Haploidentická infuze NK buněk u akutní myeloidní leukémie (NK)
Haploidentická infuze NK buněk u pacientů s AML se špatnou prognózou: Hodnocení proveditelnosti a protinádorového účinku
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cytotoxicita zprostředkovaná NK buňkami je regulována signály poskytovanými povrchovými inhibičními a aktivačními receptory. Cílové buňky budou usmrceny v nepřítomnosti interakce mezi NK inhibičními receptory a jejich ligandy (HLA molekuly I. třídy) na cílových buňkách. Navrhovaná studie fáze I/II plánuje realizovat adoptivní antileukemickou imunoterapii infuzí haploidentických HLA-I neshodných NK buněk k léčbě pacientů s AML se špatnou prognózou. Familiární dárci NK buněk budou vybráni podle jejich HLA typizace, aby se vybral dárce s NK buňkami exprimujícími alespoň jeden inhibiční receptor, který nemůže rozpoznat žádnou molekulu HLA třídy I na buňkách příjemce. NK buňky budou vybrány z dárcovských periferních mononukleárních buněk pomocí dvoukrokového purifikačního protokolu (CD3 negativní s následnými CD56 pozitivními selekcemi). NK buňky budou poté aktivovány ex vivo přes noc v přítomnosti IL-2 před infuzí. In vivo injekce IL-2 budou prováděny po dobu 14 dnů. Před NK-infuzí budou pacienti kondicionováni cytoredukční a imunosupresivní chemoterapií. U příjemce po infuzi bude provedena rozsáhlá biologická studie NK buněk, včetně analýz chimérismu, fenotypových a funkčních testů s cílem vyhodnotit expanzi NK buněk po infuzi a jejich schopnost zprostředkovat protinádorový účinek. Protože dárcovské NK buňky byly vybrány pro jejich potenciální reaktivitu štěp versus hostitel (GvH) a štěp versus leukémie (GvL), takový přístup by mohl vyvolat prodlouženou cytopenii v důsledku přímé toxicity NK buněk proti normálním hematopoetickým progenitorům. Hlavními cíli této studie tedy bude zhodnotit (1) hematologickou proveditelnost infuze alogenních NK-buněk, (2) expanzi populace, jíž byla infuze podána, (3) protinádorový účinek zprostředkovaný touto adoptivní imunoterapií. To je zásadní krok před dalším rozvojem takového protinádorového imunoterapeutického přístupu u leukemických pacientů, ale také u solidních nádorů, které by mohly být citlivé na "NK-efekt" (melanom, rakovina ledvin).
Tento projekt zahrnuje 4 klinická oddělení a několik laboratoří buněčné terapie a imunologie, které mají odborné znalosti v oblasti akutní myeloidní leukémie (AML), buněčné terapie a NK-buněk.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75013
- Service d'Hématologie Clinique du Pr. Leblond- Hôpital Pitié salpêtrière
-
Paris, Francie, 75015
- Service d'Hématologie adultes du Pr. Hermine - Hôpital Necker Enfants Malades
-
Paris, Francie, 75571
- Service d'Hématologie oncologie du Pr. Mohty -Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Francie, 94010
- Service d'Hématologie Clinique du Pr. Cordonnier-Hôpital Henri Mondor
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Výběr příjemce
Způsobilost pacienta
Špatná prognóza de novo AML včetně:
- Primární refrakterní onemocnění (absence kompletní remise (CR) po alespoň 2 různých indukčních režimech)
- Recidivující onemocnění, které nedosáhlo CR po alespoň 1 záchranné terapii
- První neléčený časný relaps (méně než jeden rok trvání remise) bez alogenního projektu HSCT.
- Věk od 18 do 65 let
- Žádné jaterní a renální dysfunkce kontraindikující podávání fludarabinu, cyklofosfamidu nebo cytarabinu.
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení pacientů
- Sekundární AML.
- Předchozí autologní nebo alogenní transplantace. Vzhledem k tomu, že hlavním cílem studie je hematologická toxicita, rozhodli jsme se vyloučit pacienty se sekundární AML nebo již dříve transplantované z důvodu očekávané vyšší hematologické toxicity.
- Pacient s projektem alogenní transplantace
- HIV pozitivní sérologie
Způsobilost dárce
- HLA haploidentický bratr, sestra, dítě (starší 18 let), otec, sestra, bratranec, strýc, teta.
- Dárce s neshodou KIR ligandu ve směru GvL
- Absence kontraindikace pro leukaferézu.
- Negativní sérologie HIV1-2, HTLV-1-2, HBV a HCV. Negativní virový genomový screening na HTLV1-2 a HCV
- Písemný informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Infuze alogenních NK buněk
|
HLA Haploidentická infuze vybraných NK buněk (jedna injekce 1x107/kg CD3-CD56+ buněk) po chemoterapii sdružující fludarabin, cytosinarabinosid a cyklofosfamid.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
trvání neutropenie nižší než 500 neutrofilů/mm3
Časové okno: ode dne infuze NK (den 0) do 35 dnů
|
ode dne infuze NK (den 0) do 35 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nathalie Dhedin, MD, APHP
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P070505
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .