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Segurança e eficácia do Clenbuterol em indivíduos com doença de Pompe de início tardio e recebendo terapia de reposição enzimática

28 de junho de 2019 atualizado por: Dwight Koeberl, M.D., Ph.D.

Uma investigação clínica da segurança e eficácia do Clenbuterol na função motora em indivíduos com doença de Pompe de início tardio e recebendo terapia de reposição enzimática

Fonte de Financiamento- FDA OOPD

O objetivo deste estudo é investigar a segurança e eficácia do clenbuterol na função motora em indivíduos com doença de Pompe de início tardio (LOPD) que são tratados com terapia de reposição enzimática (TRE).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de Fase I/II de 52 semanas de clenbuterol adjuvante em LOPD (Tabela 2, Seção 6). Todos os indivíduos serão avaliados na Semana 0 e na Semana 6 para estabelecer uma linha de base para o teste de função motora. Na semana 6, os indivíduos serão randomizados 3:2 para clenbuterol ou placebo e avaliados quanto à segurança e eficácia durante as visitas da semana 12 e 18. O Investigational Drug Service manterá o duplo-cego fornecendo o medicamento do estudo ou placebo (comprimidos encapsulados) diretamente aos indivíduos. O medicamento (ou placebo) será iniciado na visita da semana 6 de maneira escalonada (primeiro uma vez ao dia e depois BID), e a dose será aumentada na visita da semana 12 de maneira similar para minimizar EAs e atrito relacionado. Todos os indivíduos retornarão para uma visita final após um total de 52 semanas no estudo.

Em termos de padrão de atendimento, o sujeito terá duas consultas clínicas (cobradas do sujeito e/ou da seguradora do sujeito), uma no início do medicamento do estudo (linha de base) e outra na conclusão do estudo (52 semanas). A droga do estudo será tentada para ser iniciada durante a "semana de folga", aproximadamente uma semana após uma dose de ERT, e a ERT continuará durante toda a duração do estudo. Posteriormente, as visitas de estudo serão durante a "semana de folga". As visitas de 6, 12 e 18 semanas serão visitas de pesquisa (não cobradas do sujeito e/ou da companhia de seguros do sujeito) para determinar o estado geral de saúde do sujeito e medir os primeiros sinais de melhora motora. A dose inicial de clenbuterol será de 40 mcg por via oral todas as manhãs durante uma semana, seguida de 40 mcg BID nas próximas 5 semanas até a visita da semana 12. Se a dose de 40 mcg BID por via oral for bem tolerada, a dose será aumentada para 80 mcg todas as manhãs/40 mcg todas as noites durante uma semana, seguida de 80 mcg BID nas próximas 5 semanas até a visita da Semana 18. Se 80 mcg BID for tolerado na Semana 18, o sujeito continuará nessa dose até a Semana 52.

A conformidade será discutida nas visitas da Semana 6, Semana 12 e Semana 18. O sujeito terá visitas telefônicas durante a Semana 1, 7, 13, 36 e 52, e a conformidade será discutida então. Chamaremos os indivíduos diariamente durante a primeira semana após o início do medicamento do estudo (Semana 7) e o escalonamento da dosagem (Semana 13) para apoiar os indivíduos durante os primeiros efeitos adversos da taquifilaxia que podem levar ao término prematuro. Uma chamada provisória ocorrerá durante a Semana 36 para monitorar a conformidade. Os indivíduos que admitirem não adesão, faltando > 6 doses do medicamento do estudo, serão considerados não aderentes e retirados do estudo. Os indivíduos serão convocados durante a Semana 1 e a Semana 52, 3 dias após a biópsia muscular. Todas as chamadas telefônicas revisarão os EAs (tabela).

A eficácia do tratamento com clenbuterol durante a TRE em pacientes com LOPD será avaliada com testes de função muscular e pulmonar como desfechos primários. Um endpoint secundário, o biomarcador Glc4 urinário, será monitorado quando os indivíduos forem avaliados no início, semana 18 e semana 52. O impacto da captação aumentada de GAA mediada por CI-MPR será analisado comparando a função muscular, a função pulmonar e a correção bioquímica do músculo em indivíduos com LOPD tratados com TRE, antes e durante a terapia simultânea com β2 agonista.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

17

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico da doença de Pompe por ensaio de alfa-glucosidase ácida no sangue e sequenciação de genes de alfa-glucosidase ácida,
  2. Idade: 18 anos ou mais na inscrição,
  3. Receber TRE na dose padrão (20 mg/kg a cada 2 semanas) por pelo menos 52 semanas,
  4. Os sujeitos são capazes de dar consentimento por escrito.

