Haploidentische NK-Zell-Infusion bei akuter myeloischer Leukämie (NK)
Haploidentische NK-Zell-Infusion bei AML-Patienten mit schlechter Prognose: Bewertung der Durchführbarkeit und antitumoralen Wirkung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die NK-Zell-vermittelte Zytotoxizität wird durch Signale reguliert, die von oberflächenhemmenden und aktivierenden Rezeptoren bereitgestellt werden. Zielzellen werden in Abwesenheit einer Wechselwirkung zwischen NK-Hemmrezeptoren und ihren Liganden (HLA-Klasse-I-Moleküle) auf den Zielzellen abgetötet. Die vorgeschlagene Phase-I/II-Studie sieht vor, eine adoptive Anti-Leukämie-Immuntherapie durch Infusion von haploidentischen HLA-I-fehlgepaarten NK-Zellen zu realisieren, um AML-Patienten mit schlechter Prognose zu behandeln. Familiäre Spender von NK-Zellen werden gemäß ihrer HLA-Typisierung ausgewählt, um einen Spender mit NK-Zellen auszuwählen, die mindestens einen inhibitorischen Rezeptor exprimieren, der kein HLA-Klasse-I-Molekül auf Empfängerzellen erkennen kann. NK-Zellen werden aus peripheren mononukleären Spenderzellen durch ein zweistufiges Reinigungsprotokoll (CD3-negativ mit anschließender CD56-positiver Selektion) selektiert. NK-Zellen werden dann ex vivo über Nacht in Gegenwart von IL-2 vor der Infusion aktiviert. In-vivo-IL-2-Injektionen werden 14 Tage lang durchgeführt. Vor der NK-Infusion werden die Patienten durch eine zytoreduktive und immunsuppressive Chemotherapie konditioniert. Am Empfänger wird nach der Infusion eine umfassende biologische Untersuchung der NK-Zellen durchgeführt, einschließlich Chimärismusanalysen, phänotypischer und funktioneller Tests, um die Expansion der NK-Zellen nach der Infusion und ihre Fähigkeit zur Vermittlung einer antitumoralen Wirkung zu bewerten. Da Spender-NK-Zellen aufgrund ihrer potentiellen Transplantat-gegen-Wirt (GvH)- und Transplantat-gegen-Leukämie (GvL)-Reaktivität ausgewählt wurden, könnte ein solcher Ansatz aufgrund einer direkten Toxizität von NK-Zellen gegen normale hämatopoetische Vorläufer eine verlängerte Zytopenie induzieren. Die Hauptziele dieser Studie werden daher sein, (1) die hämatologische Machbarkeit einer allogenen NK-Zell-Infusion, (2) die Erweiterung der infundierten Population, (3) eine durch diese adoptive Immuntherapie vermittelte antitumorale Wirkung zu bewerten. Dies ist ein wesentlicher Schritt vor der Weiterentwicklung eines solchen antitumoralen immuntherapeutischen Ansatzes bei Leukämiepatienten, aber auch bei soliden Tumoren, die empfindlich auf einen "NK-Effekt" reagieren könnten (Melanom, Nierenkrebs).
Dieses Projekt umfasst 4 klinische Abteilungen und mehrere Labore für Zelltherapie und Immunologie, die über Fachkenntnisse auf dem Gebiet der akuten myeloischen Leukämie (AML), Zelltherapie und NK-Zellen verfügen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Paris, Frankreich, 75013
- Service d'Hématologie Clinique du Pr. Leblond- Hôpital Pitié salpêtrière
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Paris, Frankreich, 75015
- Service d'Hématologie adultes du Pr. Hermine - Hôpital Necker Enfants Malades
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Paris, Frankreich, 75571
- Service d'Hématologie oncologie du Pr. Mohty -Hôpital Saint Antoine
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Paris, Frankreich, 94010
- Service d'Hématologie Clinique du Pr. Cordonnier-Hôpital Henri Mondor
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Empfängerauswahl
Eignung des Patienten
Schlechte Prognose de novo AML einschließlich:
- Primäre refraktäre Erkrankung (keine vollständige Remission (CR) nach mindestens 2 verschiedenen Induktionsregimen)
- Rezidivierende Erkrankung, die nach mindestens 1 Salvage-Therapie keine CR erreicht hat
- Erster unbehandelter früher Rückfall (weniger als ein Jahr Remissionsdauer) ohne allogenes HSCT-Projekt.
- Alter zwischen 18 und 65
- Keine Leber- und Nierenfunktionsstörungen, die gegen die Verabreichung von Fludarabin, Cyclophosphamid oder Cytarabin sprechen.
- Schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien für Patienten
- Sekundäre AML.
- Frühere autologe oder allogene Transplantation. Da das Hauptziel der Studie die hämatologische Toxizität betrifft, entschieden wir uns, Patienten mit sekundärer AML oder Patienten, die zuvor transplantiert worden waren, aufgrund ihrer erwarteten höheren hämatologischen Toxizität auszuschließen.
- Patient mit allogenem Transplantationsprojekt
- HIV-positive Serologie
Förderfähigkeit
- HLA haploidentischer Bruder, Schwester, Kind (älter als 18 Jahre), Vater, Schwester, Cousin, Onkel, Tante.
- Donor mit KIR-Ligandenfehlpaarung in GvL-Richtung
- Keine Kontraindikation für Leukapherese.
- Negative HIV1-2-, HTLV-1-2-, HBV- und HCV-Serologie. Negatives virales Genomscreening auf HTLV1-2 und HCV
- Schriftliche Einverständniserklärung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Infusion von allogenen NK-Zellen
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HLA Haploidentische Infusion ausgewählter NK-Zellen (eine Injektion von 1x107/kg CD3-CD56+-Zellen) nach Chemotherapie in Verbindung mit Fludarabin, Cytosinarabinosid und Cyclophosphamid.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Dauer der Neutropenie unter 500 Neutrophilen/mm3
Zeitfenster: ab dem Tag der NK-Infusion (Tag 0) bis zu 35 Tagen
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ab dem Tag der NK-Infusion (Tag 0) bis zu 35 Tagen
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Nathalie Dhedin, MD, APHP
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- P070505
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