Bezpečnost a účinnost klenbuterolu u jedinců s Pompeho chorobou s pozdním nástupem a užívajících enzymatickou substituční terapii

Toto je 52týdenní dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze I/II s přídavným clenbuterolem u LOPD (tabulka 2, část 6). Všechny subjekty budou hodnoceny v týdnu 0 a týdnu 6, aby se stanovila základní linie pro testování motorických funkcí. V týdnu 6 budou subjekty randomizovány v poměru 3:2 na clenbuterol nebo placebo a během návštěv v týdnu 12 a 18 budou hodnoceny z hlediska bezpečnosti a účinnosti. Investigational Drug Service zachová dvojité zaslepení tím, že poskytne buď studovaný lék, nebo placebo (přepouzdřené tablety) přímo subjektům. Lék (nebo placebo) se zahájí při návštěvě v týdnu 6 postupným způsobem (nejprve jednou denně a později BID) a dávka se zvýší při návštěvě v týdnu 12 podobným způsobem, aby se minimalizovaly nežádoucí účinky a související opotřebení. Všechny subjekty se vrátí na poslední návštěvu po celkem 52 týdnech studie.

Pokud jde o standard péče, subjekt bude mít dvě klinické návštěvy (účtované subjektu a/nebo pojišťovně subjektu), jednu při zahájení podávání studovaného léku (základní stav) a jednu po dokončení studie (52 týdnů). Pokusí se zahájit podávání studovaného léku během "týdne pauzy", přibližně jeden týden po dávce ERT, a ERT bude pokračovat po celou dobu trvání studie. Poté budou studijní návštěvy v „týdnu volna“. Návštěvy po 6, 12 a 18 týdnech budou výzkumné návštěvy (neúčtují se subjektu a/nebo pojišťovně subjektu) za účelem zjištění celkového zdravotního stavu subjektu a měření časných známek motorického zlepšení. Počáteční dávka clenbuterolu bude 40 mcg na perorální podání každé ráno po dobu jednoho týdne, následovaných 40 mcg dvakrát denně po dobu dalších 5 týdnů až do návštěvy ve 12. týdnu. Pokud je 40 mcg BID na perorální podání dobře tolerováno, dávka se zvýší na 80 mcg každé ráno/40 mcg každý večer po dobu jednoho týdne, následovaných 80 mcg BID po dobu dalších 5 týdnů až do návštěvy v 18. týdnu. Pokud je tolerováno 80 mcg BID v týdnu 18, subjekt bude pokračovat v této dávce až do týdne 52.

Shoda bude projednána na návštěvách v týdnu 6, 12 a 18. Subjekt bude mít telefonické návštěvy během 1., 7., 13., 36. a 52. týdne a poté bude projednáno dodržování předpisů. Během prvního týdne po zahájení léčby studovaným lékem (7. týden) a zvyšování dávky (13. týden) budeme subjekty denně volat, abychom podpořili subjekty prostřednictvím časných nežádoucích účinků tachyfylaxe, které mohou vést k předčasnému ukončení. Během 36. týdne proběhne dočasný hovor za účelem sledování souladu. Subjekty, které přiznají nedodržování, chybí jim >6 dávek studovaného léku, budou považovány za nevyhovující a budou ze studie vyřazeny. Subjekty budou volány během týdne 1 a týdne 52, 3 dny po svalové biopsii. Všechny telefonní hovory prozkoumají AE (tabulka).

Účinnost léčby clenbuterolem během ERT u pacientů s LOPD bude hodnocena s testováním svalové a plicní funkce jako primárních cílových bodů. Sekundární cílový bod, urinární biomarker Glc4, bude monitorován, když jsou subjekty hodnoceny na začátku studie, v týdnu 18 a v týdnu 52. Dopad zvýšeného vychytávání GAA zprostředkovaného CI-MPR bude analyzován porovnáním svalové funkce, plicní funkce a biochemické korekce svalu u subjektů s LOPD léčených ERT, a to jak před, tak během současné terapie β2 agonistou.