급성 골수성 백혈병에서 일배체 NK 세포 주입 (NK)
예후가 좋지 않은 급성골수성 백혈병 환자에서 일배체적 NK 세포 주입: 타당성 및 항종양 효과 평가
연구 개요
상세 설명
NK 세포 매개 세포독성은 표면 억제 및 활성화 수용체가 제공하는 신호에 의해 조절됩니다. 표적 세포는 NK 억제 수용체와 표적 세포의 리간드(HLA 클래스 I 분자) 사이의 상호 작용이 없으면 사멸됩니다. 제안된 1/2상 연구는 예후가 좋지 않은 AML 환자를 치료하기 위해 일배체형 HLA-I 불일치 NK 세포를 주입하여 채택 항백혈병 면역요법을 실현할 계획입니다. NK 세포의 가족 공여자는 수혜자 세포에서 HLA 클래스 I 분자를 인식할 수 없는 적어도 하나의 억제 수용체를 발현하는 NK 세포를 가진 공여자를 선택하기 위해 그들의 HLA 유형에 따라 선택될 것입니다. NK 세포는 2단계 정제 프로토콜(CD3 음성 및 후속 CD56 양성 선택)에 의해 기증자 말초 단핵 세포에서 선택됩니다. 그런 다음 NK 세포는 주입 전에 IL-2의 존재 하에 밤새 생체 외에서 활성화될 것입니다. 생체내 IL-2 주사는 14일 동안 수행될 것이다. NK 주입 전에 환자는 세포 감소 및 면역 억제 화학 요법으로 조절됩니다. 주입 후 NK 세포 확장 및 항종양 효과를 매개하는 능력을 평가하기 위해 키메라 분석, 표현형 및 기능 테스트를 포함하여 주입 후 수용자에서 NK 세포에 대한 광범위한 생물학적 연구를 수행할 것입니다. 기증자 NK 세포는 잠재적인 이식편 대 숙주(GvH) 및 이식편 대 백혈병(GvL) 반응성에 대해 선택되었기 때문에 이러한 접근법은 정상적인 조혈 전구체에 대한 NK 세포의 직접적인 독성으로 인해 장기간의 혈구 감소증을 유발할 수 있습니다. 따라서 이 연구의 주요 목표는 (1) 동종 NK 세포 주입의 혈액학적 타당성, (2) 주입된 인구의 확장, (3) 이 입양 면역 요법에 의해 매개되는 항종양 효과를 평가하는 것입니다. 이는 백혈병 환자뿐만 아니라 "NK 효과"(흑색종, 신장암)에 민감할 수 있는 고형 종양에서 이러한 항종양 면역치료 접근법을 추가로 개발하기 전에 필수적인 단계입니다.
이 프로젝트에는 급성 골수성 백혈병(AML), 세포 치료 및 NK 세포 분야에서 전문 지식을 보유한 세포 치료 및 면역학의 4개 임상 부서와 여러 실험실이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Paris, 프랑스, 75013
- Service d'Hématologie Clinique du Pr. Leblond- Hôpital Pitié salpêtrière
-
Paris, 프랑스, 75015
- Service d'Hématologie adultes du Pr. Hermine - Hôpital Necker Enfants Malades
-
Paris, 프랑스, 75571
- Service d'Hématologie oncologie du Pr. Mohty -Hôpital Saint Antoine
-
Paris, 프랑스, 94010
- Service d'Hématologie Clinique du Pr. Cordonnier-Hôpital Henri Mondor
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
수신자 선택
환자 자격
불량한 예후 de novo AML 포함:
- 원발성 불응성 질환(최소 2가지의 다른 유도 요법 후 완전 관해(CR) 부재)
- 최소 1회 구제 요법 후 CR에 도달하지 않은 재발성 질환
- 동종이계 조혈모세포이식 프로젝트가 없는 첫 치료되지 않은 조기 재발(관해 기간 1년 미만).
- 18세에서 65세 사이의 연령
- Fludarabine, Cyclophosphamide 또는 Cytarabine의 투여를 금하는 간 및 신장 기능 장애가 없습니다.
- 서면 동의서
환자 제외 기준
- 2차 AML.
- 이전의 자가 또는 동종이계 이식. 연구의 주요 목적이 혈액학적 독성에 관한 것이기 때문에, 우리는 이차 AML 환자 또는 이전에 이식을 받은 적이 있는 환자는 혈액학적 독성이 더 높을 것으로 예상되어 제외하기로 결정했습니다.
- 동종 이식 프로젝트 환자
- HIV 양성 혈청학
기증자 자격
- HLA 일배체형 형제, 자매, 자녀(18세 이상), 아버지, 자매, 사촌, 삼촌, 숙모.
- GvL 방향에서 KIR 리간드 불일치가 있는 기증자
- 백혈구 성분채집술에 대한 금기 사항 없음.
- 음성 HIV1-2, HTLV-1-2, HBV 및 HCV 혈청학. HTLV1-2 및 HCV에 대한 음성 바이러스 게놈 스크리닝
- 서면 동의서
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 동종 NK 세포 주입
|
HLA Haploidentical 선택 NK 세포 주입(1x107/kg CD3-CD56+ 세포의 1회 주사)은 플루다라빈, 시토신 아라비노시드 및 시클로포스파미드와 관련된 화학요법 후.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
500개 호중구/mm3 미만의 호중구 감소증 기간
기간: NK 주입일(0일)부터 35일까지
|
NK 주입일(0일)부터 35일까지
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nathalie Dhedin, MD, APHP
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P070505
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .