Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Klenbuterolin turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on myöhään alkanut Pompen tauti ja jotka saavat entsyymikorvaushoitoa

perjantai 28. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Dwight Koeberl, M.D., Ph.D.

Kliininen tutkimus klenbuterolin turvallisuudesta ja tehosta motorisiin toimintoihin potilailla, joilla on myöhään alkanut Pompen tauti ja jotka saavat entsyymikorvaushoitoa

Rahoituslähde - FDA OOPD

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia klenbuterolin turvallisuutta ja tehoa motorisiin toimintoihin potilailla, joilla on myöhään alkava Pompen tauti (LOPD), joita hoidetaan entsyymikorvaushoidolla (ERT).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on 52 viikon faasin I/II kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus klenbuterolin lisäainetutkimuksesta LOPD:ssä (taulukko 2, kohta 6). Kaikki koehenkilöt arvioidaan viikolla 0 ja viikolla 6 motoristen toimintojen testauksen lähtötilanteen määrittämiseksi. Viikolla 6 koehenkilöt satunnaistetaan 3:2 saamaan klenbuterolia tai lumelääkettä, ja niiden turvallisuus ja tehokkuus arvioidaan viikon 12 ja 18 käyntien aikana. Tutkimuslääkepalvelu ylläpitää kaksoissokkouttamista tarjoamalla joko tutkimuslääkettä tai lumelääkettä (ylikapseloituja tabletteja) suoraan koehenkilöille. Lääke (tai lumelääke) aloitetaan viikon 6 käynnillä vaiheittain (ensin kerran päivässä ja myöhemmin BID), ja annosta nostetaan viikon 12 käynnillä samalla tavalla porrastetusti haittavaikutusten ja niihin liittyvän kulumisen minimoimiseksi. Kaikki koehenkilöt palaavat viimeiselle vierailulle yhteensä 52 viikon tutkimuksen jälkeen.

Hoidon standardin osalta tutkittavalla on kaksi kliinistä käyntiä (laskutetaan tutkittavalta ja/tai tutkittavan vakuutusyhtiöltä), yksi tutkimuslääkkeen aloittamisen yhteydessä (perustilanne) ja yksi tutkimuksen päätyttyä (52 viikkoa). Tutkimuslääke yritetään aloittaa "poisviikon aikana", noin viikon kuluttua ERT-annoksesta, ja ERT jatkuu koko tutkimuksen ajan. Sen jälkeen opintovierailut ovat "poisviikolla". 6-, 12- ja 18-viikkoiset käynnit ovat tutkimuskäyntejä (ei veloitusta tutkittavalta ja/tai tutkittavan vakuutusyhtiöltä), jotta voidaan määrittää potilaan yleinen terveydentila ja mitata motorisen kehityksen varhaisia ​​merkkejä. Klenbuterolin aloitusannos on 40 mikrogrammaa suun kautta joka aamu viikon ajan, minkä jälkeen 40 mikrogrammaa kahdesti päivässä seuraavan 5 viikon ajan viikon 12 vierailuun asti. Jos 40 mikrogrammaa kahdesti vuorokaudessa per oraali on hyvin siedetty, annosta nostetaan 80 mikrogrammaan joka aamu/40 mikrogrammaan joka ilta viikon ajan, minkä jälkeen 80 mikrogrammaa kahdesti vuorokaudessa seuraavan 5 viikon ajan viikon 18 käyntiin asti. Jos 80 mikrogrammaa kahdesti päivässä siedetään viikolla 18, koehenkilö jatkaa tällä annoksella viikkoon 52 asti.

Vaatimustenmukaisuudesta keskustellaan viikon 6, 12 ja 18 vierailuilla. Aiheella on puhelinkäyntejä viikoilla 1, 7, 13, 36 ja 52, ja silloin keskustellaan noudattamisesta. Soitamme koehenkilöille päivittäin tutkimuslääkkeen aloittamista (viikko 7) ja annostuksen nostamista (viikko 13) seuraavan viikon aikana tukeaksemme koehenkilöitä takyfylaksian varhaisten haittavaikutusten varalta, jotka voivat johtaa ennenaikaiseen lopettamiseen. Viikon 36 aikana järjestetään välipuhelu noudattamisen valvomiseksi. Koehenkilöt, jotka myöntävät, että ne eivät ole vaatimusten mukaisia, puuttuvat > 6 annosta tutkimuslääkettä, katsotaan vaatimustenvastaisiksi ja poistetaan tutkimuksesta. Koehenkilöt kutsutaan viikolla 1 ja 52, 3 päivää lihasbiopsian jälkeen. Kaikissa puheluissa tarkastellaan AE-tietoja (taulukko).