Critério de exclusão:

  1. Ventilação invasiva contínua (via traqueostomia ou tubo endotraqueal)
  2. Doença clinicamente relevante dentro de duas semanas após a inscrição, incluindo febre > 38,2 C, vômitos mais de uma vez em 24 horas, convulsão ou outro sintoma considerado contraindicativo para nova terapia.
  3. Doença cardíaca crônica (infarto do miocárdio, arritmia, cardiomiopatia)
  4. Taquicardia
  5. Histórico de transtorno convulsivo
  6. hipertireoidismo
  7. Feocromocitoma
  8. Gravidez
  9. Histórico de diabetes
  10. História de hipersensibilidade a drogas agonistas beta 2, como albuterol, levalbuterol (Xopenex), bitolterol (Tornalate), pirbuterol (Maxair), terbutalina, salmeterol (Serevent),
  11. Pacientes em horário não padronizado para TRE; por exemplo, infusões semanais em vez de infusões a cada duas semanas.
  12. Tratamento para asma nos últimos 12 meses.

  13. O uso dos seguintes medicamentos concomitantes é proibido durante o estudo:

    • diuréticos (pílula de água);
    • digoxina (digitalis, Lanoxin);
    • betabloqueadores como atenolol (Tenormin), metoprolol (Lopressor) e propranolol (Inderal);
    • antidepressivos tricíclicos como amitriptilina (Elavil, Etrafon), doxepina (Sinequan), imipramina (Janimine, Tofranil) e nortriptilina (Pamelor);
    • Inibidores da monoamina oxidase, como isocarboxazida (Marplan), fenelzina (Nardil), rasagilina (Azilect), selegilina (Eldepryl, Emsam) ou tranilcipromina (Parnate); ou
    • outros broncodilatadores como albuterol, levalbuterol (Xopenex), bitolterol (Tornalate), pirbuterol (Maxair), terbutalina (Brethine, Bricanyl), salmeterol (Serevent), isoeterina (Bronkometer), metaproterenol (Alupent, Metaprel) ou isoproterenol (Isuprel Mistometer ).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Clenbuterol
Inicialmente, 40 mcg todas as manhãs durante uma semana. Em seguida, aumente para 40 mcg BID nas próximas 5 semanas. Se tolerado, aumentará para 80 mcg pela manhã e 40 mcg à noite por uma semana. Então, o último aumento de dose será de 80 mcg BID até a semana 52.
Medicamento: Clenbuterol
Outros nomes:
  • Spiropent
Comparador de Placebo: Comparador de Placebo
Inicialmente, uma cápsula todas as manhãs durante uma semana. Em seguida, aumente para uma cápsula BID nas próximas 5 semanas. Se tolerado, aumentará para duas cápsulas pela manhã e uma cápsula à noite por uma semana. Então, o último aumento de dose será de duas cápsulas BID até a semana 52.
Medicamento: Placebo
Outros nomes:
  • Cápsula

