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Sicurezza ed efficacia del clenbuterolo negli individui con malattia di Pompe a insorgenza tardiva e sottoposti a terapia enzimatica sostitutiva

28 giugno 2019 aggiornato da: Dwight Koeberl, M.D., Ph.D.

Un'indagine clinica sulla sicurezza e l'efficacia del clenbuterolo sulla funzione motoria in individui con malattia di Pompe ad esordio tardivo e sottoposti a terapia sostitutiva enzimatica

Fonte di finanziamento: FDA OOPD

Lo scopo di questo studio è quello di indagare la sicurezza e l'efficacia del clenbuterolo sulla funzione motoria in soggetti con malattia di Pompe ad esordio tardivo (LOPD) trattati con terapia enzimatica sostitutiva (ERT).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Fase I/II in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo della durata di 52 settimane sul clenbuterolo aggiuntivo nella LOPD (Tabella 2, Sezione 6). Tutti i soggetti saranno valutati alla settimana 0 e alla settimana 6 per stabilire una linea di base per il test della funzionalità motoria. Alla settimana 6, i soggetti saranno randomizzati 3:2 a clenbuterolo o placebo e valutati per la sicurezza e l'efficacia durante le visite della settimana 12 e 18. L'Investigational Drug Service manterrà il doppio cieco fornendo direttamente ai soggetti il ​​farmaco in studio o il placebo (compresse sovraincapsulate). Il farmaco (o il placebo) verrà avviato alla visita della settimana 6 in modo graduale (prima una volta al giorno e successivamente BID) e la dose verrà aumentata alla visita della settimana 12 in modo analogo per ridurre al minimo gli eventi avversi e il relativo logoramento. Tutti i soggetti torneranno per una visita finale dopo un totale di 52 settimane nello studio.

In termini di standard di cura, il soggetto avrà due visite cliniche (a carico del soggetto e/o della compagnia assicurativa del soggetto), una all'inizio del farmaco in studio (basale) e una al completamento dello studio (52 settimane). Si tenterà di iniziare il farmaco in studio durante la "settimana di riposo", circa una settimana dopo una dose di ERT, e l'ERT continuerà per tutta la durata dello studio. Successivamente, le visite di studio si svolgeranno durante la "settimana di riposo". Le visite di 6, 12 e 18 settimane saranno visite di ricerca (non addebitate al soggetto e/o alla compagnia assicurativa del soggetto) al fine di determinare lo stato di salute generale del soggetto e misurare i primi segni di miglioramento motorio. La dose iniziale di clenbuterolo sarà di 40 mcg per via orale ogni mattina per una settimana, seguita da 40 mcg BID per le successive 5 settimane fino alla visita della settimana 12. Se i 40 mcg BID per via orale sono ben tollerati, la dose verrà aumentata a 80 mcg ogni mattina/40 mcg ogni sera per una settimana, seguita da 80 mcg BID per le successive 5 settimane fino alla visita della settimana 18. Se 80 mcg BID sono tollerati alla settimana 18, il soggetto continuerà con quella dose fino alla settimana 52.

La conformità sarà discussa durante le visite della settimana 6, della settimana 12 e della settimana 18. Il soggetto avrà visite telefoniche durante la settimana 1, 7, 13, 36 e 52 e la conformità verrà discussa in seguito. Chiameremo i soggetti ogni giorno durante la prima settimana dopo l'inizio del farmaco in studio (settimana 7) e l'aumento del dosaggio (settimana 13) per supportare i soggetti attraverso i primi effetti avversi della tachifilassi che possono portare alla conclusione prematura. Durante la settimana 36 si terrà una chiamata provvisoria per monitorare la conformità. I soggetti che ammettono la non conformità, mancando> 6 dosi del farmaco in studio, saranno considerati non conformi e ritirati dallo studio. I soggetti verranno chiamati durante la settimana 1 e la settimana 52, 3 giorni dopo la biopsia muscolare. Tutte le telefonate esamineranno gli eventi avversi (tabella).

