直接提供することにより、二重盲検を維持します。 薬物（またはプラセボ）は、第6週の来院時に段階的に開始され（最初は1日1回、その後BID）、第12週の来院時に同様に段階的に用量を増やして、AEおよび関連する消耗を最小限に抑えます。 すべての被験者は、研究で合計52週間後に最終訪問に戻ります。

標準的なケアに関して、被験者は2回の臨床訪問を受けます（被験者および/または被験者の保険会社に請求されます）。1回は治験薬の開始時（ベースライン）、もう1回は治験完了時（52週間）。 治験薬は、ERT の投与後約 1 週間の「オフ ウィーク」に開始を試み、ERT は治験期間中継続します。 その後、研究訪問は「休みの週」になります。 6、12、および18週間の訪問は、被験者の全体的な健康状態を判断し、運動改善の初期兆候を測定するための研究訪問です（被験者および/または被験者の保険会社に請求されません）。 クレンブテロールの初回投与量は、1 週間、毎朝 40 mcg を経口投与し、その後、次の 5 週間は 40 mcg BID を 12 週目の来院まで続けます。 経口あたり 40 mcg BID が十分に許容される場合、用量を毎朝 80 mcg/毎晩 40 mcg に 1 週​​間増量し、その後、次の 5 週間は 80 mcg BID を第 18 週の来院まで続けます。 18 週目に 80 mcg BID が許容される場合、被験者は 52 週までその用量を続けます。

コンプライアンスについては、第 6 週、第 12 週、および第 18 週の訪問時に話し合います。 対象者は、1、7、13、36、および 52 週目に電話で受診し、その後コンプライアンスについて話し合います。 早期終了につながる可能性のあるタキフィラキシーの初期の副作用を通じて被験者をサポートするために、治験薬の開始（7週目）および用量漸増（13週目）後の最初の週に毎日被験者に電話をかけます。 コンプライアンスを監視するために、第 36 週に暫定電話が行われます。 服薬不遵守を認め、治験薬の投与量が 6 回を超えている被験者は、服薬不遵守とみなされ、研究から除外されます。 被験者は、筋生検の 3 日後の 1 週目と 52 週目に呼び出されます。 すべての電話で AE を確認します (表)。

LOPD患者のERT中のクレンブテロール治療の有効性は、主要評価項目として筋肉および肺機能検査で評価されます。 副次評価項目である尿中 Glc4 バイオマーカーは、被験者がベースライン、18 週目および 52 週目に評価されるときにモニターされます。 強化されたCI-MPRを介したGAAの取り込みの影響は、同時β2アゴニスト療法の前と最中の両方で、ERTで治療されたLOPD患者の筋肉機能、肺機能、および筋肉の生化学的修正を比較することによって分析されます。