Veiligheid en werkzaamheid van clenbuterol bij personen met een late aanvang van de ziekte van Pompe en die enzymvervangingstherapie krijgen

Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase I/II-studie van 52 weken met adjuvans clenbuterol bij LOPD (Tabel 2, Sectie 6). Alle proefpersonen zullen worden geëvalueerd in week 0 en week 6 om een ​​basislijn vast te stellen voor het testen van de motorische functie. In week 6 worden proefpersonen 3:2 gerandomiseerd naar clenbuterol of placebo, en beoordeeld op veiligheid en werkzaamheid tijdens de bezoeken in week 12 en week 18. De Investigational Drug Service handhaaft de dubbele blindering door het onderzoeksgeneesmiddel of placebo (te veel ingekapselde tabletten) rechtstreeks aan proefpersonen te verstrekken. Het medicijn (of placebo) zal in stappen van week 6 worden gestart op een gefaseerde manier (eerst eenmaal daags en later BID), en de dosis zal tijdens het bezoek van week 12 op een vergelijkbare gefaseerde manier worden verhoogd om bijwerkingen en gerelateerde slijtage te minimaliseren. Alle proefpersonen komen terug voor een laatste bezoek na in totaal 52 weken in het onderzoek.

In termen van zorgstandaard zal de proefpersoon twee klinische bezoeken ondergaan (ten laste van de proefpersoon en/of de verzekeringsmaatschappij van de proefpersoon), één bij de start van het onderzoeksgeneesmiddel (baseline) en één bij de voltooiing van de studie (52 weken). Er zal worden geprobeerd om het studiegeneesmiddel te starten tijdens de "vrije week", ongeveer een week na een dosis ERT, en ERT zal gedurende de hele studie worden voortgezet. Daarna zullen studiebezoeken plaatsvinden tijdens de "off week". De bezoeken van 6, 12 en 18 weken zijn onderzoeksbezoeken (niet ten laste van de proefpersoon en/of de verzekeringsmaatschappij van de proefpersoon) om de algehele gezondheidstoestand van de proefpersoon te bepalen en vroege tekenen van motorische verbetering te meten. De aanvangsdosis clenbuterol is 40 mcg per oraal elke ochtend gedurende een week, gevolgd door 40 mcg tweemaal daags gedurende de volgende 5 weken tot het bezoek in week 12. Als de 40 mcg tweemaal daags per oraal goed wordt verdragen, wordt de dosis gedurende één week verhoogd tot 80 mcg elke ochtend/40 mcg elke avond, gevolgd door 80 mcg tweemaal daags gedurende de volgende 5 weken tot het bezoek in week 18. Als 80 mcg tweemaal daags wordt verdragen in week 18, zal de proefpersoon die dosis blijven gebruiken tot week 52.

Naleving wordt besproken tijdens de bezoeken in week 6, week 12 en week 18. De proefpersoon zal tijdens week 1, 7, 13, 36 en 52 telefonische bezoeken hebben en de naleving zal dan worden besproken. We zullen proefpersonen dagelijks bellen gedurende de eerste week na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (week 7) en dosisverhoging (week 13) om proefpersonen te ondersteunen bij de vroege nadelige effecten van tachyfylaxie die kunnen leiden tot voortijdige beëindiging. In week 36 vindt een tussentijdse oproep plaats om de naleving te controleren. Proefpersonen die niet-naleving toegeven, meer dan 6 doses van het onderzoeksgeneesmiddel missen, zullen als niet-naleving worden beschouwd en uit het onderzoek worden teruggetrokken. De proefpersonen worden gebeld in week 1 en week 52, 3 dagen na de spierbiopsie. Alle telefoontjes zullen AE's (Tabel) beoordelen.

De werkzaamheid van clenbuterolbehandeling tijdens ERT bij patiënten met LOPD zal worden geëvalueerd met spier- en longfunctietesten als primaire eindpunten. Een secundair eindpunt, de urine-Glc4-biomarker, zal worden gecontroleerd wanneer de proefpersonen worden geëvalueerd bij aanvang, week 18 en week 52. De impact van verhoogde CI-MPR-gemedieerde opname van GAA zal worden geanalyseerd door de spierfunctie, longfunctie en biochemische correctie van spieren te vergelijken bij proefpersonen met LOPD behandeld met ERT, zowel voorafgaand aan als tijdens gelijktijdige β2-agonisttherapie.