L'efficacia del trattamento con clenbuterolo durante l'ERT nei pazienti con LOPD sarà valutata con test di funzionalità muscolare e polmonare come endpoint primari. Un endpoint secondario, il biomarcatore urinario Glc4, sarà monitorato quando i soggetti saranno valutati al basale, alla settimana 18 e alla settimana 52. L'impatto dell'aumento dell'assorbimento mediato da CI-MPR di GAA sarà analizzato confrontando la funzione muscolare, la funzione polmonare e la correzione biochimica del muscolo in soggetti con LOPD trattati con ERT, sia prima che durante la terapia simultanea con β2 agonisti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi della malattia di Pompe mediante analisi dell'alfa-glucosidasi acida nel sangue e sequenziamento del gene dell'alfa-glucosidasi acida,
  2. Età: 18+ anni al momento dell'iscrizione,
  3. Ricezione di ERT alla dose standard (20 mg/kg ogni 2 settimane) per almeno 52 settimane,
  4. I soggetti sono in grado di dare il consenso scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Ventilazione invasiva continua (tracheostomia o tubo endotracheale)
  2. Malattia clinicamente rilevante entro due settimane dall'arruolamento, inclusi febbre > 38,2 C, vomito più di una volta in 24 ore, convulsioni o altri sintomi ritenuti controindicati alla nuova terapia.
  3. Cardiopatia cronica (infarto miocardico, aritmia, cardiomiopatia)
  4. Tachicardia
  5. Storia del disturbo convulsivo
  6. Ipertiroidismo
  7. Feocromocitoma
  8. Gravidanza
  9. Storia del diabete
  10. Storia di ipersensibilità ai farmaci beta 2-agonisti come salbutamolo, levalbuterolo (Xopenex), bitolterolo (Tornalate), pirbuterolo (Maxair), terbutalina, salmeterolo (Serevent),
  11. Pazienti con un programma non standard per ERT; per esempio, infusioni settimanali invece di infusioni ogni due settimane.
  12. Trattamento per l'asma nei 12 mesi precedenti.

  13. Durante lo studio è vietato l'uso concomitante dei seguenti farmaci:

    • diuretici (pillola dell'acqua);
    • digossina (digitale, Lanoxin);
    • beta-bloccanti come atenololo (Tenormin), metoprololo (Lopressor) e propranololo (Inderal);
    • antidepressivi triciclici come amitriptilina (Elavil, Etrafon), doxepina (Sinequan), imipramina (Janimine, Tofranil) e nortriptilina (Pamelor);
    • Inibitori delle monoaminossidasi come isocarbossazide (Marplan), fenelzina (Nardil), rasagilina (Azilect), selegilina (Eldepryl, Emsam) o tranilcipromina (Parnate); O
    • altri broncodilatatori come albuterolo, levalbuterolo (Xopenex), bitolterolo (Tornalate), pirbuterolo (Maxair), terbutalina (Brethine, Bricanyl), salmeterolo (Serevent), isoeterina (Bronkometer), metaproterenolo (Alupent, Metaprel) o isoproterenolo (Isuprel Mistometer ).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Clenbuterolo
Inizialmente, 40 mcg ogni mattina per una settimana. Quindi, aumentare a 40 mcg BID per le prossime 5 settimane. Se tollerato, aumenterà a 80 mcg al mattino e 40 mcg la sera per una settimana. Quindi, l'ultimo aumento della dose sarà di 80 mcg BID fino alla settimana 52.
Droga: Clenbuterolo
Altri nomi:
  • Spiropento
Comparatore placebo: Comparatore placebo
Inizialmente, una capsula ogni mattina per una settimana. Quindi, aumenta a una capsula BID per le prossime 5 settimane. Se tollerato, aumenterà a due capsule al mattino e una capsula alla sera per una settimana. Quindi, l'ultimo aumento della dose sarà di due capsule BID fino alla settimana 52.
Droga: Placebo
Altri nomi:
  • Capsula

