Sikkerhet og effekt av Clenbuterol hos personer med sent debuterende Pompe-sykdom og som mottar enzymerstatningsterapi

Dette er en 52 ukers fase I/II dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie av adjunktiv clenbuterol ved LOPD (tabell 2, seksjon 6). Alle forsøkspersoner vil bli evaluert i uke 0 og uke 6 for å etablere en baseline for motorisk funksjonstesting. Ved uke 6 vil forsøkspersoner bli randomisert 3:2 til clenbuterol eller placebo, og evaluert for sikkerhet og effekt under uke 12 og 18 besøk. Investigational Drug Service vil opprettholde dobbeltblinding ved å gi enten studiemedikamentet eller placebo (overinnkapslede tabletter) direkte til forsøkspersoner. Legemidlet (eller placebo) vil bli initiert ved besøket i uke 6 på en trinnvis måte (først en gang daglig og senere BID), og dosen vil økes ved besøket i uke 12 på en lignende trinnvis måte for å minimere AE og relatert slitasje. Alle forsøkspersonene kommer tilbake for et siste besøk etter totalt 52 uker i studien.

Når det gjelder standardbehandling, vil forsøkspersonen ha to kliniske besøk (belastet forsøkspersonen og/eller forsøkspersonens forsikringsselskap), ett ved oppstart av studiemedikamentet (baseline) og ett ved studiens avslutning (52 uker). Studiemedikamentet vil bli forsøkt initiert i løpet av "fri-uken", omtrent en uke etter en dose ERT, og ERT vil fortsette gjennom hele studien. Deretter vil studiebesøk være i "friuka". Besøkene på 6, 12 og 18 uker vil være forskningsbesøk (ikke belastet av forsøkspersonen og/eller forsøkspersonens forsikringsselskap) for å fastslå pasientens generelle helsestatus og måle tidlige tegn på motorisk forbedring. Den første dosen av clenbuterol vil være 40 mcg per oral hver morgen i en uke, etterfulgt av 40 mcg BID for de neste 5 ukene frem til uke 12 besøk. Hvis 40 mcg BID per oral tolereres godt, vil dosen økes til 80 mcg hver morgen/40 mcg hver kveld i en uke, etterfulgt av 80 mcg BID i de neste 5 ukene frem til uke 18-besøket. Hvis 80 mcg BID tolereres i uke 18, vil pasienten fortsette på den dosen til uke 52.

Overholdelse vil bli diskutert ved besøkene i uke 6, uke 12 og uke 18. Emnet vil ha telefonbesøk i løpet av uke 1, 7, 13, 36 og 52, og etterlevelse vil deretter bli diskutert. Vi vil ringe forsøkspersonene daglig i løpet av den første uken etter oppstart av studiemedikamentet (uke 7) og doseeskalering (uke 13) for å støtte forsøkspersonene gjennom de tidlige bivirkningene av takyfylakse som kan føre til for tidlig avslutning. En midlertidig samtale vil finne sted i løpet av uke 36 for å overvåke overholdelse. Forsøkspersoner som innrømmer manglende overholdelse, mangler >6 doser av studiemedikamentet, vil bli ansett som ikke-kompatible og trekkes fra studien. Forsøkspersonene vil bli tilkalt i uke 1 og uke 52, 3 dager etter muskelbiopsien. Alle telefonsamtaler vil vurdere AEer (tabell).

Effekten av clenbuterolbehandling under ERT hos pasienter med LOPD vil bli evaluert med muskel- og lungefunksjonstesting som primære endepunkter. Et sekundært endepunkt, den urinære Glc4-biomarkøren, vil bli overvåket når forsøkspersonene blir evaluert ved baseline, uke 18 og uke 52. Effekten av forbedret CI-MPR-mediert opptak av GAA vil bli analysert ved å sammenligne muskelfunksjonen, lungefunksjonen og biokjemisk korreksjon av muskler hos personer med LOPD behandlet med ERT, både før og under samtidig β2-agonistbehandling.