Haplo-identieke NK-celinfusie bij acute myeloïde leukemie (NK)

Door NK-cellen gemedieerde cytotoxiciteit wordt gereguleerd door signalen die worden geleverd door oppervlakteremmende en activerende receptoren. Doelcellen zullen worden gedood bij afwezigheid van interactie tussen NK-remmende receptoren en hun liganden (HLA klasse I-moleculen) op de doelcellen. De voorgestelde fase I/II-studie beoogt een adoptieve anti-leukemie-immunotherapie te realiseren door infusie van haplo-identieke HLA-I niet-overeenkomende NK-cellen om AML-patiënten met een slechte prognose te behandelen. Familiale donoren van NK-cellen zullen worden geselecteerd op basis van hun HLA-typering om een ​​donor te kiezen met NK-cellen die ten minste één remmende receptor tot expressie brengen die geen enkel HLA klasse I-molecuul op ontvangende cellen kan herkennen. NK-cellen zullen worden geselecteerd uit perifere mononucleaire donorcellen door middel van een zuiveringsprotocol in twee stappen (CD3-negatief met daaropvolgende CD56-positieve selecties). NK-cellen zullen vervolgens 's nachts ex vivo worden geactiveerd in aanwezigheid van IL-2 vóór infusie. In vivo IL-2-injecties zullen gedurende 14 dagen worden uitgevoerd. Voorafgaand aan NK-infusie zullen patiënten worden geconditioneerd door een cytoreductieve en immunosuppressieve chemotherapie. Een uitgebreide biologische studie van NK-cellen zal worden uitgevoerd in de ontvanger na infusie, inclusief chimerisme-analyses, fenotypische en functionele tests om NK-celexpansie na infusie en hun vermogen om een ​​antitumoraal effect te mediëren te evalueren. Aangezien donor-NK-cellen zijn geselecteerd vanwege hun potentiële graft-versus-host (GvH) en graft-versus-leukemie (GvL)-reactiviteit, zou een dergelijke benadering langdurige cytopenie kunnen veroorzaken als gevolg van een directe toxiciteit van NK-cellen tegen normale hematopoietische voorlopers. De hoofddoelen van deze studie zullen dus zijn om (1) de hematologische haalbaarheid van allogene NK-celinfusie, (2) de uitbreiding van de geïnfundeerde populatie, (3) een antitumoraal effect gemedieerd door deze adoptieve immunotherapie te evalueren. Dit is een essentiële stap voor de verdere ontwikkeling van een dergelijke antitumorale immunotherapeutische aanpak, bij leukemische patiënten maar ook bij solide tumoren die gevoelig kunnen zijn voor een "NK-effect" (melanoom, nierkanker).

Dit project omvat 4 klinische afdelingen en verschillende laboratoria voor cellulaire therapie en immunologie die een expertise hebben op het gebied van acute myeloïde leukemie (AML), cellulaire therapie en NK-cel.