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com alteração na creatina quinase (CK) refletindo piora do envolvimento muscular
Prazo: Qualquer ponto até a semana 52
Piora do envolvimento muscular, conforme definido por aumento > 3x na CK desde a linha de base que é > 2x o limite superior do normal
Qualquer ponto até a semana 52
Número de participantes com alteração na aspartato aminotransferase (AST), alanina transaminase (ALT) e bilirrubina representando toxicidade hepática
Prazo: Qualquer ponto até a semana 52
Toxicidade hepática, conforme definido por um aumento > 3x em AST ou ALT dos respectivos valores basais e/ou um aumento na bilirrubina direta, indireta ou total > 3x o limite superior do normal
Qualquer ponto até a semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no Teste de Caminhada de 6 Minutos
Prazo: Linha de base, semana 18
Avaliar a tolerância ao exercício nos pacientes do estudo; teste administrado pelo fisioterapeuta. Os indivíduos foram solicitados a caminhar por 6 minutos, sem ajuda. A distância percorrida foi registrada em metros.
Linha de base, semana 18
Alteração no Teste de Caminhada de 6 Minutos
Prazo: Linha de base, semana 52
Avaliar a tolerância ao exercício nos pacientes do estudo; teste administrado pelo fisioterapeuta. Os indivíduos foram solicitados a caminhar por 6 minutos, sem ajuda. A distância percorrida foi registrada em metros.
Linha de base, semana 52
Mudança na Capacidade Vital Forçada (FVC) no Teste de Função Pulmonar
Prazo: Linha de base, Semana 18
A capacidade vital forçada (CVF) é a quantidade total de ar expirado durante o teste de função pulmonar.
Linha de base, Semana 18
Mudança na Capacidade Vital Forçada (FVC) no Teste de Função Pulmonar
Prazo: Linha de base, Semana 52
A capacidade vital forçada (CVF) é a quantidade total de ar expirado durante o teste de função pulmonar.
Linha de base, Semana 52
Alteração no biomarcador Glc4 urinário
Prazo: Linha de base, Semana 18
O biomarcador Glc4 é medido na urina e se correlaciona com o conteúdo de glicogênio muscular. É uma medida não invasiva que serve como biomarcador para a doença de Pompe.
Linha de base, Semana 18
Alteração no biomarcador Glc4 urinário
Prazo: Linha de base, Semana 52
Linha de base, Semana 52
GSGC (Gait, Stairs, Gowers, Levantando-se de uma cadeira.)
Prazo: Linha de base, Semana 18 e Semana 52
O GSGC é uma avaliação referenciada por critérios projetada para medir o estado funcional e a mudança na função motora grossa ao longo do tempo e, em particular, para medir mudanças clinicamente relevantes. Consiste em 4 componentes: Marcha, Subir Escadas, Manobra de Gower, Levantar-se de uma Cadeira. Pontuação mais baixa 4 = função muscular normal, pontuação mais alta 27 = incapaz de realizar testes de função motora.
Linha de base, Semana 18 e Semana 52
Teste rápido de função motora (QMFT)
Prazo: Linha de base, Semana 18 e Semana 52
O QMFT é uma avaliação referenciada por critérios projetada para medir o estado funcional e a mudança na função motora grossa ao longo do tempo e, em particular, para medir mudanças clinicamente relevantes. Consiste em 16 testes de função motora. Pontuação mínima 0 = incapaz de realizar testes de função motora, pontuação máxima 64 = função muscular normal.
Linha de base, Semana 18 e Semana 52
Instrumento de função e incapacidade de fim de vida (LLFDI)
Prazo: Linha de base, Semana 18, Semana 52
O Late-Life Function & Disability Instrument (Late-Life FDI) é um instrumento de avaliação de resultados para idosos residentes na comunidade. Pontuação mais alta 240 = função normal e sem incapacidade, pontuação mais baixa 0 = baixos níveis de frequência de participação em tarefas da vida.
Linha de base, Semana 18, Semana 52
Pressão Inspiratória Máxima Prevista (MIP)
Prazo: Linha de base, Semana 18 e Semana 52
A PIM é uma medida da fraqueza muscular inspiratória, incluindo a fraqueza do diafragma. A PImáx está diminuída na doença de Pompe e reflete fraqueza dos músculos respiratórios.
Linha de base, Semana 18 e Semana 52
Pressão Expiratória Máxima (MEP)
Prazo: Linha de base, Semana 18 e Semana 52
MEP reflete a força dos músculos abdominais e outros músculos expiratórios.
Linha de base, Semana 18 e Semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dwight Koeberl, M.D., Ph.D.

Investigadores

  • Investigador principal: Dwight d Koeberl, MD, PhD, Duke University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

2 de setembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

2 de setembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de setembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de setembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

16 de setembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de junho de 2019

Última verificação

1 de junho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Pro00043680
  • R01FD004364 (Concessão/Contrato da FDA dos EUA)

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