Haploidenttinen NK-soluinfuusio akuutissa myelooisessa leukemiassa (NK)

NK-soluvälitteistä sytotoksisuutta säätelevät pintaa inhiboivien ja aktivoivien reseptorien tuottamat signaalit. Kohdesolut tapetaan, jos kohdesoluissa ei ole vuorovaikutusta NK-inhibiittoreiden ja niiden ligandien (HLA-luokan I molekyylit) välillä. Ehdotetussa vaiheen I/II tutkimuksessa on tarkoitus toteuttaa adoptiivinen leukemiaa estävä immunoterapia haploidenttisten HLA-I-yhteensopimattomien NK-solujen infuusion avulla huonon ennusteen AML-potilaiden hoitoon. NK-solujen perheen luovuttajat valitaan heidän HLA-tyypityksensä mukaan, jotta voidaan valita luovuttaja, jolla on NK-soluja, jotka ekspressoivat vähintään yhtä inhiboivaa reseptoria, joka ei tunnista mitään HLA-luokan I molekyyliä vastaanottajasoluissa. NK-solut valitaan luovuttajan perifeerisistä mononukleaarisista soluista kaksivaiheisella puhdistusprotokollalla (CD3-negatiiviset ja seuraavat CD56-positiiviset valinnat). NK-solut aktivoidaan sitten ex vivo yön yli IL-2:n läsnä ollessa ennen infuusiota. In vivo IL-2-injektiot suoritetaan 14 päivän ajan. Ennen NK-infuusiota potilaat hoidetaan sytoreduktiivisella ja immunosuppressiivisella kemoterapialla. NK-soluista suoritetaan laaja biologinen tutkimus vastaanottajalle infuusion jälkeen, mukaan lukien kimerismianalyysit, fenotyyppiset ja toiminnalliset testit, jotta voidaan arvioida NK-solujen laajenemista infuusion jälkeen ja niiden kykyä välittää antitumoraalista vaikutusta. Koska luovuttajan NK-solut on valittu niiden potentiaalisen siirrännäis- isäntä (GvH) ja siirrännäisen leukemia (GvL) -reaktiivisuuden perusteella, tällainen lähestymistapa saattaa aiheuttaa pitkittynyttä sytopeniaa, joka johtuu NK-solujen suorasta toksisuudesta normaaleja hematopoieettisia esisoluja vastaan. Tämän tutkimuksen päätavoitteet ovat siten arvioida (1) allogeenisen NK-soluinfuusion hematologista toteutettavuutta, (2) infusoidun populaation laajenemista, (3) tämän adoptiivisen immunoterapian välittämää antitumoraalista vaikutusta. Tämä on olennainen vaihe ennen tällaisen antitumoraalisen immunoterapeuttisen lähestymistavan kehittämistä leukemiapotilailla, mutta myös kiinteissä kasvaimissa, jotka voivat olla herkkiä "NK-vaikutukselle" (melanooma, munuaissyöpä).

Tämä projekti sisältää 4 kliinistä osastoa ja useita soluterapian ja immunologian laboratorioita, joilla on asiantuntemusta akuutin myelooisen leukemian (AML), soluterapian ja NK-solujen alalla.