Klenbuterolihoidon tehoa ERT-hoidon aikana LOPD-potilailla arvioidaan käyttämällä ensisijaisena päätepisteenä lihasten ja keuhkojen toimintatestejä. Toissijaista päätetapahtumaa, virtsan Glc4-biomarkkeria, seurataan, kun koehenkilöt arvioidaan lähtötilanteessa, viikolla 18 ja viikolla 52. GAA:n tehostetun CI-MPR-välitteisen oton vaikutus analysoidaan vertaamalla lihasten toimintaa, keuhkojen toimintaa ja lihaksen biokemiallista korjausta ERT:llä hoidetuilla LOPD-potilailla sekä ennen samanaikaista β2-agonistihoitoa että sen aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Pompen taudin diagnoosi verihappo-alfa-glukosidaasimäärityksellä ja happaman alfa-glukosidaasigeenin sekvensoinnilla,
  2. Ikä: 18+ vuotta ilmoittautumisen yhteydessä,
  3. ERT:n saaminen normaaliannoksella (20 mg/kg kahden viikon välein) vähintään 52 viikon ajan,
  4. Tutkittavat voivat antaa kirjallisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Jatkuva invasiivinen ventilaatio (trakeostoman tai endotrakeaaliputken kautta)
  2. Kliinisesti merkityksellinen sairaus kahden viikon sisällä ilmoittautumisesta mukaan lukien kuume > 38,2 C, oksentelu useammin kuin kerran 24 tunnissa, kouristukset tai muu oire, jonka katsotaan olevan vasta-aiheinen uudelle hoidolle.
  3. Krooninen sydänsairaus (sydäninfarkti, rytmihäiriöt, kardiomyopatia)
  4. Takykardia
  5. Kohtaushäiriön historia
  6. Kilpirauhasen liikatoiminta
  7. Feokromosytooma
  8. Raskaus
  9. Diabeteksen historia
  10. Aiempi yliherkkyys beeta-2-agonistilääkkeille, kuten albuterolille, levalbuterolille (Xopenex), bitolterolille (Tornalaatti), pirbuterolille (Maxair), terbutaliinille, salmeterolille (Serevent),
  11. Potilaat, joilla on poikkeava ERT-aikataulu; esimerkiksi viikoittaiset infuusiot, toisin kuin kahden viikon välein annettavat infuusiot.
  12. Astman hoito edellisten 12 kuukauden aikana.

  13. Seuraavien samanaikaisten lääkkeiden käyttö on kielletty tutkimuksen aikana:

    • diureetit (vesipillerit);
    • digoksiini (digitalis, Lanoxin);
    • beetasalpaajat, kuten atenololi (Tenormin), metoprololi (Lopressor) ja propranololi (Inderal);
    • trisykliset masennuslääkkeet, kuten amitriptyliini (Elavil, Etrafon), doksepiini (Sinequan), imipramiini (Janimine, Tofranil) ja nortriptyliini (Pamelor);
    • Monoamiinioksidaasin estäjät, kuten isokarboksatsidi (Marplan), feneltsiini (Nardil), rasagiliini (Azilect), selegiliini (Eldepryl, Emsam) tai tranyylisypromiini (Parnate); tai
    • muut keuhkoputkia laajentavat lääkkeet, kuten albuteroli, levalbuteroli (Xopenex), bitolteroli (Tornalaatti), pirbuteroli (Maxair), terbutaliini (Brethine, Bricanyl), salmeteroli (Serevent), isoeteriini (Bronkometer), metaproterenoli (Alupent, Metaprel) tai isoprotereli Mistol (Imeters) ).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Klenbuteroli
Aluksi 40 mikrogrammaa joka aamu viikon ajan. Nosta sitten 40 mikrogrammaan BID seuraavien 5 viikon ajaksi. Jos siedetään, se nousee 80 mikrogrammaan aamulla ja 40 mikrogrammaan illalla viikon ajan. Sitten viimeinen annoksen lisäys on 80 mikrogrammaa BID viikkoon 52 asti.
Lääke: Klenbuteroli
Muut nimet:
  • Spiropentti
Placebo Comparator: Placebo Comparator
Aluksi yksi kapseli joka aamu viikon ajan. Lisää sitten yhteen kapseliin BID seuraavien 5 viikon ajan. Jos siedetään, määrä kasvaa kahteen kapseliin aamulla ja yhteen kapseliin illalla viikon ajan. Sitten viimeinen annoksen lisäys on kaksi kapselia BID viikkoon 52 asti.
Lääke: Plasebo
Muut nimet:
  • Kapseli

