急性骨髄性白血病におけるハプロ同一性NK細胞注入 (NK)
予後不良のAML患者におけるハプロ同一NK細胞注入：実現可能性と抗腫瘍効果の評価
調査の概要
詳細な説明
NK 細胞を介した細胞傷害は、表面の阻害受容体および活性化受容体によって提供されるシグナルによって調節されます。 標的細胞は、標的細胞上の NK 阻害受容体とそのリガンド (HLA クラス I 分子) との間の相互作用がない場合に殺されます。 提案された第I/II相研究は、予後不良のAML患者を治療するために、ハプロ同一HLA-IミスマッチNK細胞の注入による養子抗白血病免疫療法を実現することを計画しています。 NK細胞の家族性ドナーは、レシピエント細胞上のHLAクラスI分子を認識できない少なくとも1つの抑制性受容体を発現するNK細胞を持つドナーを選択するために、HLAタイピングに従って選択されます。 NK 細胞は、2 段階の精製プロトコル (CD3 陰性でその後の CD56 陽性選択) によってドナー末梢単核細胞から選択されます。 NK 細胞は、注入前に IL-2 の存在下で一晩 ex vivo で活性化されます。 インビボIL-2注射は14日間行う。 NK注入の前に、患者は細胞減少および免疫抑制化学療法によって調整されます。 注入後のNK細胞の拡大と抗腫瘍効果を媒介する能力を評価するために、キメリズム分析、表現型および機能テストを含む、注入後のレシピエントでNK細胞の広範な生物学的研究が行われます。 ドナーNK細胞は、潜在的な移植片対宿主（GvH）および移植片対白血病（GvL）反応性のために選択されているため、そのようなアプローチは、正常な造血前駆細胞に対するNK細胞の直接毒性により、血球減少症の長期化を誘発する可能性があります。 したがって、この研究の主な目標は、（1）同種NK細胞注入の血液学的実現可能性、（2）注入された集団の拡大、（3）この養子免疫療法によって媒介される抗腫瘍効果を評価することです。 これは、白血病患者だけでなく、「NK 効果」に敏感な固形腫瘍 (メラノーマ、腎臓がん) においても、このような抗腫瘍免疫療法アプローチをさらに開発する前の重要なステップです。
このプロジェクトには、4 つの臨床部門と、急性骨髄性白血病 (AML)、細胞療法、NK 細胞の分野で専門知識を持つ細胞療法と免疫学のいくつかの研究所が含まれています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Paris、フランス、75013
- Service d'Hématologie Clinique du Pr. Leblond- Hôpital Pitié salpêtrière
-
Paris、フランス、75015
- Service d'Hématologie adultes du Pr. Hermine - Hôpital Necker Enfants Malades
-
Paris、フランス、75571
- Service d'Hématologie oncologie du Pr. Mohty -Hôpital Saint Antoine
-
Paris、フランス、94010
- Service d'Hématologie Clinique du Pr. Cordonnier-Hôpital Henri Mondor
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
受信者の選択
患者の適格性
以下を含むde novo AMLの予後不良：
- -原発性難治性疾患（少なくとも2つの異なる寛解導入レジメン後の完全寛解（CR）の欠如）
- 少なくとも1回の救援療法後にCRに達しなかった再発疾患
- 同種HSCTプロジェクトがない場合の最初の未治療の早期再発（寛解期間が1年未満）。
- 18 歳から 65 歳までの年齢
- -フルダラビン、シクロホスファミドまたはシタラビンの投与を禁忌とする肝臓および腎臓の機能障害はありません。
- 書面によるインフォームドコンセント
患者除外基準
- 二次AML。
- -以前の自家または同種移植。 この研究の主な目的は血液毒性に関するものであるため、予想されるより高い血液毒性のために、二次性AMLの患者または以前に移植された患者を除外することにしました。
- 同種移植プロジェクトの患者
- HIV陽性の血清学
ドナー適格性
- HLA ハプロ同一性の兄弟、姉妹、子供 (18 歳以上)、父、姉妹、いとこ、叔父、叔母。
- GvL方向にKIRリガンドのミスマッチがあるドナー
- 白血球除去療法の禁忌の欠如。
- -陰性HIV1-2、HTLV-1-2、HBV、およびHCV血清学。 HTLV1-2 および HCV の陰性ウイルスゲノムスクリーニング
- 書面によるインフォームドコンセント
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：同種NK細胞注入
|
フルダラビン、シトシンアラビノシド、およびシクロホスファミドに関連する化学療法後の HLA ハプロ一致選択 NK 細胞注入 (1x107/kg CD3-CD56+ 細胞の 1 回注射)。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
500好中球/mm3未満の好中球減少症の期間
時間枠：NK注入日（0日目）から35日まで
|
NK注入日（0日目）から35日まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nathalie Dhedin, MD、APHP
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P070505
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。