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con un cambiamento nella creatina chinasi (CK) che riflette il peggioramento del coinvolgimento muscolare
Lasso di tempo: Qualsiasi punto fino alla settimana 52
Peggioramento del coinvolgimento muscolare, come definito da un aumento >3 volte della CK rispetto al basale che è >2 volte il limite superiore della norma
Qualsiasi punto fino alla settimana 52
Numero di partecipanti con una variazione di aspartato aminotransferasi (AST), alanina transaminasi (ALT) e bilirubina che rappresentano tossicità epatica
Lasso di tempo: Qualsiasi punto fino alla settimana 52
Tossicità epatica, come definita da un aumento >3 volte di AST o ALT rispetto ai rispettivi valori basali e/o un aumento della bilirubina diretta, indiretta o totale di >3 volte il limite superiore della norma
Qualsiasi punto fino alla settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica nel test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: Basale, settimana 18
Valutare la tolleranza all'esercizio nei pazienti dello studio; test somministrato dal fisioterapista. Ai soggetti è stato chiesto di camminare per 6 minuti, senza assistenza. La distanza percorsa è stata registrata in metri.
Basale, settimana 18
Modifica nel test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
Valutare la tolleranza all'esercizio nei pazienti dello studio; test somministrato dal fisioterapista. Ai soggetti è stato chiesto di camminare per 6 minuti, senza assistenza. La distanza percorsa è stata registrata in metri.
Basale, settimana 52
Variazione della capacità vitale forzata (FVC) nei test di funzionalità polmonare
Lasso di tempo: Basale, settimana 18
La capacità vitale forzata (FVC) è la quantità totale di aria espirata durante il test di funzionalità polmonare.
Basale, settimana 18
Variazione della capacità vitale forzata (FVC) nei test di funzionalità polmonare
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
La capacità vitale forzata (FVC) è la quantità totale di aria espirata durante il test di funzionalità polmonare.
Basale, settimana 52
Cambiamento nel biomarcatore Glc4 urinario
Lasso di tempo: Basale, settimana 18
Il biomarcatore Glc4 viene misurato nelle urine e si correla con il contenuto di glicogeno muscolare. È una misurazione non invasiva che funge da biomarcatore per la malattia di Pompe.
Basale, settimana 18
Cambiamento nel biomarcatore Glc4 urinario
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
Basale, settimana 52
GSGC (andatura, scale, Gowers, alzarsi da una sedia.)
Lasso di tempo: Basale, settimana 18 e settimana 52
Il GSGC è una valutazione basata su criteri progettata per misurare lo stato funzionale e il cambiamento della funzione grosso-motoria nel tempo e, in particolare, per misurare il cambiamento clinicamente rilevante. Consiste di 4 componenti: andatura, salire le scale, manovra di Gower, alzarsi da una sedia. Punteggio più basso 4 = funzione muscolare normale, punteggio più alto 27 = incapace di eseguire test di funzionalità motoria.
Basale, settimana 18 e settimana 52
Test rapido della funzionalità motoria (QMFT)
Lasso di tempo: Basale, settimana 18 e settimana 52
Il QMFT è una valutazione basata su criteri progettati per misurare lo stato funzionale e il cambiamento della funzione grosso-motoria nel tempo e, in particolare, per misurare il cambiamento clinicamente rilevante. Consiste in 16 test di funzionalità motoria. Punteggio più basso 0 = incapace di eseguire test di funzionalità motoria, punteggio più alto 64 = normale funzione muscolare.
Basale, settimana 18 e settimana 52
Strumento per la funzionalità e la disabilità in età avanzata (LLFDI)
Lasso di tempo: Basale, settimana 18, settimana 52
Il Late-Life Function & Disability Instrument (Late-Life FDI) è uno strumento di valutazione dei risultati per gli anziani che vivono in comunità. Punteggio più alto 240 = funzione normale e nessuna disabilità, punteggio più basso 0 = bassi livelli di frequenza di partecipazione ai compiti della vita.
Basale, settimana 18, settimana 52
Pressione inspiratoria massima prevista (MIP)
Lasso di tempo: Basale, settimana 18 e settimana 52
MIP è una misura della debolezza dei muscoli inspiratori, compresa la debolezza del diaframma. La MIP è ridotta nella malattia di Pompe e riflette la debolezza dei muscoli respiratori.
Basale, settimana 18 e settimana 52
Pressione espiratoria massima (MEP)
Lasso di tempo: Basale, settimana 18 e settimana 52
MEP riflette la forza dei muscoli addominali e di altri muscoli espiratori.
Basale, settimana 18 e settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dwight Koeberl, M.D., Ph.D.

Investigatori

  • Investigatore principale: Dwight d Koeberl, MD, PhD, Duke University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

2 settembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

2 settembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 settembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 settembre 2013

Primo Inserito (Stima)

16 settembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 giugno 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00043680
  • R01FD004364 (Sovvenzione/contratto della FDA degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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