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joiden kreatiinikinaasi (CK) muuttui, mikä heijastaa lihasten osallistumisen heikkenemistä
Aikaikkuna: Mikä tahansa piste viikkoon 52 asti
Lihasten osallisuuden paheneminen, joka määritellään > 3-kertaisena CK:n nousuna lähtötasosta, joka on > 2 kertaa normaalin yläraja
Mikä tahansa piste viikkoon 52 asti
Niiden osallistujien määrä, joiden aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT) ja bilirubiini ovat muuttaneet maksatoksisuutta
Aikaikkuna: Mikä tahansa piste viikkoon 52 asti
Maksatoksisuus, joka määritellään ASAT- tai ALT-arvojen >3-kertaiseksi nousuksi vastaavista lähtöarvoista ja/tai suoran, epäsuoran tai kokonaisbilirubiinin nousuna > 3x normaalin ylärajaan verrattuna
Mikä tahansa piste viikkoon 52 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos 6 minuutin kävelytestissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 18
Arvioi tutkimuspotilaiden harjoituksen sietokykyä; fysioterapeutin suorittama testi. Koehenkilöitä pyydettiin kävelemään 6 minuuttia ilman apua. Kävelty matka kirjattiin metreinä.
Lähtötilanne, viikko 18
Muutos 6 minuutin kävelytestissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
Arvioi tutkimuspotilaiden harjoituksen sietokykyä; fysioterapeutin suorittama testi. Koehenkilöitä pyydettiin kävelemään 6 minuuttia ilman apua. Kävelty matka kirjattiin metreinä.
Perustaso, viikko 52
Muutos pakotetussa vitaalikapasiteetissa (FVC) keuhkojen toimintatestauksessa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 18
Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) on keuhkojen toimintatestin aikana uloshengitetyn ilman kokonaismäärä.
Perustaso, viikko 18
Muutos pakotetussa vitaalikapasiteetissa (FVC) keuhkojen toimintatestauksessa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) on keuhkojen toimintatestin aikana uloshengitetyn ilman kokonaismäärä.
Perustaso, viikko 52
Muutos virtsan Glc4-biomarkkerissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 18
Glc4-biomarkkeri mitataan virtsasta ja korreloi lihaksen glykogeenipitoisuuden kanssa. Se on noninvasiivinen mittaus, joka toimii Pompen taudin biomarkkerina.
Perustaso, viikko 18
Muutos virtsan Glc4-biomarkkerissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
Perustaso, viikko 52
GSGC (käyminen, portaat, nousevat tuolista.)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 18 ja viikko 52
GSGC on kriteeriin viitattu arviointi, joka on suunniteltu mittaamaan toiminnallista tilaa ja kokonaismotorisen toiminnan muutoksia ajan mittaan ja erityisesti mittaamaan kliinisesti merkityksellistä muutosta. Koostuu 4 osasta: kävely, portaiden kiipeäminen, Gower's Manuever, tuolista nousu. Pienin pistemäärä 4 = normaali lihastoiminta, korkein pistemäärä 27 = ei pysty suorittamaan motorisia toimintatestejä.
Perustaso, viikko 18 ja viikko 52
Quick Motor Function Test (QMFT)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 18 ja viikko 52
QMFT on kriteeriin perustuva arviointi, joka on suunniteltu mittaamaan toiminnallista tilaa ja motorisen kokonaistoiminnan muutosta ajan mittaan ja erityisesti mittaamaan kliinisesti merkityksellistä muutosta. Sisältää 16 motorista toimintatestiä. Pienin pistemäärä 0 = ei pysty suorittamaan motorisia toimintakokeita, korkein pistemäärä 64 = normaali lihastoiminta.
Perustaso, viikko 18 ja viikko 52
Late Life Function and Disability Instrument (LLFDI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 18, viikko 52
Late-Life Function & Disability Instrument (Late-Life FDI) on arvioiva tulosinstrumentti yhteisössä asuville iäkkäille aikuisille. Korkein pistemäärä 240 = normaali toimintakyky eikä vamma, alhaisin pistemäärä 0 = alhainen osallistumistaajuus elämäntehtäviin.
Lähtötilanne, viikko 18, viikko 52
Ennustettu enimmäishengityspaine (MIP)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 18 ja viikko 52
MIP on sisäänhengityslihasten heikkouden mitta, mukaan lukien pallean heikkous. MIP on alentunut Pompen taudissa ja heijastaa hengityslihasten heikkoutta.
Perustaso, viikko 18 ja viikko 52
Suurin uloshengityspaine (MEP)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 18 ja viikko 52
MEP heijastaa vatsalihasten ja muiden uloshengityslihasten voimaa.
Perustaso, viikko 18 ja viikko 52

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dwight Koeberl, M.D., Ph.D.

Tutkijat

  • Päätutkija: Dwight d Koeberl, MD, PhD, Duke University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 2. syyskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 2. syyskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. syyskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. syyskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 16. syyskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 2. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. kesäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00043680
  • R01FD004364 (Yhdysvaltain FDA:n apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in France

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa