Infusione di cellule NK aploidentiche nella leucemia mieloide acuta (NK)

La citotossicità mediata da cellule NK è regolata da segnali forniti da recettori inibitori e attivatori di superficie. Le cellule bersaglio saranno uccise in assenza di interazione tra i recettori NK inibitori ei loro ligandi (molecole HLA di classe I) sulle cellule bersaglio. Lo studio di fase I/II proposto prevede di realizzare un'immunoterapia antileucemica adottiva mediante infusione di cellule NK aploidentiche HLA-I mismatched per il trattamento di pazienti con LMA a prognosi infausta. I donatori familiari di cellule NK saranno selezionati in base alla loro tipizzazione HLA al fine di scegliere un donatore con cellule NK che esprimono almeno un recettore inibitorio che non sia in grado di riconoscere alcuna molecola HLA di classe I sulle cellule riceventi. Le cellule NK saranno selezionate da cellule mononucleate periferiche del donatore mediante un protocollo di purificazione in due fasi (CD3 negative con successive selezioni CD56 positive). Le cellule NK saranno quindi attivate ex vivo durante la notte in presenza di IL-2 prima dell'infusione. Le iniezioni in vivo di IL-2 saranno effettuate per 14 giorni. Prima dell'infusione di NK, i pazienti saranno condizionati da una chemioterapia citoriduttiva e immunosoppressiva. Verrà eseguito un ampio studio biologico delle cellule NK nel ricevente post-infusione, comprese analisi di chimerismo, test fenotipici e funzionali al fine di valutare l'espansione delle cellule NK post-infusione e la loro capacità di mediare un effetto antitumorale. Poiché le cellule NK del donatore sono state selezionate per la loro potenziale reattività del trapianto contro l'ospite (GvH) e del trapianto contro la leucemia (GvL), tale approccio potrebbe indurre citopenia prolungata a causa di una tossicità diretta delle cellule NK contro i normali progenitori ematopoietici. Gli obiettivi principali di questo studio saranno quindi valutare (1) la fattibilità ematologica dell'infusione allogenica di cellule NK, (2) l'espansione della popolazione infusa, (3) un effetto antitumorale mediato da questa immunoterapia adottiva. Questo è un passo essenziale prima dell'ulteriore sviluppo di tale approccio immunoterapeutico antitumorale, nei pazienti leucemici ma anche nei tumori solidi che potrebbero essere sensibili a un "effetto NK" (melanoma, cancro del rene).

Questo progetto comprende 4 dipartimenti clinici e diversi laboratori di terapia cellulare e immunologia che hanno esperienza nel campo della leucemia mieloide acuta (AML), della terapia cellulare e delle cellule NK.