Infusión de células NK haploidénticas en la leucemia mieloide aguda (NK)

La citotoxicidad mediada por células NK está regulada por señales proporcionadas por receptores inhibidores y activadores de superficie. Las células diana morirán en ausencia de interacción entre los receptores inhibidores de NK y sus ligandos (moléculas HLA de clase I) en las células diana. El estudio de fase I/II propuesto tiene previsto realizar una inmunoterapia antileucémica adoptiva mediante la infusión de células NK no coincidentes HLA-I haploidénticas para tratar pacientes con LMA de mal pronóstico. Los donantes familiares de células NK se seleccionarán según su tipificación HLA para elegir un donante con células NK que expresen al menos un receptor inhibitorio que no pueda reconocer ninguna molécula HLA de clase I en las células receptoras. Las células NK se seleccionarán de las células mononucleares periféricas del donante mediante un protocolo de purificación de dos pasos (CD3 negativo con selecciones subsiguientes de CD56 positivo). A continuación, las células NK se activarán ex vivo durante la noche en presencia de IL-2 antes de la infusión. Las inyecciones de IL-2 in vivo se realizarán durante 14 días. Antes de la infusión de NK, los pacientes estarán condicionados por una quimioterapia citorreductora e inmunosupresora. Se realizará un extenso estudio biológico de las células NK en el receptor después de la infusión, incluidos análisis de quimerismo, pruebas fenotípicas y funcionales para evaluar la expansión de las células NK después de la infusión y su capacidad para mediar un efecto antitumoral. Dado que las células NK del donante han sido seleccionadas por su potencial reactividad de injerto contra huésped (GvH) e injerto contra leucemia (GvL), tal enfoque podría inducir una citopenia prolongada debido a una toxicidad directa de las células NK contra los progenitores hematopoyéticos normales. Los principales objetivos de este estudio serán, por tanto, evaluar (1) la viabilidad hematológica de la infusión de células NK alogénicas, (2) la expansión de la población infundida, (3) un efecto antitumoral mediado por esta inmunoterapia adoptiva. Este es un paso esencial antes de un mayor desarrollo de dicho enfoque inmunoterapéutico antitumoral, en pacientes leucémicos pero también en tumores sólidos que podrían ser sensibles a un "efecto NK" (melanoma, cáncer de riñón).

Este proyecto incluye 4 departamentos clínicos y varios laboratorios de terapia celular e inmunología que tienen experiencia en el campo de la leucemia mieloide aguda (LMA), terapia celular y células NK.