Haploidentisk NK-celle infusjon ved akutt myeloid leukemi (NK)
Haploidentisk NK-celleinfusjon hos AML-pasienter med dårlig prognose: Evaluering av gjennomførbarhet og antitumoral effekt
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
NK-celle-mediert cytotoksitet reguleres av signaler levert av overflatehemmende og aktiverende reseptorer. Målceller vil bli drept i fravær av interaksjon mellom NK-hemmende reseptorer og deres ligander (HLA klasse I-molekyler) på målcellene. Den foreslåtte fase I/II-studien planlegger å realisere en adoptiv anti-leukemisk immunterapi ved infusjon av haploidentiske HLA-I mismatchede NK-celler for å behandle AML-pasienter med dårlig prognose. Familiedonorer av NK-celler vil bli valgt i henhold til deres HLA-typing for å velge en donor med NK-celler som uttrykker minst én hemmende reseptor som ikke kan gjenkjenne noe HLA klasse I-molekyl på mottakerceller. NK-celler vil bli valgt fra donor perifere mononukleære celler ved en totrinns renseprotokoll (CD3 negativ med påfølgende CD56 positive seleksjoner). NK-celler vil deretter bli aktivert ex vivo over natten i nærvær av IL-2 før infusjon. In vivo IL-2-injeksjoner vil bli utført i 14 dager. Før NK-infusjon vil pasientene bli betinget av en cytoreduktiv og immunsuppressiv kjemoterapi. En omfattende biologisk studie av NK-celler vil bli utført i mottakeren etter infusjon, inkludert kimæriske analyser, fenotypiske og funksjonelle tester for å evaluere NK-celleekspansjon etter infusjon og deres evne til å mediere en antitumoral effekt. Siden donor-NK-celler har blitt selektert for deres potensielle graft versus host (GvH) og graft versus leukemi (GvL) reaktivitet, kan en slik tilnærming indusere forlenget cytopeni på grunn av en direkte toksisitet av NK-celler mot normale hematopoietiske stamceller. Hovedmålene for denne studien vil være å evaluere (1) den hematologiske gjennomførbarheten av allogen NK-celle infusjon, (2) utvidelsen av den infunderte populasjonen, (3) en antitumoral effekt mediert av denne adoptive immunterapien. Dette er et viktig skritt før videre utvikling av en slik antitumoral immunoterapeutisk tilnærming, hos leukemipasienter, men også ved solide svulster som kan være følsomme for en "NK-effekt" (melanom, nyrekreft).
Dette prosjektet omfatter 4 kliniske avdelinger og flere laboratorier innen celleterapi og immunologi som har ekspertise innen akutt myeloid leukemi (AML), celleterapi og NK-celler.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Service d'Hématologie Clinique du Pr. Leblond- Hôpital Pitié salpêtrière
-
Paris, Frankrike, 75015
- Service d'Hématologie adultes du Pr. Hermine - Hôpital Necker Enfants Malades
-
Paris, Frankrike, 75571
- Service d'Hématologie oncologie du Pr. Mohty -Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Frankrike, 94010
- Service d'Hématologie Clinique du Pr. Cordonnier-Hôpital Henri Mondor
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Valg av mottaker
Pasientens valgbarhet
Dårlig prognose de novo AML inkludert:
- Primær refraktær sykdom (fravær av fullstendig remisjon (CR) etter minst 2 forskjellige induksjonsregimer)
- Tilbakefallende sykdom som ikke nådde CR etter minst 1 bergingsbehandling
- Første ubehandlede tidlige tilbakefall (mindre enn ett år med remisjonsvarighet) i fravær av allogent HSCT-prosjekt.
- Alder mellom 18 og 65
- Ingen lever- og nyresvikt som kontraindiserer administrering av Fludarabin, Cyklofosfamid eller Cytarabin.
- Skriftlig informert samtykke
Utelukkelseskriterier for pasienter
- Sekundær AML.
- Tidligere autolog eller allogen transplantasjon. Siden hovedmålet med studien gjelder hematologisk toksisitet, bestemte vi oss for å ekskludere pasienter med sekundær AML eller som tidligere hadde blitt transplantert på grunn av deres forventede høyere hematologiske toksisitet.
- Pasient med allogen transplantasjonsprosjekt
- HIV-positiv serologi
Donor berettigelse
- HLA haploidentisk bror, søster, barn (eldre enn 18 år), far, søster, fetter, onkel, tante.
- Donor med KIR-ligandmismatch i GvL-retningen
- Fravær av kontraindikasjon for leukaferese.
- Negativ HIV1-2, HTLV-1-2, HBV og HCV serologi. Negativ virusgenomisk screening for HTLV1-2 og HCV
- Skriftlig informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Allogene NK-celler infusjon
|
HLA Haploidentical utvalgt NK-celleinfusjon (én injeksjon av 1x107/kg CD3-CD56+ celler) etter kjemoterapi assosierende fludarabin, cytosin arabinosid og cyklofosfamid.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
varighet av nøytropeni mindre enn 500 nøytrofiler /mm3
Tidsramme: fra dagen for NK-infusjon (dag 0) opp til 35 dager
|
fra dagen for NK-infusjon (dag 0) opp til 35 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nathalie Dhedin, MD, APHP
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P070505
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .