Haploidentyczna infuzja komórek NK w ostrej białaczce szpikowej (NK)
Haploidentyczna infuzja komórek NK u pacjentów z AML o złym rokowaniu: ocena wykonalności i efektu przeciwnowotworowego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cytotoksyczność za pośrednictwem komórek NK jest regulowana przez sygnały dostarczane przez powierzchniowe receptory hamujące i aktywujące. Komórki docelowe zostaną zabite przy braku interakcji między receptorami hamującymi NK i ich ligandami (cząsteczkami HLA klasy I) na komórkach docelowych. Proponowane badania fazy I/II mają na celu realizację adoptywnej immunoterapii przeciwbiałaczkowej poprzez infuzję haploidentycznych niedopasowanych komórek NK HLA-I w celu leczenia pacjentów z AML o złym rokowaniu. Rodzinni dawcy komórek NK zostaną wybrani zgodnie z ich typem HLA w celu wybrania dawcy z komórkami NK wykazującymi ekspresję co najmniej jednego receptora hamującego, który nie może rozpoznać żadnej cząsteczki HLA klasy I na komórkach biorców. Komórki NK zostaną wyselekcjonowane spośród jednojądrzastych komórek obwodowych dawcy za pomocą dwuetapowego protokołu oczyszczania (CD3-ujemne z kolejnymi selekcjami dodatnimi pod względem CD56). Komórki NK będą następnie aktywowane ex vivo przez noc w obecności IL-2 przed infuzją. Iniekcje IL-2 in vivo będą wykonywane przez 14 dni. Przed infuzją NK pacjenci będą kondycjonowani chemioterapią cytoredukcyjną i immunosupresyjną. Po infuzji biorcy zostaną przeprowadzone szeroko zakrojone badania biologiczne komórek NK, w tym analizy chimeryzmu, testy fenotypowe i funkcjonalne w celu oceny ekspansji komórek NK po infuzji i ich zdolności do pośredniczenia w działaniu przeciwnowotworowym. Ponieważ komórki NK dawcy zostały wybrane ze względu na ich potencjalną reaktywność przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvH) i przeszczep przeciwko białaczce (GvL), takie podejście może wywołać przedłużoną cytopenię z powodu bezpośredniej toksyczności komórek NK wobec normalnych hematopoetycznych komórek progenitorowych. Głównymi celami tego badania będzie zatem ocena (1) hematologicznej wykonalności infuzji allogenicznych komórek NK, (2) ekspansji populacji, której podano infuzję, (3) efektu przeciwnowotworowego, w którym pośredniczy ta adoptywna immunoterapia. Jest to niezbędny krok przed dalszym rozwojem takiego przeciwnowotworowego podejścia immunoterapeutycznego, u pacjentów z białaczką, ale także w przypadku guzów litych, które mogą być wrażliwe na „efekt NK” (czerniak, rak nerki).
Projekt ten obejmuje 4 oddziały kliniczne i kilka laboratoriów terapii komórkowej i immunologii, które posiadają doświadczenie w dziedzinie ostrej białaczki szpikowej (AML), terapii komórkowej i komórek NK.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75013
- Service d'Hématologie Clinique du Pr. Leblond- Hôpital Pitié salpêtrière
-
Paris, Francja, 75015
- Service d'Hématologie adultes du Pr. Hermine - Hôpital Necker Enfants Malades
-
Paris, Francja, 75571
- Service d'Hématologie oncologie du Pr. Mohty -Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Francja, 94010
- Service d'Hématologie Clinique du Pr. Cordonnier-Hôpital Henri Mondor
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Wybór odbiorcy
Kwalifikacja pacjenta
Złe rokowanie de novo AML, w tym:
- Choroba pierwotna oporna na leczenie (brak całkowitej remisji (CR) po co najmniej 2 różnych schematach indukcji)
- Nawrót choroby, który nie osiągnął CR po co najmniej 1 terapii ratunkowej
- Pierwszy nieleczony wczesny nawrót (mniej niż rok trwania remisji) przy braku allogenicznego projektu HSCT.
- Wiek od 18 do 65 lat
- Brak dysfunkcji wątroby i nerek przeciwwskazających do podania fludarabiny, cyklofosfamidu lub cytarabiny.
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wykluczenia pacjenta
- Wtórna AML.
- Przebyty przeszczep autologiczny lub allogeniczny. Ponieważ główny cel badania dotyczy toksyczności hematologicznej, zdecydowaliśmy się wykluczyć pacjentów z wtórną AML lub po wcześniejszym przeszczepie ze względu na spodziewaną wyższą toksyczność hematologiczną.
- Pacjent z projektem przeszczepu allogenicznego
- Serologia HIV-pozytywna
Kwalifikacja dawcy
- HLA haploidentyczny brat, siostra, dziecko (powyżej 18 lat), ojciec, siostra, kuzyn, wujek, ciocia.
- Dawca z niedopasowaniem liganda KIR w kierunku GvL
- Brak przeciwwskazań do leukaferezy.
- Ujemna serologia HIV1-2, HTLV-1-2, HBV i HCV. Negatywne badania przesiewowe genomu wirusa pod kątem HTLV1-2 i HCV
- Pisemna świadoma zgoda
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Infuzja allogenicznych komórek NK
|
HLA Haploidentyczny wlew wyselekcjonowanych komórek NK (jedno wstrzyknięcie 1x107/kg komórek CD3-CD56+) po chemioterapii obejmującej fludarabinę, arabinozyd cytozyny i cyklofosfamid.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
czas trwania neutropenii poniżej 500 neutrofilów/mm3
Ramy czasowe: od dnia wlewu NK (dzień 0) do 35 dni
|
od dnia wlewu NK (dzień 0) do 35 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Nathalie Dhedin, MD, APHP
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P070505
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .